不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

1、··临床肿瘤学杂志年月第卷第期，不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察江苏苏州苏州大学附属第一医院放疗科吴琼，徐晓婷，姬磊，周菊英【摘要】目的探讨紫杉醇脂质体（力扑素）对比顺铂同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应。方法选取例期以上的局部中晚期宫颈癌患者分为力扑素组（）和顺铂组（），分别给予力扑素或顺铂每周静滴次，共次，两组均同时给予盆腔三维适形放疗（全盆腔总剂量次）或后装治疗（点剂量次），比较两组的疗效及不良反应。结果例患者均顺利完成同期放化疗。力扑素组获例，例，例，无，有效率（）为􀆰；顺铂组获例，例，例，例，为􀆰，两

2、组差异无统计学意义（􀆰）。力扑素组和顺铂组的年生存率分别为􀆰和􀆰，年无进展生存率分别为􀆰和􀆰，两组比较差异无统计学意义（􀆰）。不良反应均以级为主，力扑素组的血液学毒性及消化道不良反应均低于顺铂组。结论对局部中晚期宫颈癌患者采用力扑素或顺铂周化疗方案同期放疗的疗效相当，但力扑素周方案化疗同期联合放疗的不良反应较轻，值得临床推广应用。【关键词】宫颈癌；同期放化疗；顺铂；紫杉醇脂质体中图分类号：􀆰文献标识码：文章编号：（），：，：【】（）（）（），（）􀆰；，

3、􀆰􀆰，（􀆰），􀆰􀆰􀆰，（），【】；宫颈癌发病率居我国女性生殖系统肿瘤的首位，同期放化疗是其重要的治疗方式。年美国国立综合癌症网络（）宫颈癌临床治疗指南中，推荐以单药顺铂每周方案为同期化疗方案，虽通讯作者，：然同期放化疗可使期宫颈癌患者的年生存率提高，且以顺铂为基础的同期放化疗可将晚期宫颈癌的年无复发生存率提高，但因顺铂的胃肠道毒性及肾毒性较大，部分限制其临床临床肿瘤学杂志年月第卷第期，··应用。近年来紫杉醇在宫颈癌治疗中的研究也倍受关注，本研究对比观察紫杉醇脂质体（力

4、扑素）与顺铂周化疗联合放疗治疗宫颈癌局部晚期患者中的疗效及不良反应，为临床寻找既合理有效又可耐受的治疗方案提供参考。􀆰年资料与方法月一般资料日至收集苏州大学附属第一医院年月日例期以上的局部中晚期宫颈癌，其中期患者术后病理证实均有超过以下一项高危因素：分化程度低，浸润程度深，淋巴结有转移，有癌栓。患者年龄岁，中位年龄岁；病理类型期例分期，：期期例：鳞癌，例，期例期，例腺癌例。，治疗前进行血常例期，其它例，例；规、肝肾功能、心电图、心脏彩超等常规检查，排除化疗禁忌证。按照治疗方案分为组：顺铂组例，力扑素组􀆰），具有可比性例，两组患者一般资料无显著差异。见表。（表

5、两组宫颈癌患者的一般资料临床病理参数力扑素组平均年龄（岁）（􀆰）（顺铂组􀆰）􀆰􀆰评分分期􀆰病理类型􀆰鳞癌腺癌其它􀆰􀆰行􀆰方法模拟定位放疗盆腔部位采用三维适形放疗，逐层在图像上勾画靶体积，治疗前。临床靶体积（）包括子宫、宫颈、阴道等原发肿瘤区域及髂总、髂外、髂内、闭孔、骶前淋巴结等区域及其周围组织。上界在髂嵴间线水平，有腹主动脉旁淋巴结转移者延伸至第胸椎下缘（腹主动脉旁野），下界在闭孔下缘，侵犯阴道下段者下界至坐骨结节下缘。以实体肿瘤或

6、子宫体、子宫颈或淋巴结为标准，无实体肿瘤或淋巴结的层面以髂总、髂内外动脉为标准，旁开作为前后及左右侧界。外放为计划靶体积。采用及线盆腔四野盒式照射，中央挡铅后行前后两野对穿照射。无实体瘤或阳性淋巴结的患者，全盆腔􀆰，总剂量；有实体瘤或淋巴结阳性的患者，全盆腔或盆腔延伸野，至患者治疗前腹主动脉旁淋巴结转移采用了腹主动时中央挡铅，总剂量。例脉旁野照射，例患者盆腔淋巴结转移采用盆腔野照射结束后转移淋巴结局部小野加量至。后装治疗中􀆰，总剂量，点剂量，周，内照射疗方案􀆰：顺铂组给予顺铂同步周化疗总治疗时间为放疗同时给予同步化疗周。每周静滴次。，化共扑

7、素组给予力扑素次；输注当天适量水化，总液体量每周静滴次。，共次力；输注前分钟应用地塞米松、异丙嗪、西咪替丁预处理。两组患者化疗前均给予盐酸托烷司琼预防呕吐，白细胞低于􀆰×者给予重组人粒细胞集落刺激􀆰因子治疗􀆰疗效及不良反应评价。化疗当天即进行盆腔外照射治疗近期疗效按照。定（）版标准和进展，分为完全缓解（）。以（）、部分缓解计算有效率（）、（）。稳􀆰不良反应按照􀆰版标准分为级。能。随访采用门诊和电话随访随访治疗过程中每周复查血常规和肝肾功。治疗结束后第年每月随诊次，第年每个月随诊次，第年每半年随诊

8、（）个月，中位随访时间为次。随访截止于个月年。总生存时间月，随访存时间定义为治疗开始至患者死亡的时间（）定义为治疗开始至肿瘤复发或患者死，无进展生􀆰亡的时间。据。计量资料用统计学分析检验采用，计数资料用卡方检验􀆰版软件处理数，生存分析用法，生存比较用检验。以􀆰为差异有统计学意义。􀆰获结近期疗效果例，所有患者均顺利完成同期放化疗例，例，例，􀆰。其中力扑素组获例，例，为··临床肿瘤学杂志年月第卷第期，例，无，为􀆰；顺铂组获例，例，例，例，为􀆰，两组差异无

9、􀆰远期疗效顺铂组和力扑素组的年生存率统计学意义（􀆰）。􀆰和􀆰，差异均无统计学意义（􀆰）。随访期间死亡例，死亡原因均为肿瘤引起的多器官功能衰竭。例出现远处转移，主要为肺、肝及锁骨上淋巴结转移。见图、图。图两组宫颈癌患者的曲线􀆰不良反应两组不良反应以级为主，未出现级不良反应。力扑素组白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、尿频尿急的发生率低于顺铂组，其中白细胞减少、恶心、呕吐、尿频尿急发生率的差异有统计学意义。力扑素组肝功能损害和过敏反应的发生率高于顺铂组，但差异无统计学意义。两

10、组患者经对症治疗后，均能够按期图两组宫颈癌患者的曲线完成治疗。见表。分别为􀆰和􀆰，年无进展生存率分别为表两组宫颈癌患者的不良反应发生情况不良反应白细胞减少血小板减少恶心呕吐腹泻食欲减退尿频尿急肝功能损害过敏反应力扑素组（）级级级发生率（）􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰级顺铂组（）级级发生率（）􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰

11、􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰􀆰讨论对于有高危因素（分化差、侵及全层、有癌栓、淋巴结阳性）的期宫颈癌患者及中晚期失去手术机会的宫颈癌患者，单纯手术加术后放疗或单纯放疗的疗效均不理想，同步放化疗具有协同作用，可改善宫颈癌患者的预后。项期对照随机临床试验已证实同期放化疗与单纯放疗相比，死亡风险年生存期提高。下降，亦有报道同期放化疗使患者的给予单药顺铂周，从放疗开始至结束，或年指南中正式推荐放疗同期化疗可，每周重复。虽然同期放化疗可使

12、、期宫颈癌患者的无瘤生存率和总生存率分别提高和，但其血液学毒性及胃肠道不良反应明显增加，限制其临床应用。因此，筛选出有效且不良反应相对能够耐受的化疗药物同期联合三维适形放疗，对于提高宫颈癌患者的生存率和改善生活质量具有一定临床价值。紫杉醇在妇科恶性肿瘤中已成为一线用药，其中临床肿瘤学杂志年月第卷第期，··紫杉醇脂质体由于改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基蓖麻油复合酶带来的过敏反应，同时解决了紫杉醇不溶于水的难题。另外，紫杉醇脂质体在肝、脾、肺等网状内皮系统较发达的脏器分布较多，并可以长时间保持较高浓度，在体内提供了一个缓慢释放药物的储存库，从而有效地降低了紫杉醇的毒性。本研

13、究中化疗药物使用较低剂量的紫杉醇脂质体进行周化疗，与顺铂周化疗进行比较，两组相当，年生存率分别为􀆰和􀆰，年无进展生存率分别为􀆰和􀆰，两组预后并无显著差异（􀆰），与张欣欣等研究结果一致。当然尽管同期放化疗在高危或中晚期宫颈癌的治疗中已得到肯定，但其最优化疗方案仍在不断探索中，有学者报道在期宫颈癌患者中，对比顺铂周化疗联合放疗与放疗后再行紫杉醇和卡铂联合辅助化疗，两组在中位和复发率等方面无显著差异新辅助化疗优于紫杉醇联合卡铂方案；也有研究报道，紫杉醇联合奈达铂的􀆰的同时和，分别为，选取最优方

14、案仍是临床需要努力的方向􀆰。因此，在肯定放化疗综合治疗等。对比同期放化疗和单纯放疗不良反应，结果显示同期放化疗致级以上血液学毒性发生率明显增加。在疗效相近的情况下对比药物的不良反应等，对临床化疗药物的选择有一定的参考价值。报道紫杉醇周化疗治疗宫颈癌患者，级粒细胞减少的发生率很低出现、级骨髓抑制，顺铂组出现。本研究中力扑素组未例级白细胞减少，差异有统计学意义。其他主要不良反应为级和研究中两组均未出现级胃肠道反应，力扑素组的发生率低于顺铂组、级胃肠道不良反应及。本级骨髓抑制，这与支持治疗、三维适形放疗的技术改进有关。三维适形放疗在保护正常组织方面较传统放疗具备明显优势肠、直肠、膀胱受量明显降低，较传统盆腔两野对穿照射，同时骨盆骨髓造血得到，其小一定的保护，为保证同期化疗顺利进行奠定了基础。相比之下，顺铂组不良反应高于力扑素组，主要不良反应仍为骨髓抑制和胃肠道反应。由此可见力扑素周疗法既能保持高效的抗肿瘤活性，又不引起严重血液学毒性及胃肠道不良反应，具有较高的临床应用价值，即使患者接受门诊化疗的安全性亦较高。另外，紫杉醇能够使细胞周期阻滞于对放疗敏感的期，具有放射增敏作用，故紫杉醇脂质体在宫颈癌同期放化疗中具有较好的临床价值。本研究中有一部分为术后患者，术后病理均提示存在两项或多项高危因素，但相对