尿毒清颗粒慢性肾脏病诊疗策略方案

1、尿毒清颗粒慢性肾脏病诊疗策略方案 慢性肾脏病的治疗策略慢性肾脏病的治疗策略1基础研究2临床研究34中药的药理药效作用机制1慢性肾脏病治疗策略概述 尿毒清的循证医学研究-基础尿毒清的循证医学研究-临床慢性肾脏病（CKD）的定义慢性肾脏病（慢性肾脏病（ Chronic Kidney DiseaseChronic Kidney Disease） 肾损害3个月，伴/不伴GFR的降低，表现为下列之一 有病理异常 或有肾损害的指标，包括血、尿检查异常，或影像学检查异常 GFR=90正常50-80代偿期60-89肾功能轻度下降25-50失代偿期30-59肾功能中度下降10-25肾衰竭期15-29肾功能重度下

2、降10尿毒症期15（或透析）肾衰竭GFR=（140-年龄）x Kg72 x Scr慢性肾脏病的病理生理基础v 肾小球硬化v 肾小管的毁损v 肾间质的纤维化各种原因的肾病全身高血压功能性肾单位减少肾切除老年出生时体重低慢性肾血管扩张（入球小动脉）糖尿病高蛋白 饮食肾小球内高压 内皮细胞损伤 释放血管活性 物质、生长因子和 细胞因子 活化凝血和血小板 诱生因子PDF 系膜细胞损伤 大分子物质堆积 释放生长因子 清除缺陷 收缩缺陷上皮细胞损伤 通透选择性降低 蛋白尿 小管细胞蛋白堆积 小管间质炎症反应肾小球肾炎微血栓GBM增厚系膜细胞增殖系膜扩张系膜溶解小管间质纤维化肾小球硬化小管间质纤维化慢性肾脏

3、病发展成ESRD途径及作用机制Semin Nephrol 2004,24:141影响慢性肾脏病进展至影响慢性肾脏病进展至ESRDESRD的主要因素的主要因素种族差异种族差异 血脂血脂原发疾病及病因处理原发疾病及病因处理 酸中毒酸中毒高血压高血压 尿酸尿酸蛋白尿蛋白尿 钙磷代谢异常钙磷代谢异常蛋白摄入量蛋白摄入量 贫血贫血心血管病变心血管病变 肾毒性药物肾毒性药物临床治疗慢性肾脏病的策略1.1.积极治疗基础疾病积极治疗基础疾病 2.2.祛除使肾衰竭加重的可逆因素祛除使肾衰竭加重的可逆因素 3.3.营养疗法营养疗法 4.4.维持水、电解质平衡，纠正酸中毒维持水、电解质平衡，纠正酸中毒 5.5.吸附

4、剂的应用吸附剂的应用6.6.肠道清除治疗肠道清除治疗 临床治疗慢性肾脏病的策略临床治疗慢性肾脏病的策略7.7.慢性贫血的治疗慢性贫血的治疗 8.8.控制高血压控制高血压 9.9.控制感染控制感染10.10.肾性骨病治疗肾性骨病治疗 11.11.脂质代谢紊乱的治疗脂质代谢紊乱的治疗12.12.减少蛋白尿减少蛋白尿透析肾移植非透析CKD临床治疗慢性肾脏病的策略临床治疗慢性肾脏病的策略13.13.其它：戒烟其它：戒烟14.14.中医中药治疗中医中药治疗 15.15.血液净化血液净化 血液透析（血液透析（HD)HD) 腹膜透析（腹膜透析（PD)PD) CRRTCRRT16.16.肾脏移植肾脏移植透析肾

5、移植非透析CKDv严格控制血压。若蛋白尿1g/day，125/75mmHg。若无禁忌症，首选ACEI或ARB v糖尿病肾病或非糖尿病肾病尿蛋白1 g/day，RAS 阻断 v限制蛋白摄入0.8 - 1.0 g/kg bw/day，热量=30 kcal/kg bw/day v纠正高磷血症（使血磷200 pg/mL)，且不伴高磷、高钙时，使用维生素D；药物治疗无效时，行甲状旁腺切除术 v保证铁储备的前提下( SF 100 g/L, 转铁蛋白 25% )，维持Hb 110g/L v戒烟v调脂治疗(LDL 100 mg/dL, HDL 40 mg/dL, triglycerides 180 mg/dL

6、) v无高血压，蛋白尿1 g/day的非糖尿病肾病， RAS 阻断 v抗炎治疗v抗氧化剂 慢性肾脏病的治疗策略慢性肾脏病的治疗策略1基础研究2临床研究34中药的药理药效作用机制1慢性肾脏病治疗策略概述 尿毒清的循证医学研究-基础尿毒清的循证医学研究-临床CKDv脾虚为本，v湿浊为标v从临床表现特征及发生发展过程来看，类似于中医学中的“关格”、“虚劳”、“水肿”、“癃闭”、等病。“审因辩证”“立法用药” 通腑降浊 健脾利湿 活血化瘀国家卫生部于2002 年颁布的“中药新药研究临床指导原则”脾肾气虚型脾肾阳虚型肝肾阴虚型气阴两虚型阴阳两虚型邪实:湿浊水气血瘀 1.脾肾气虚 肢体浮肿不甚，面色萎黄，

7、食欲不振，恶心欲吐，倦怠乏力，腹部胀满，小便不利，大便溏薄。舌质淡胖，苔薄白，脉缓弱或细弱。 2.脾肾阳虚 水肿明显，可伴胸腹水，面色眺白，形寒肢冷，神疲纳少，尿少便溏。舌质淡胖，边有齿印，苔薄白或白腻，脉沉细无力。 3.阴阳两虚 腰膝酸软，气短乏力，口干饮水不多，畏寒肢冷，颜面或下肢水肿，食欲减退，大便溏泻或泄泻便秘交替出现，小便混浊如膏，面色苍黄晦暗，耳轮干枯，齿摇发脱，阳痿，舌淡暗，苔白而干，脉沉细无力。 4.肝肾阴虚 面部及下肢浮肿，头晕耳鸣，腰膝酸软，面色潮红，咽干口燥，心烦少寐，盗汗目涩，手足心热，溲黄便干。舌红少苔，脉弦细数。 5.气阴两虚 无浮肿或轻度浮肿，口干咽燥，手足心热，

8、神疲腰酸，少气懒言，纳差，便溏或干结。舌淡红胖嫩，苔薄黄少津，脉沉细无力。 v 大黄大黄 通腑泻浊通腑泻浊v 黄芪黄芪 补气升阳、益气固表、利水退肿补气升阳、益气固表、利水退肿 v 党参党参 补气升阳、益气补血补气升阳、益气补血v 茯苓茯苓 利水渗湿，健脾安神利水渗湿，健脾安神v 白术白术 补气健脾，燥湿利水补气健脾，燥湿利水v 川芎川芎 活血行气活血行气v 菊花菊花 疏散风热，平肝明目疏散风热，平肝明目v 丹参丹参 活血化瘀、养血安神活血化瘀、养血安神v 姜半夏姜半夏 降逆止呕降逆止呕v 何首乌何首乌 补益精血补益精血v 甘草甘草 调和药性调和药性尿毒清颗粒全方共奏尿毒清颗粒全方共奏 之功效

9、 尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理v大黄：大黄： 1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症促进代谢产物的排泄，改善氮质血症 2.2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的产生产生 3.3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量 4.4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖 5. 5.纠正脂代谢紊乱纠正脂代谢紊乱 6.6.纠正钙、磷代谢异常纠正钙、磷代谢异常 7.7.减少蛋白尿减少蛋白尿 8. 8.抑制血管紧

10、张素转换酶抑制血管紧张素转换酶(ACE) (ACE) 作用作用 9. 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用 10. 10.对肾微循环的作用对肾微循环的作用 n 黄芪：黄芪： 1. 1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态 2.2.减轻蛋白尿减轻蛋白尿 3.3.利尿作用：利尿作用： 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白- 2- 2的变的变化化, ,提高肾小球滤过率提高肾小球滤过率, ,起到利尿消肿作

11、用起到利尿消肿作用 4.4.改善脂质代谢改善脂质代谢 5.5.减轻糖代谢紊乱减轻糖代谢紊乱, ,减少糖基化产物的形成减少糖基化产物的形成 6.6.降低血小板聚集性降低血小板聚集性, ,改善高凝状态改善高凝状态 7. 7.抗氧自由基作用抗氧自由基作用 尿毒清的药理作用-现代药理8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用：对肾间质纤维化有多靶点抑制作用： 减少炎症细胞反应和减少炎症细胞反应和TGF21 TGF21 表达分泌表达分泌, ,随后可减少肾脏随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原、型胶原、层粘连蛋白、型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质纤维连接蛋白等细胞外基质

12、成分沉积。成分沉积。故而减少了肾小球硬故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。化和肾间质纤维化。9.9.促进小管上皮细胞促进小管上皮细胞损伤修复损伤修复10.10.双向免疫调节作用双向免疫调节作用, ,能使紊乱的免疫机能恢复有序能使紊乱的免疫机能恢复有序11.11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟尿毒清的药理作用-现代药理1.1.提高血管舒缓素活性，促使提高血管舒缓素活性，促使PGEPGE2 2产生、分泌增加，扩张肾血管，增加产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和肾血流量和GFRGFR，促进氮质代谢产物排泄，促进氮质代谢产物排泄2

13、.2.减少血管上皮细胞的损伤减少血管上皮细胞的损伤, ,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复的修复3.3.抑制血小板聚集抑制血小板聚集, , 激活纤溶酶系统激活纤溶酶系统 4.4.增强红细胞膜的机械强度增强红细胞膜的机械强度, , 减少红细胞的破坏减少红细胞的破坏5.5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用：降血脂及抗动脉粥样硬化作用： a.a.抑制细胞内源性胆固醇合成抑制细胞内源性胆固醇合成 b.b.抗脂蛋白氧化作用抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的药理作用-现代药理尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理 6.6.减轻肾脏的纤维化程度减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能

14、通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果: : 丹参可抑制系膜细胞分泌丹参可抑制系膜细胞分泌IL - 6IL - 6及及Col - ; Col - ; 丹参中的水溶性成分之一丹酚酸丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤维细胞内胶原合成率维细胞内胶原合成率 ; ; 可降低肾脏可降低肾脏TGFTGF1mRNA1mRNA和蛋白水平和蛋白水平, ,下调下调 - SMA - SMA的表达的表达, ,减少减少I I型胶原的沉积型胶原的沉积, ,延缓肾间质纤维化的发生。延缓肾间质纤维化的发

15、生。 抑制肾组织抑制肾组织ICAM - 1ICAM - 1的表达的表达 ; ; 丹参素可增强纤溶酶活性丹参素可增强纤溶酶活性, ,降低降低PA IPA I的活性的活性, ,促使酶原型促使酶原型MMPsMMPs转转变为活化变为活化MMPsMMPs而发挥降解而发挥降解ECMECM的作用的作用 7.7.抗炎抗炎, ,增强机体免疫力增强机体免疫力n川芎：川芎： 1. 1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此引起的肾损伤抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此引起的肾损伤 2.2.改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，功能减退和结

16、构变化常，功能减退和结构变化 3.3.抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤 4.4.抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的I I型胶原酶活性型胶原酶活性, ,抑制抑制人成纤维细胞增殖及人成纤维细胞增殖及I I型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展 5.5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放 6.6.钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增殖和抗血小板聚集殖和抗血小板聚集 7.7.抗腹膜间皮细胞的损伤抗腹膜间皮细胞的

17、损伤尿毒清的药理作用-现代药理尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理n 1. .可使红细胞数和血红蛋白含量明显增加可使红细胞数和血红蛋白含量明显增加; ; 2.2.增强机体的抗氧化能力；增强机体的抗氧化能力； 3.3.增强机体的免疫能力，拮抗氢化可的松、环磷酰胺对巨噬细增强机体的免疫能力，拮抗氢化可的松、环磷酰胺对巨噬细胞的抑制作用；胞的抑制作用； 4. 可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活力；可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活力； 5.5.提高人血的超氧化物歧化酶（提高人血的超氧化物歧化酶（SODSOD）活性，增强清除自由基）活性，增强清除自由基的能力；的能力； 6.6.对肾上腺素

18、的升压反应有明显对抗作用，改善肾血流量、改善微循对肾上腺素的升压反应有明显对抗作用，改善肾血流量、改善微循环环 尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理1.1.利尿作用：不仅增加水的排泄，亦促进电解质特别是钠的排出，利尿作用：不仅增加水的排泄，亦促进电解质特别是钠的排出，并且钠的排泄胜于水的排泄。但其不影响垂体后叶激素的抗利尿并且钠的排泄胜于水的排泄。但其不影响垂体后叶激素的抗利尿作用，因此白术增加水的排泄可能主要不是影响水的主动性重吸作用，因此白术增加水的排泄可能主要不是影响水的主动性重吸收，而是续发于电解质重吸收的减少，既有汞撒利样排泄氯、钠收，而是续发于电解质重吸收的减少，既有

19、汞撒利样排泄氯、钠的作用；的作用；2.2.有增高尿中二氧化碳容量、有增高尿中二氧化碳容量、pH pH 值以及增加钾排泄和减少铵排泄的醋值以及增加钾排泄和减少铵排泄的醋唑磺胺样的特点；唑磺胺样的特点；3.3.有强壮作用和提高机体抗病能力的作用。有强壮作用和提高机体抗病能力的作用。4.4.抗氧化、减轻肾小球过氧化脂质损害；抗氧化、减轻肾小球过氧化脂质损害；5.5.降血糖；降血糖；6.6.扩张血管，改善肾血流扩张血管，改善肾血流尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理：1.1.利尿作用：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与利尿作用：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与影响肾小管对钠离子的重

20、吸收有关；影响肾小管对钠离子的重吸收有关；2.2.有降血糖作用；有降血糖作用；3.3.能增强巨噬细胞吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明能增强巨噬细胞吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，主要改善细胞免疫功能显增多，主要改善细胞免疫功能尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用-现代药理现代药理n 1.提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值，降低血总胆固醇比值，降低血浆总胆固醇、胆固醇酯和三酰甘油含量；浆总胆固醇、胆固醇酯和三酰甘油含量；2.增强依赖胸腺的增强依赖胸腺的T细胞功能而增强免疫，增强机体细胞功能而增强免疫，增强机体抗病能力；抗病能力；3.增强超氧化物歧化酶（增强

21、超氧化物歧化酶（SOD）在机体的含量和活性。）在机体的含量和活性。 慢性肾脏病的治疗策略慢性肾脏病的治疗策略1基础研究2临床研究34中药的药理药效作用机制1慢性肾脏病治疗策略概述 尿毒清的循证医学研究-基础尿毒清的循证医学研究-临床尿毒清治疗慢性肾脏病的研究进展尿毒清治疗慢性肾脏病的研究进展v检索检索1991-2008年文献，符合循证医学证据年文献，符合循证医学证据的文献：的文献： 基础研究：基础研究：6篇篇 临床研究：临床研究：38篇篇基础研究基础研究-（1）v尿毒清对腺嘌呤诱发大鼠肾衰的影响尿毒清对腺嘌呤诱发大鼠肾衰的影响组别例数BUNmmol/LCrumol/LMMSU/L对照组728.

22、0510.66 144.98 98.1318.23 1.6尿毒清组618.45 8.58 91.05 57.46 16.80 2.17 尿毒清对大鼠肾衰模型生化指标的影响结论：尿毒清组BUN、Cr、中分子物质MMS明显降低 (p0.05 p0.01）腺嘌呤大鼠肾衰模型，分组：尿毒清组：尿毒清冲剂灌胃 对照组：自来水灌胃中国医药学报，1991,6(8),34-35基础研究基础研究-（2）v中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察组别例数BUNmmol/LCrumol/L正常组108.231.62 49.1611.92模型组1068.52 10.44163.39 55.

23、04治疗组1019.39 10.84 81.67 29.17 尿毒清治疗大鼠BUN、 Cr降低 p0.01山东医药，1992,32(11),13-14Wistar大鼠，分组，空白组：正常对照 模型组：腺嘌呤大鼠肾衰模型 治疗组：腺嘌呤大鼠肾衰模型+尿毒清灌胃基础研究基础研究-（2）v中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察正常组模型组治疗组体积（mm）16.989.06 8.49 19.5510.899.5317.23 10.949.3皮质（mm）2.62 0.133.68 0.49 2.710.19 髓质（mm）5.210.804.130.544.640.35肾湿

24、重（g）0.840.161.420.23 1.030.15 表面颜色红褐色灰白或苍白淡红切面白色颗粒无满布散在皮髓界限清晰模糊清晰各组大鼠肾脏大体病理变化 （与空白组比较p0.05 p0.01 ）基础研究基础研究-（3）v中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察组别例数BUN (mmol/L)Cr (umol/L)4W8W4W8W正常组97.591.007.600.5038.934.546.015.0模型组1242.747.6951.147.21229.859.2292.663.6治疗组1.25g/kg1138.0411.5440.6411.18 185

25、.679.6219.278.7 3.75g/kg1128.745.38 40.9310.18 107.856.6 224.587.3 尿毒清组大鼠BUN、Cr明显降低（p0.05 ） 第一军医大学学报，1993,13(1),6-11病理：尿毒清组肾重量减轻，肾组织内结晶沉积物减少， 纤维组织增生减轻，肾小管形态趋于正常 腺嘌呤大鼠肾衰模型基础研究基础研究-（3）v中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察组别Hb(g/L)HCT(%)4W8W4W8W正常组9.880.8312.771.5132.53.031.42.6模型组8.340.806.270.962

26、6.53.516.53.5治疗组1.25g/kg8.880.717.961.2127.22.821.04.4 3.75g/kg8.470.53 8.030.93 26.41.820.32.8 尿毒清组大鼠Hb、HCT比较明显升高（p0.05 ） 第一军医大学学报，1993,13(1),6-11基础研究基础研究-（3）v中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察组别Ca(mmol/L)P(mmol/L)4W8W4W8W正常组1.97 0.332.000.132.50 0.25/模型组1.95 0.181.64 0.164.64 0.32/治疗组1.25g/k

27、g1.950.161.77 0.173.97 0.64 /3.75g/kg2.010.401.830.31 3.840.67 /尿毒清组大鼠低钙、高磷有明显改善 第一军医大学学报，1993,13(1),6-11糖尿病致肾小球膜损伤和蛋白尿形成病理过程糖尿病致肾小球膜损伤和蛋白尿形成病理过程Ang IIAng II尿蛋白葡萄糖晚期糖基化终产物糖基化=血管紧张素II受体1 1、尿毒清对抗、尿毒清对抗STZ & db/dbSTZ & db/db糖尿病肾病模型动物的肾肥大高滤过糖尿病肾病模型动物的肾肥大高滤过基础研究（4）-未发表资料2、尿毒清降低模型动物血糖、尿毒清降低模型动物血糖d

28、b/db 自发性小鼠模型STZ-CFA 大鼠模型基础研究（4）-未发表资料STZ-CFA 大鼠模型db/db 自发性小鼠模型3、尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶,降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加尿尿基础研究（4）-未发表资料4 4、尿毒清降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加、尿毒清降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加N=5 #p0.01 vs 5.5mmol/L glucose, *p0.01 vs 25mmol/L glucose尿毒清10-3、10-2，10-1， 1mg生药/ml都能明显降低由高糖引起的系膜细胞内的山梨醇浓度，表明尿毒清可以直接干预高糖引起的系膜细胞内醛糖还原酶的

29、激活，干预肾脏增生性病变基础研究（4）-未发表资料STZ-CFA 大鼠模型db/db 自发性小鼠模型5、降低尿蛋白、微量白蛋白 基础研究（4）-未发表资料尿毒清明显降低模型动物血尿毒清明显降低模型动物血胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白STZ-CFA 大鼠模型db/db 自发性小鼠模型 6、改善脂代谢紊乱指征基础研究（4）-未发表资料7、干预炎症的发生v降低糖基化产物：血中AGEs 水平可以作为慢性肾病不良预后的指征，是导致炎症与动脉硬化的重要原因。可以看作是尿毒症体液毒素之一。抑制AGEs形成或清除已形成 AGE 将是防治糖尿病肾损害的重要措施。v抗巨噬细胞的活化：巨噬细胞浸润是肾病的

30、特征，是肾损伤、肾衰进行性发展的指征。研究发现巨噬细胞的激活状态与炎症关系密切。巨噬细胞介导炎症与非炎症性肾损害，既能促进炎症的产生，又可缓解炎症反应。基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果未发表资料尿毒清明显降低模型动物血液尿毒清明显降低模型动物血液AGESAGESSTZ-CFA 大鼠模型db/db 自发性小鼠模型 基础研究（4）-未发表资料尿毒清抑制巨噬细胞培养液中的尿毒清抑制巨噬细胞培养液中的AGEs的形成的形成 (XSD，n=4)基础研究（4）-未发表资料 尿毒清抑制高糖培养液中巨噬细胞活化后释放的炎症因子尿毒清抑制高糖培养液中巨噬细胞活化后释放的炎症因子The effec

31、t of NDQ on TNF-,IL-1 levels from rat peritoneal The effect of NDQ on TNF-,IL-1 levels from rat peritoneal macrophagemacrophage cultured in medium which contained high glucose cultured in medium which contained high glucose in in vitro vitro (X(XSDSD，n=3)n=3)基础研究（4）-未发表资料灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖灌

32、胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serumN=4 XSD培养体系中加入0.01%，0.1%，1%的用药后的大鼠血清明显抑制系膜细胞的增殖 8、对抗系膜细胞增殖与肾组织纤维化基础研究（4）-未发表资料 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEsAGEs介导体外培养体系介导体外培养体系引起的系膜细胞增殖引起的系膜细胞增殖 HEHE400400ABCDEA control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately基础研

33、究（4）-A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separatelyABCDEF灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介导体外培养体系引起的系膜细胞TGF-1的高表达 HE400基础研究（基础研究（4）-灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由HGHG介导体外培养体系引起介导体外培养体系引起的系膜细胞的系膜细胞CTGFCTGF的高表达的高表达 HEHE400400A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5%sepa

34、ratelyABCDEF 基础研究（4）-A control B negative C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately 免疫组化 400 ABCDEF 灌胃给与尿毒清的大鼠血清明显抑制HG介导系膜细胞体外培养体系引起的IV型胶原的沉积增加 基础研究（基础研究（4 4）9 9、改善肾功能、改善肾功能提高尿肌酐的排出降低血肌酐的水平提高尿肌酐的排出降低血肌酐的水平基础研究（4）-未发表资料尿毒清基础研究尿毒清基础研究(4)-(4)-小结小结以上研究试验结果证明尿毒清在糖尿病肾病发生发展过程中可以起如下作用1、尿毒清对抗STZ &

35、; db/db糖尿病肾病模型动物的肾肥大、高过滤早期病理改变2 、提高尿肌酐的排出，降低血肌酐的水平3 、辅助降低血糖4 、降低模型动物尿蛋白、微量白蛋白5 、明显降低模型动物血胆固醇、低密度脂蛋白6 、尿毒清可以直接干预高糖引起的系膜细胞内醛糖还原酶的激活，干扰山梨醇代谢通路，干预肾脏增生性病变7 、尿毒清明显降低模型动物血液AGES，改善RBC的功能8 、尿毒清明显抑制由AGEs介导的系膜细胞增殖（ TGF-1、CTGF的高表达)9 、尿毒清抑制巨噬细胞活化后释放的炎症因子如TNF-,IL-110 、尿毒清明显抑制高糖介导的系膜细胞IV型胶原沉积的增加 尿毒清的基础研究尿毒清的基础研究-结

36、论结论 1.1.抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增生生 2.2.改善肾小球高滤过高灌注状态改善肾小球高滤过高灌注状态 3.3.抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态 4.4.改善脂质代谢紊乱，消除氧自由基改善脂质代谢紊乱，消除氧自由基 5.5.改善改善CRFCRF的氮质血症的氮质血症 6.6.降低血糖降低血糖 7.7.抑制多元醇代谢通路抑制多元醇代谢通路 8.8.促进尿酸的排泄促进尿酸的排泄 慢性肾脏病的治疗策略慢性肾脏病的治疗策略1基础研究2临床研究34中药的药理药效作用机制1慢性肾脏病治疗策略概述 尿毒清的循证医学研究

37、-基础尿毒清的循证医学研究-临床临床研究临床研究- -尿毒清尿毒清期临床总结期临床总结 成都中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院 中国中医研究院西苑医院中国中医研究院西苑医院 中山医科大学第一附属医院中山医科大学第一附属医院 北京中日友好医院北京中日友好医院 广州军区武汉总医院广州军区武汉总医院 南京军区福州总医院南京军区福州总医院临床参加研究单位尿毒清颗粒的总疗效分析尿毒清颗粒的总疗效分析组 别 例数 显效率 有效率 无效率 总有效率治疗组 300 20.67% 48.66% 30.67% 69.33% 对照组 120 10.00% 34.51% 55.83% 44.17%P0.01N=

38、420临床研究-尿毒清不同分期疗效比较尿毒清不同分期疗效比较P0.05P0.05P 442 46.34 7.32 22 16 3 41 70.37 23.15 32 51 25108221 442 46.67 10.00 16 11 3 30 80.00 14.29 7 23 5 35136 220总有效率 ( % )显效率 ( % ) 无 效 有 效 显 效 例 数 疗效 Scr： mol/L尿毒清对慢性肾功能衰竭各期均有效。与对照组有显著性差(P0.05)临床研究-P0.0569.0583.65肌肤甲错P0.0540.5474.01夜尿清长P0.0568.0983.67腰 痛P0.0557

39、.8981.08大便不实P0.0561.4081.82面色晦暗P0.0577.4293.88腰酸腿软P0.0568.6691.14身重困倦P0.0573.9193.06倦怠乏力P0.0558.6288.66口淡不渴P0.0571.6496.05恶心呕吐P0.0569.6491.42气短懒言75.9096.70纳少腹胀对照组治疗组对照组治疗组差异性改善率（%） 疗效症状差异性改善率（%） 疗效症状尿毒清对于不同症状疗效分析P0.05临床研究-尿毒清对于检测指标的改善 对照组 治疗组0.0519.20 11.6818.34 10.36 对照组 对照组 治疗组 治疗组0.01 18.12 10.84

40、 21.93 11.560.01416.36218.67452.23170.69 P 值 治 疗 后 治 疗 前0.01 21.45 14.35 17.63 9.89 Ccr(ml/ min ) 0.05419.97209.41412.13182.77 Scr (mol/L）0.05 17.15 7.45 19.28 8.22 BUN（mmol/L）临床研究-随访观察随访观察共观察90例，治疗组60例，对照组30例(包醛氧淀粉)平均随访8.12（313）个月治疗组对照组 差异性 ESRD发生率(%) 18.33 33.33 P 0.05 转透析率 (%) 10.00 26.67 P 0.05*

41、 ESRD 终末期肾衰长期服用尿毒清颗粒能稳定残存肾功能，延缓慢性肾衰的进展，降低终末期肾衰发生率，降低透析率，提高患者生活质量。临床研究- 1、尿毒清对BUN、Scr、Ccr有明显改善作用；尿毒清尿毒清 4、尿毒清能明显升高血钙、降低血磷； 临床研究-尿毒清冲剂的尿毒清冲剂的临床研究临床研究-1-1v 病例选择病例选择 尿毒症尿毒症300例，男性例，男性210例，女性例，女性90例例 Scr 442-884 ummol/L BUN 15-35.7mmol/Lv 分组分组 治疗组：治疗组： 200例，西药对症治疗例，西药对症治疗+尿毒清冲剂尿毒清冲剂 对照组对照组1：40例，包醛氧化淀粉例，包

42、醛氧化淀粉+西药对症治疗西药对症治疗 对照组对照组2：60例，西药对症治疗例，西药对症治疗中药材，1994,17(5),43-44尿毒清冲剂的尿毒清冲剂的临床研究临床研究-1-1v结果结果mmol/L治疗前后各组血BUN水平变化中药材，1994,17(5),43-44尿毒清冲剂的临床研究尿毒清冲剂的临床研究-1-1v结果结果治疗前后各组Scr水平变化ummol/L中药材，1994,17(5),43-44临床研究临床研究-2-2v 临床资料临床资料 CRF40例，男例，男24例，女例，女16例，平均年龄为例，平均年龄为38.08.4岁，病程岁，病程36个月个月 Scr 268.5884.2umo

43、l/L，平均平均405.25168.20umol/L 原发病：原发病： 慢性肾炎慢性肾炎26 26 例例 慢性肾盂肾慢性肾盂肾6 6例例 原发性高血压原发性高血压2 2 例例 糖尿病肾病糖尿病肾病2 2 例例 多囊肾多囊肾2 2 例例 尿酸性肾病尿酸性肾病2 2 例例用药：尿毒清组；活性炭组用药：尿毒清组；活性炭组组中医药学报，2002,30(2),20-21尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-2-2v结果结果尿毒清组活性炭组治疗前治疗后治疗前治疗后Ccr (mL/ min)15.0310.1221.8212.12 14.608.6113.217. 92Scr(umol/ L) 485.0626

44、5.4396.81306.42 492.12278.46452.31256. 34BUN(mmol/ L)25.6412.1618.6012.48 24.2612.3619.2110. 86 对Ccr 、Scr 及BUN 的影响，中医药学报，2002,30(2),20-21尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v 病例选择病例选择 年龄年龄18岁岁-75岁，岁，Scr133-884mol/Lv治疗组治疗组 118例例 男男78 例，女例，女40 例例 年龄年龄22岁岁-73岁，平均岁，平均45.618.5岁岁v对照组对照组 118例例 男男72例，女例，女46例例 年龄年龄20岁岁-72岁，

45、平均岁，平均44.819.2岁岁v两组患者在性别、年龄及病因构成具有可比性两组患者在性别、年龄及病因构成具有可比性中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v临床分期临床分期 CRF 临床分期按肾脏病学临床分期按肾脏病学(第第2 版版) CRF-1至至CRF-4分别代表分别代表CRF四个时期四个时期v分组分组 两组均予西医治疗，包括优质低蛋白、低磷、高热量饮食，两组均予西医治疗，包括优质低蛋白、低磷、高热量饮食，纠正水电解质及酸碱平衡失调，降压药物等纠正水电解质及酸碱平衡失调，降压药物等 治疗组加服尿毒清颗粒剂治疗组加服尿毒清颗粒剂 疗程疗程

46、2月月中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v 结果结果 尿毒清颗粒剂总有效率明显优于对照组尿毒清颗粒剂总有效率明显优于对照组(P0.01) 尿毒清组对照组中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24有效率60%有效率23%尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v 结果结果 治疗组各种症状改善率均在治疗组各种症状改善率均在70 %以上以上 (P0.05)倦怠乏力纳少腹胀腰酸腿软夜尿清长恶心呕吐面色晦暗中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3组别ScrBUNHbRBC治疗组治

47、疗前430.21 176.2022.8010.5286.0326.862.961.10治疗后412.40 212.57 19.0211.80 87.6024.703.180.98 对照组治疗前415.20186.2418.257.9686.6522. 702.931.02治疗后409.80210.6017.938.4586.9723.262.980.67检测指标治疗前后比较v结果结果 治疗组治疗后治疗组治疗后Scr、BUN 明显下降明显下降(P0.05)中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v 结果结果 尿毒清颗粒剂对尿毒清颗粒剂对CRF

48、-1CRF-3期均有显著疗效期均有显著疗效(P0.05)组别CRF-1CRF-2CRF-3CRF-4治疗组例数14365018显效41080有效923152无效132716显效率(%) 28.5727.7816.000总有效率(%) 92.8691.6746.0011.11对照组例数14365315显效2400有效51150无效7214815显效率(%) 14.2911.1100总有效率(%)50.0041.679.400中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-3-3v结果结果 对对CRF 进展的影响：进展的影响： 对对CRF-2和和CRF-3期

49、患者进行随访观察期患者进行随访观察 治疗组治疗组18例中有例中有5 例例1 年内进入年内进入ESRD，占占27.8% 对照组对照组20例中有例中有13例进入例进入ESRD，占占65 % 两组比较有统计学差异两组比较有统计学差异(P0.01) 药物副作用药物副作用 治疗组个别患者出现腹泻治疗组个别患者出现腹泻,调整剂量后即可避免调整剂量后即可避免中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24尿毒清的临床研究尿毒清的临床研究-4-4v 一般资料一般资料 CRF CRF 8080例例治疗组治疗组 40 例例 男男21例例, 女女19例，年龄例，年龄19岁岁-68岁岁, 平均平均47.5岁岁肾功能不全期肾功能不全期(CRI) 19 例，肾衰竭期例，肾衰竭期(CRF)1