动脉粥样硬化和高血压

1、动脉粥样硬化和高血压 一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的疾病，主要累及弹性动脉及较多弹性纤维的肌性动脉，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为有坏死组织和细胞外脂质构成的粥样物质。纤维帽纤维帽+脂质核心脂质核心对机体的影响取决于动脉粥样硬化病灶的稳定性！稳定斑块：稳定斑块：(1)纤维帽较厚 (胶原和平滑肌细胞较多, 巨噬细胞较少)(2)细胞外的脂质池较少不稳定斑块：不稳定斑块：(1)脂质核较大脂质核较大(2)纤维帽较薄纤维帽较薄(3)炎症细胞浸润明显、泡沫细胞较多炎症细胞浸润明显、泡沫细胞较多有可能控制：有可能控制：l血脂异常血脂异常l高血压高血压l吸烟吸烟l

2、糖尿病糖尿病肥胖肥胖缺乏运动缺乏运动应激（应激（A型性格）型性格）高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症绝经后雌激素缺乏绝经后雌激素缺乏高碳水化合物摄入高碳水化合物摄入酒精摄入过多酒精摄入过多脂蛋白脂蛋白 （a）增多）增多饱和脂肪酸摄入多饱和脂肪酸摄入多肺炎衣原体感染肺炎衣原体感染不可改变：不可改变：l年龄增加年龄增加l男性男性l家族史家族史l遗传因素遗传因素低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）oxLDL高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）三酰甘油三酰甘油脂蛋白脂蛋白(a) Lp(a) 载脂蛋白载脂蛋白B100 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度

3、脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL） LDL中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）巨噬细胞通过“清道夫受体”无节制的摄入oxLDL泡膜细胞HDL:将胆固醇转运到肝脏代谢抗LDL氧化 oxLDL促进损伤的内皮细胞修复l血流压力血流压力VECVEC损伤损伤l血管活性物质血管活性物质动脉壁代谢改变，血管损伤动脉壁代谢改变，血管损伤l血脂易渗入血管内皮细胞血脂易渗入血管内皮细胞l尼古丁，尼古丁，CO，缺氧，缺氧内皮受损内皮受损l儿茶酚胺儿茶酚胺：血压：血压 、HR l血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原、 血小板黏附和聚集血小板黏附和聚集l并发血脂代谢异常并发血脂代谢异常l高血糖高血糖糖化修饰糖化修饰LDL泡沫细

4、胞形成泡沫细胞形成l胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF) VSMC增生增生有可能控制：有可能控制：l血脂异常血脂异常l高血压高血压l吸烟吸烟l糖尿病糖尿病肥胖肥胖缺乏运动缺乏运动应激（应激（A型性格）型性格）高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症绝经后雌激素缺乏绝经后雌激素缺乏高碳水化合物摄入高碳水化合物摄入酒精摄入过多酒精摄入过多脂蛋白脂蛋白 （a）增多）增多饱和脂肪酸摄入多饱和脂肪酸摄入多肺炎衣原体感染肺炎衣原体感染不可改变：不可改变：l年龄增加年龄增加l男性男性l家族史家族史l遗传因素遗传因素单克隆学说单克隆学说 (Monoclonal hypothesis)损伤损伤-反应学说反应学

5、说 (Response-to-injury hypothesis )炎症假说炎症假说 (Inflammatory hypothesis) 斑块的细胞是斑块的细胞是相同相同的的. 都源自于都源自于一个一个细胞细胞.Earl Philip Benditt (1973)Benditt EP, Benditt JM (1973) Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques. Proc Natl Acad Sci USA 70:17531756 内皮损伤是内皮损伤是AS的始动环节的始动环节. 损伤损伤-抗损伤抗损伤R

6、ussell Ross（1973） VSMC:炎症炎症-纤维增生性反应纤维增生性反应.内皮细胞内皮细胞血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞血小板血小板MCP, M-CSF123释放释放PDGF：收缩型收缩型SMC合成型合成型SMCSMC荷脂荷脂泡沫细胞泡沫细胞趋化趋化SMC：SMC移至内膜移至内膜促使促使SMC增殖增殖VCAM:血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子MCP-1:单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1M-CSF:巨核细胞集落刺激因巨核细胞集落刺激因子子氧化氧化LDLoxLDL摄取摄取oxLDL 泡沫细胞泡沫细胞释放溶酶体释放溶酶体 内皮受损内皮受损释放脂质释放脂质 脂质池

7、脂质池释放细胞因子释放细胞因子EC表达表达CAM 趋化趋化SMC，促增殖，促增殖释放蛋白水解酶释放蛋白水解酶 降解降解ECM 不稳定斑块不稳定斑块损伤反应假说是炎症假说的损伤反应假说是炎症假说的基础基础。损伤反应假说是所描述的损伤反应假说是所描述的AS形成过程可看成是对血形成过程可看成是对血管损伤的管损伤的早期炎症反应早期炎症反应。各种危险因素的致炎作用各种危险因素的致炎作用病理改变的炎症性质病理改变的炎症性质炎性细胞和炎症介质炎性细胞和炎症介质病原体感染是可能的促发因素病原体感染是可能的促发因素免疫反应是炎症过程的重要标记：免疫反应是炎症过程的重要标记：T T细胞和细胞和补体的参与补体的参与

8、 部位部位狭窄程度狭窄程度严重狭窄而引发的心梗严重狭窄而引发的心梗只是很少一部分，大部只是很少一部分，大部分的心梗发生在管腔狭分的心梗发生在管腔狭窄并不严重的窄并不严重的斑块破裂斑块破裂的血管。的血管。冠状动脉冠状动脉粥样硬化粥样硬化心肌缺血心肌缺血主动脉主动脉粥样硬化粥样硬化脑动脉脑动脉粥样硬化粥样硬化 因血压调控障碍因血压调控障碍,体循环血压体循环血压持续高于正常水平的病理过程。持续高于正常水平的病理过程。成人高血压成人高血压(WHO): 原发性高血压原发性高血压(essential hypertension, EH)90%-95%不明确不明确继发性高血压继发性高血压(secondary

9、hypertension)5%-10%继发于各种疾病继发于各种疾病原发性高血压的危险因素原发性高血压的危险因素遗传因素遗传因素钠、钾等电解质的作用钠、钾等电解质的作用社会心理因素社会心理因素胰岛素抵抗胰岛素抵抗继发性高血压发病的原因继发性高血压发病的原因心输出量心输出量(CO)总外周阻力总外周阻力(TPR)外周血管收缩外周血管收缩血管重塑血管重塑回心血量回心血量心脏因素心脏因素心肌收缩心肌收缩HR 缩血管活性物质缩血管活性物质VSMC对缩血管对缩血管活性物质反应性活性物质反应性扩血管活性物质扩血管活性物质VSMC对扩血管对扩血管活性物质反应性活性物质反应性外周血管收缩外周血管收缩缩管效应缩管效

10、应扩管效应扩管效应外周阻力外周阻力 血管壁对血管壁对血流动力学、体液和局血流动力学、体液和局部分泌因素部分泌因素改变的一种较长期的改变的一种较长期的适应性反应，血管壁结构和功能适应性反应，血管壁结构和功能出现相应的变化。出现相应的变化。非肥厚非肥厚性血管重塑非肥厚性血管重塑 肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑 发生机制：发生机制： SMC的过度增生和肥大的过度增生和肥大压力负荷压力负荷收缩蛋白基因表达上调收缩蛋白基因表达上调遗传性细胞膜离子转运缺陷遗传性细胞膜离子转运缺陷SMC的转型的转型抑制抑制SMC增生的扩血管活性物质增生的扩血管活性物质对血压的影响对血压的影响：高血压维持和加剧的结构基础：高血压维持和加剧的结构基础心输出量心输出量(CO)总外周阻力总外周阻力(TPR)外周血管收缩外周血管收缩血管重塑血管重塑回心血量回心血量心脏因素心脏