同型半胱氨酸、胰岛素抵抗与高血压病合并血管性痴呆的相关性分析

1、同型半胱氨酸、胰岛素抵抗与高血压病合并血管性痴呆的相关性分析    作者：邵彩慧,李阔,刘滨伟作者单位：河北省秦皇岛市第一医院神经内科(邵彩慧)，康复科(李阔)，普外科(刘滨伟) 【摘要】目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素抵抗(IR)与高血压病(PH)合并血管性痴呆(VD)的相关性，为早期发现及治疗高Hcy血症及IR可以预防PH合并VD的发生提供理论依据。方法选择于我院就诊的高血压病患者388例，分为2组，PH合并VD患者96例为病例组，PH不合并VD患者292例为对照组。测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(

2、LDL)、空腹胰岛素(FINS)、空腹葡萄糖(FPG)、Hcy等生化指标，计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果(1)病例组在TG1.88 mmol/L、TC6.17 mmol/L、HDL<1.44 mmol/L、LDL3.12 mmol/L、FINS11.0 mU/L、IRI2.8、Hcy14 mol/L时，PH合并VD的发生率显着高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)应用Logistic回归分析显示：Hcy14 mol/L、IRI2.8 mU/L是预测PH合并VD的主要指标，OR为2.79、7.47，OR 95% CI为2.023 4.977,5.8439.555，P

3、<0.05。结论高Hcy14 mol/L、IRI2.8 mU/L是PH合并VD的主要危险因素。【关键词】 高血压,痴呆,血管性,半胱氨酸;胰岛素抗药性高血压病(PH)发病率高，是脑血管病最主要的独立的危险因。血管性痴呆(VD)是因脑血管疾病所致智能障碍的临床综合征，其导致痴呆在西方国家占所有痴呆的15%20%1，我国和日本所占比例高于西方，病程表现为波动性，呈阶梯式进展，严重时生活不能自理，极大地影响了这一人群的健康和生活质量。近年来发现，高同型半胱氨酸(Hcy)除促进动脉粥样硬化外，还可能通过其他机制影响认知功能1，导致VD的发生。本文旨在探讨Hcy、胰岛素抵抗(IR)与PH合并VD的

4、相关性，为治疗高Hcy血症及IR可以预防PH合并VD的发生提供理论依据。1资料与方法1.1一般资料选择2008年6月至2009年10月在秦皇岛市第一医院神经内科门诊及住院患者中，排除继发性PH、颅内非血管病变导致的痴呆，如老年性痴呆、颅内肿瘤、感染、外伤等导致的痴呆以及其他能影响智能的全身疾病如：急性心肌梗死、急慢性心力衰竭、不稳定型心绞痛、血液系统疾病、结缔组织病、肿瘤、肝硬化、急慢性感染以及严重的肝肾功能不全、水电解质酸碱平衡紊乱、创伤和手术等后，选择PH患者388例，所选患者均符合2005年修订的PH诊断标准，其中男206例，女182例;年龄5575岁。分为2组，PH合并VD患者96例为

5、病例组，PH不合并VD患者292例为对照组。2组一般资料具有均衡性。1.2方法1.3统计学分析应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，计数资料采用2检验以及多因素非条件Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组间生化指标的比较病例组与对照组比较显示：TG1.88 mmol/L、TC6.17 mmol/L、HDL<1.44 mmol/L、LDL3.12 mmol/L、FINS11.0 mU/L、IRI2.8、Hcy14 mol/L的病例数在2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2Logisti

6、c回归分析校正年龄后，以HP是否合并VD为因变量，以TG、TC、HDL、LDL、FINS、Hcy、IRI作为自变量，引入Logistic回归模型进行非条件Logistic回归分析，Hcy14 mol/L和IRI2.8 mU/L是预测PH合并VD的主要指标，OR值分别是2.79、7.47，OR95%CI分别为2.02 4.98、5.849.56，(2值分别为10.03、12.15，均P<0.05)。见表2。表12组血生化指标比较表2高血压病合并血管性痴呆的多因素非条件Logistic回归分析3讨论目前全球高血压患者群不断扩大，高血压患者群中痴呆的发病率也逐渐上升，VD尤其多见。早有研究发现

7、高同型半胱氨酸与IR与脑血管病关系密切，并且是独立危险因素2。研究证实，高Hcy血症可促进动脉粥样硬化、对神经元有直接毒性并可增强淀粉样蛋白的神经毒性作用3，这些均有可能直接或间接导致痴呆或认知功能障碍。弗明汉医学研究中心对1 092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超出14 mol/L，患老年性痴呆的危险性加倍;英国OPTIMA项目研究发现：Hcy>11.2 mol/L的患者，3年后随访，发现他们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。我们的研究发现，在病例组有较多的高Hcy的病例，血Hcy14 mol/L是预测PH合并VD的主要指标之一。在校正年龄后得出血浆Hcy每增加1 mo

8、l/L，HP合并VD的发病风险增加2.79倍，表明高Hcy血症与痴呆的关系密切，尤其在中国血管性痴呆发病率高于变性痴呆的情况下，预防和治疗高Hcy血症更显得由为重要。IR是指胰岛素效应器官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态。目前认为，胰岛素具有抗脂肪分解作用，发生IR后产生血脂代谢异常，通过形成动脉粥样硬化以及高脂血症，促使缺血性脑卒中发生4。研究显示，在无糖尿病的急性脑卒中患者中IR与脑动脉粥样硬化有关5。本研究显示两组空腹血糖正常的病例数无差异，但在TG1.88 mmol/L、TC6.17 mmol/L、HDL<1.44 mmol/L、LDL3.12 mmol/L、FINS1

9、1.0 mU/L、IRI2.8的病例数在2组间差异有统计学意义(P<0.05)，提示我们HP合并VD组的患者脂代谢紊乱、IR和高胰岛素血症的发生率更高。我们研究也证实当IRI2.8是PH合并VD的主要危险因素。IR可能加速了脑卒中危险因素的发生，促进动脉粥样硬化发展，从而成为脑血管病的危险因素。目前，关于IR导致认知功能障碍的机制研究表明：与记忆相关的大脑齿状回、颞叶海马CA1和CA3等边缘系统存在广泛的胰岛素受体，这些脑区是血管性痴呆患者神经病理学改变最早和最严重的部位。胰岛素可促进葡萄糖转化利用、增加乙酰辅酶A的含量，后者是与学习记忆有关的重要神经递质乙酰胆碱的主要底物。IR及胰岛素

10、信号传导的缺乏，会使葡萄糖代谢率降低，导致脑细胞代谢率下降，从而使胆碱能通路受损，导致认知能力的下降，智能损害，严重时出现痴呆。总之，高Hcy14 mol/L、IRI2.8是PH合并VD的重要危险因素。但使用药物来改善PH患者的高Hcy血症及IR，是否可以改善认知功能，降低PH合并VD发病率，还需大规模多中心研究来进一步明确。【参考文献】2Noroozian ML，Sina AL，Masoud W，et al.1257 Hyperhomocysteinemia as a risk factor for ischemic stroke.Neurol Sci,2005,238：425.3Selle

11、y ML.Homocysteine increases the production of asymmetricdimethylarginine in cultured neurons.Neurosci Res,2004,77：90-93.4Koshiyama H，Shmono D，Kuwamura N，et al.Inhibitory effect of pioglitazone on carotid wall thickness in type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab,2001,86：3452-3456.5Park HY，Kyeong-Ho，Park