健脑精喷雾剂治疗老年期痴呆的临床研究

1、    健脑精喷雾剂治疗老年期痴呆的临床研究        摘要：目的：探讨健脑精喷雾剂对老年期痴呆的治疗作用。方法：56例老年期痴呆患者随机分为两组。治疗组35例，采用健脑精喷雾剂治疗8周，观察治疗前后临床症状积分值、嗅觉改变、血液流变性等，并采用都可喜治疗作为对照组(21例)。结果：治疗组主要症状明显改善(P<0.05)，总有效率为89%，显著高于对照组(38%)。此外，治疗组嗅觉障碍和血液流变性指标也有一定改善。结论：健脑精喷雾剂可能通过多途径增进老年期痴呆患者的

2、智能。关键词：老年期痴呆；健脑精喷雾剂中分类号：R749.16文献标识码：A文章编号：1000-2219(2000)05-0010-03 老年期痴呆是发生于老年阶段的、以智能障碍、理解、计算及定向力障碍为突出表现的一组疾病，包括Alzheimer病、血管性痴呆等，迄今为止尚乏理想治疗方法。笔者经过多年的临床观察，发现老年期痴呆多表现“气虚、瘀血、痰浊”之病理特征，据此系统观察了以纯中药组成的健脑精喷雾剂对老年期痴呆的作用，并与对照组有关实验指标进行比较分析，现报告如下。1临床资料观察病例为60岁以上门诊及住院病人，诊断以中国中医药学会老年医学会、内科学会1990年5月全国老年痴呆专题学术研究会

3、修订的老年痴呆诊断评定标准1为依据。凡60岁以上，发病呈缓慢进行性，具有典型的痴呆症状，记忆力、计算力或定向力障碍，出现明显的情绪变化或人格障碍，且病程在6个月以上者，可诊断为Alzheimer病；血管性痴呆符合以下3个条件：临床有痴呆综合征，诊断采用1995年第4届全国脑血管学术会议诊断标准2，再按北京张继志等长谷川氏痴呆修改量表3测试，智力评分<30分；患有脑血管病(诊断参照中华医学会1986年第2届全国脑血管病专题会议制定各类脑血管病诊断要点)；前两者相互关联，痴呆症状发生在脑血管病发生的3个月内。混合性痴呆为上述两种疾病兼而有之。按就诊顺序随机分成治疗组、对照组。治疗组35例，男

4、24例，女11例；年龄6088岁，平均69.4岁；病程6个月至6.5年，平均2.1年；轻度11例，中度17例，重度7例；Alzheimer病10例，血管性痴呆12例，混合性痴呆13例。对照组21例，男17例，女4例；年龄6081岁，平均71.4岁；病程9个月至5年，平均为2年；轻度痴呆7例，中度痴呆11例，重度痴呆3例；Alzheimer病6例，血管性痴呆7例，混合性痴呆8例。2治疗方法2.1治疗组采用健脑精喷雾剂治疗(健脑精由黄芪、丹参、石菖蒲、降香等组成，由本院制剂室监制4，每毫升含生药3.2g)，每次揿出药液约2ml，从口腔直接喷于鼻咽部粘膜，1日4次，8周为1个疗程。2.2对照组口服都

5、可喜(法国施维雅药厂生产)1片，每日2次，8周为1个疗程。3疗效观察3.1观察项目3.2疗效标准1执行。显效：主要症状基本恢复、神志清醒、定向健全、回答问题正确、反应灵敏、生活自理、能进行一般社会活动；有效：主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理、回答问题基本正确，但反应迟钝，智力、人格仍有障碍；无效：主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，回答问题不正确，神志痴呆。3.3治疗结果表1两组主要症状治疗前后分值(±s)组别远近记忆力语言理解命令服从时空定向计算能力治疗组(n=35)疗前5.33±1.664.49±1.531.64±0.513.46&

6、#177;1.312.74±1.25疗后5.90±1.83*5.16±1.63*2.00±0.56*3.85±1.38*2.78±1.35对照组(n=21)疗前5.40±1.774.62±1.661.67±0.533.52±1.312.93±1.26疗后5.45±1.774.64±1.721.79±0.583.55±1.362.95±1.42与治疗前比较，*P<0.05(下同) 3.3.3嗅觉障碍疗效：见表2。嗅觉障碍发生率用药前

7、治疗组74%，对照组71%；用药后治疗组57%，对照组67%。表明健脑精在改善痴呆病人的嗅觉障碍方面具有一定疗效。表2两组嗅觉障碍发生率的比较(例数(%)组别丧失减退正常发生率治疗组(n=35)疗前7199(74)疗后51515(57)对照组(n=21)疗前4116(71)疗后4107(67)3.3.4血流变性指标变化：见表3。治疗后不同切变率下全血粘度均有显著降低，但血浆比粘度变化不显著。对照组治疗前后均无显著变化。提示健脑精有一定改善血液流变作用。 表3两组治疗前后血液流变性指标变化(±s)组别红细胞比容(%)全血比粘度(mPas)血浆比粘度(mPas)红细胞电泳时间(s)高切低

8、切治疗组(n=35)疗前52.62±5.647.47±1.1614.18±4.151.95±0.7622.6±6.08疗后46.73±6.22*6.46±0.94*10.85±3.36*1.78±0.7117.1±5.27对照组(n=21)疗前50.96±6.127.72±1.1315.27±5.312.26±0.7221.72±7.52疗后49.58±6.347.10±0.9613.92±5.092.19±

9、;0.6920.86±7.343.3.5痴呆分级临床疗效：根据本观察资料，轻、中度痴呆有效率远高于重度痴呆者。治疗组之轻、中度痴呆临床有效率为100%，而重度痴呆为42.85%；对照组之轻度痴呆有效率为47.1%。表明健脑精喷雾剂对轻、中、重度老年痴呆均有效，尤以轻、中度痴呆的临床疗效为突出。 4讨论我们通过多年的临床观察及病例资料总结发现，老年期痴呆患者多有遇事多忘、反应迟钝，寡言少语、精神抑郁、神情呆滞、时空定向力减退及人格障碍等表现，并伴有倦怠乏力，面色不华，身体虚弱等，因此认为其病机特点是脏腑功能虚衰或水湿不化，痰浊内生，蒙蔽神明，更因气虚血瘀、痰瘀相兼为患而蒙阻清窍使然。针

10、对上述病机，结合现代医学神经解剖学及神经生理学理论，我们研制了具有益气活血、开窍豁痰的健脑精喷雾剂。本观察表明，健脑精喷雾剂治疗组在改善老年期痴呆的主要症状、降低老年期痴呆嗅觉障碍发生率、降低血液粘滞度等方面均优于单纯西药对照组，提示健脑精喷雾剂具有明显延缓老年痴呆的进展、降低嗅觉障碍发生率等作用。健脑精喷雾剂治疗老年期痴呆的作用可能有以下几个方面：增进智能。老年期痴呆的近代研究证实，Alzheimer病、血管性痴呆及混合性痴呆，其病理基础各有不同。Alzheimer病特征性组织学改变为大脑皮层及海马部位广泛分布老年斑、新皮层内神经元纤维缠结以及海马锥体细胞颗粒泡变性；而血管性痴呆的产生系由于

11、多灶性脑梗死引起累积性脑组织破坏、直至破坏足够的脑组织(6080ml以上)，或由于梗死灶虽小但梗死部位重要，从而损及脑功能而产生痴呆。虽两者有上述不同的病理变化，但智能障碍则是它们共同的初发症状。本组多发性梗死痴呆中约1/4为腔隙梗死性痴呆，临床多有感情脆弱、近记忆力、计算力减退伴强哭、强笑、吞咽返呛、语言障碍或病史中有多次短暂性缺血发作史但无影像学证据，而病人的认识缺陷有反复不定的过程。本组中有5例脑梗死23年后发展为痴呆，CT表现为弥漫性萎缩与脑室扩大，以Protere-sancher记分区别应划分血管性痴呆。但痴呆与卒中无明显时间关系，难以区分痴呆类型，而划分混合性痴呆。本研究表明，健脑

12、精喷雾剂治疗组在改善老年期痴呆的远近记忆力、时空定向判断力、语言理解力、计算能力及执行命令力方面均优于对照组，智能的改善提示健脑精可能具有促进海马及相应区域脑细胞代谢、增强脑细胞活力的作用。改善嗅觉。近年来研究资料表明，前述老年性痴呆的突出病理改变并非在大脑皮层中均匀分布，有关嗅觉中枢区域(前穿支、杏仁核、海马、沟回、颞叶)选择性地严重受损，因此有学者认为嗅觉检查可以作为一种灵敏的、非特异的Alzheimer病临床诊断辅助手段5。鉴于血管性痴呆的老年患者可能因鼻腔的慢性炎症及老年性鼻腔退化等因素而出现嗅觉障碍，因而一并列入观察对象进行嗅觉的研究。本研究结果表明，健脑精喷雾剂治疗组在延缓痴呆进展

13、的同时，可以减少老年期痴呆嗅觉障碍的发生率。提示健脑精喷雾剂可能通过无髓鞘的嗅神经直接作用于海马区域及周围组织，该区域也是Alzheimer病的发病部位，且丘脑、海马与胼胝体的小梗死灶均可出现痴呆。另通过嗅丝与蛛网膜下腔相通，便于药物进一步吸收，以治疗皮层痴呆(主要为血管性痴呆)。由上述药物作用途径，药液同时可经鼻咽部进入消化道吸收，我们推测健脑精喷雾剂的优势即作用直接，海马区域局部浓度高，药物作用得到了发挥。降低血粘度，改善血管弹性。研究表明老年期痴呆尤其是血管性痴呆患者，血液多呈高粘滞状态，表现为前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)增多，血小板粘附聚集性增强，血粘度增高，纤维蛋白溶

14、解活力降低，血流缓慢，微血栓形成，从而加重了脑血管病变的病理损害，同时也影响了脑部智能区域的血液供应。本研究表明中药健脑精可降低老年期痴呆患者的血液粘滞度，提示健脑精具有促进大脑血液循环、改善脑血管的顺应性和弹性，从而改善其智能区域的脑组织代谢，延缓痴呆的自然进程。健脑精喷雾剂治疗中未发现肝肾功能损害及外周血常规异常。基金项目：安徽省教委自然科学研究项目作者简介：谢道俊(1963-)，男，副主任医师，医学硕士。谢道俊(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)娄宗盘(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)李增林(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)李之和(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)黄为(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)刘淑清(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)刘妮(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥230031)江停战(安徽中医学院第一附属医院，安徽 合肥2300