药理学 第5章传出神经系统药理概论VIP

1、药物药物机体机体剂型剂型剂量剂量给药次数给药次数药动学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药效学相互作用性别性别体型体型遗传遗传种族种族疗效疗效第二单元第二单元 外周神经系统药理外周神经系统药理第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 123【学习目标】【学习目标】 领会传出神经分类领会传出神经分类 描述传出神经递质的代谢过程描述传出神经递质的代谢过程 识别传出神经受体类型、分类和效应识别传出神经受体类型、分类和效应v 反射弧结构：反射弧结构： 传入神经传出神经v 传出神经是指将中枢神经系统的冲动传至效应传出神经是指将中枢神经系统的冲动传至效应器以支配效应器活动的一类周围神经。由

2、自主神器以支配效应器活动的一类周围神经。由自主神经系统和运动神经系统组成。广泛分布于全身各经系统和运动神经系统组成。广泛分布于全身各组织器官，当神经冲动到达神经末梢时，通过其组织器官，当神经冲动到达神经末梢时，通过其神经末梢释放的神经递质，作用于相应组织器官神经末梢释放的神经递质，作用于相应组织器官上的受体而发挥生理作用。作用于传出神经系统上的受体而发挥生理作用。作用于传出神经系统的药物通过影响传出神经末梢递质水平及其受体的药物通过影响传出神经末梢递质水平及其受体活性而发挥药理作用。活性而发挥药理作用。第一节第一节 传出神经系统的分类传出神经系统的分类一、传出神经按解剖学分类一、传出神经按解剖

3、学分类副交感神经神经中枢运动神经交感神经自主神经去甲肾上腺素乙酰胆碱二、传出神经按递质分类二、传出神经按递质分类v 1. 胆碱能神经胆碱能神经 凡神经末梢能释放乙酰胆碱凡神经末梢能释放乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)的神经纤维称之为胆碱能神经，胆碱能神的神经纤维称之为胆碱能神经，胆碱能神经包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤经包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维；副交感神经的节后纤维；极少数交感神维；副交感神经的节后纤维；极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌经的节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经；运动神经。血管舒张的神经；运动神经。v2.

4、 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 凡神经末梢能释放去甲肾上腺素凡神经末梢能释放去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)的神经纤维称之为去甲的神经纤维称之为去甲肾上腺素能神经。绝大部分交感神经节后纤维属肾上腺素能神经。绝大部分交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。于去甲肾上腺素能神经。1.胆碱能神经胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的）全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维去甲肾上腺素能神经：

5、绝大部分交感神经节后纤维。传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。传出神经的突触结构传出神经的突触结构 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶受体受体第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体一、传出神经的递质一、传出神经的递质v(一一) 去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺- 羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性

6、抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失： 摄取摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮：大部分被突触前膜摄取贮存在存在 囊泡中。囊泡中。 摄取摄取2 ：小部分被被非神经组织重：小部分被被非神经组织重摄取，最后被摄取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。 v(二二) 乙酰胆碱乙酰胆碱（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱 + 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外

7、排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 二、传出神经的受体二、传出神经的受体v(一一) 胆碱受体胆碱受体 1.毒蕈碱受体毒蕈碱受体 2烟碱型受体烟碱型受体 v (二二) 去甲肾上腺素受体去甲肾上腺素受体 1.受体受体 2.受体受体 胆碱受体胆碱受体 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)：又可分为又可分为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 R：主要分布于主要分布于胃壁细胞胃壁细胞、神经节、神经节、CNSCNSM M2 2 R：主要分布在主要分布在心脏心脏、脑、平滑肌等。、脑、平滑肌等

8、。M M3 3 -R ：分布于分布于外分泌腺外分泌腺、平滑肌平滑肌、血管内皮、血管内皮、 脑、自主神经节脑、自主神经节 2N胆碱受体胆碱受体 （ N-R ） 主要分布在神经节、主要分布在神经节、骨骼肌骨骼肌和和CNSCNS。又分为。又分为N1受体和受体和N2受体。受体。 肾上腺素受体肾上腺素受体 1肾上腺素受体（肾上腺素受体（ -R） ：又可分为又可分为1 1-R-R：主要分布在：主要分布在血管平滑肌血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。肝脏。2 2-R-R ：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。 2 2肾上腺素受体（肾上腺素受体（ -R -R ），可分为）

9、，可分为3 3种亚型。种亚型。1 1 -R -R ：主要分布于：主要分布于心脏心脏、肾小球旁系细胞。、肾小球旁系细胞。2 2 -R -R ：主要分布于：主要分布于平滑肌平滑肌、骨骼肌、骨骼肌血管血管、肝等。、肝等。 3 -R -R ：主要分布在：主要分布在脂肪细胞脂肪细胞。 三、传出神经的生理功能三、传出神经的生理功能v胆碱能神经兴奋时胆碱能神经兴奋时(相当于递质相当于递质Ach的作用的作用)，节前纤维和节后纤维的功能有所不同。当节前节前纤维和节后纤维的功能有所不同。当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋和肾上腺髓质纤维兴奋时，可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加；当节后纤维兴奋时，基本上表现分

10、泌的增加；当节后纤维兴奋时，基本上表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的效应与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的效应。v去甲肾上腺素能神经兴奋时去甲肾上腺素能神经兴奋时(相当于递质相当于递质NA的的作用作用)，可见，可见心脏兴奋心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏，皮肤粘膜和内脏血管收血管收缩缩，支气管和胃肠，支气管和胃肠平滑肌舒张平滑肌舒张，瞳孔扩大瞳孔扩大及及血血糖升高糖升高效应。效应。编辑ppt样样作作用用（- -兴兴奋奋）1 1 皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管舒舒张张2 2 骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒张张3 3 冠冠状状血血管管舒舒张张4 4 心心脏脏抑抑制制5 5 瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩缩缩瞳瞳6 6

11、支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩7 7 胃胃肠肠平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收缩缩8 8 腺腺体体分分泌泌增增加加传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 样样作作用用 1 1样样作作用用 神神经经节节兴兴奋奋 2 2样样作作用用 骨骨骼骼肌肌收收缩缩Page 20样作用：样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋) ) 外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。样作用：样作用： 心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R) -R) (-R(-R兴奋兴奋) ) 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R ) -R ) 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张

12、(2 2-R) -R) 。 心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。第三节第三节 传出神经系统药物的作用机制与分类传出神经系统药物的作用机制与分类一、传出神经系统药物的作用机制一、传出神经系统药物的作用机制v（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体v（二二）影响递质）影响递质 1影响递质的生物合成影响递质的生物合成 2. 促进递质释放促进递质释放 3. 影响递质生物转化影响递质生物转化 4. 影响递质贮存影响递质贮存 二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类思考思考v 1.M受体激动后可产生哪些效应受体激动后可产生哪些效