分析和系统评价

1、MetaMeta分析和系统评价分析和系统评价（Meta analysis Meta analysis and systematic and systematic reviewreview）流行病学教研室流行病学教研室 窦贵旺窦贵旺 叙述性文献综述叙述性文献综述文献综述文献综述 系统评价系统评价性质性质 是由作者根据特定的目的和兴趣，围是由作者根据特定的目的和兴趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方法，对论文的研究目的、方法、结分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，结合自果、结论和观点等进行分析和评价，结合自己的

2、观点和临床经验进行阐述和评论，总结己的观点和临床经验进行阐述和评论，总结成文。成文。叙述性文献综述（叙述性文献综述（narrative review）基本步骤基本步骤 确定综述目的确定综述目的 收集相关的原始文献资料收集相关的原始文献资料 阅读和评价文献阅读和评价文献 撰写文献综述撰写文献综述叙述性文献综述（叙述性文献综述（narrative review）局限性局限性 综合结果依赖于综述者的主观分析综合结果依赖于综述者的主观分析 是对每项研究结果的逐一描述是对每项研究结果的逐一描述 综合结果时采用定性分析方法（不论文献综合结果时采用定性分析方法（不论文献质量好坏、样本含量大小均一视同仁）质量

3、好坏、样本含量大小均一视同仁） 选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致）选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致） 未对文献质量进行科学评价未对文献质量进行科学评价 不同作者对同一问题的结论可能不一致不同作者对同一问题的结论可能不一致叙述性文献综述（叙述性文献综述（narrative review）全世界每年全世界每年-200-200多万篇多万篇-2-2万余种生物医学杂志万余种生物医学杂志内科医师每天内科医师每天-19-19篇本专业文献篇本专业文献 SackettSackett的调查的调查 内科医师每周阅读时间内科医师每周阅读时间90min90min； 住院医师以上的高年医师中住院医师以上的高年医师中1

4、5%15%40%40%过去一周内过去一周内未阅读过任何文献。未阅读过任何文献。产生背景产生背景1 1：信息时代的挑战：信息时代的挑战产生背景2：研究成果的及时转化和应用v临床治疗方法的评估需要大样本临床试验v现阶段评估能力和质量较低的小样本研究多v研究成果的转化和应用花费太长时间产生背景3：合并研究的统计质量v大量结果不一的同质性研究v大量设计和实施不一致的同质性研究v叙述性文献综述的局限性含义含义 是近年来发展起来的一种全新的文献综是近年来发展起来的一种全新的文献综述形式。指针对某一具体临床问题，全面、系述形式。指针对某一具体临床问题，全面、系统地收集全世界已发表或未发表的临床研究结统地收集

5、全世界已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学严格评价文献的原则和果，采用临床流行病学严格评价文献的原则和方法，逐个进行严格评价和分析，筛选出符合方法，逐个进行严格评价和分析，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。同时，随着新的临床研究的综合可靠的结论。同时，随着新的临床研究的出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信息作为决策依据。息作为决策依据。目的：是为医疗实践和卫生决策提供科学依目的：是为医疗实践和卫生决策提供科学依据，据， 系统评价（系统评价（systematic revi

6、ew）特特 征征叙述性文献综述叙述性文献综述系统评价系统评价研究的问题研究的问题涉及的范畴常较广泛涉及的范畴常较广泛常集中于某一临床问题常集中于某一临床问题原始文献来源原始文献来源常未说明、不全面常未说明、不全面明确，常为多渠道明确，常为多渠道检索方法检索方法常未说明常未说明有明确的检索策略有明确的检索策略原始文献的选择原始文献的选择常未说明、有潜在偏倚常未说明、有潜在偏倚有明确的选择标准有明确的选择标准原始文献的评价原始文献的评价 评价方法不统一评价方法不统一有严格的评价方法有严格的评价方法结果的合成结果的合成多采用定性方法多采用定性方法多采用定量方法多采用定量方法结论的推断结论的推断有时遵

7、循研究依据有时遵循研究依据多遵循研究依据多遵循研究依据结果的更新结果的更新未定期更新未定期更新定期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新表表1 1 叙述性文献综述与系统评价的区别叙述性文献综述与系统评价的区别分类分类根据研究的临床问题不同分类根据研究的临床问题不同分类根据纳入的原始研究类型不同分类根据纳入的原始研究类型不同分类 根据纳入原始研究的方式不同分类根据纳入原始研究的方式不同分类 根据资料分析时是否采用统计学方法分根据资料分析时是否采用统计学方法分类类 系统评价（系统评价（systematic review）系统评价选题的“三有一无”原则v有意义：所选题目要具有临床意义。v有争议：对

8、所选题目目前普遍认识上尚有争 v 议或疑虑v有研究：已经有大量的原始研究可供评价v无重复：尚无这方面的系统评价，避免重复劳动。 基本步骤基本步骤 与一项原始研究过程类似。与一项原始研究过程类似。明确研究目的明确研究目的 、制订系统评价计划书、制订系统评价计划书 题目确定后，需要制订计划书（题题目确定后，需要制订计划书（题目、背景、目的、收集文献的方法与策目、背景、目的、收集文献的方法与策略、选择合格文献的标准、评价文献质略、选择合格文献的标准、评价文献质量的方法、收集和分析数据的方法、结量的方法、收集和分析数据的方法、结果的分析和报告等。）果的分析和报告等。） 选择文献的依据：需要明确四个要选

9、择文献的依据：需要明确四个要素（研究对象的类型、研究的干预措施素（研究对象的类型、研究的干预措施或暴露因素、研究的设计方案、主要结或暴露因素、研究的设计方案、主要结局指标）局指标）系统评价（系统评价（systematic review）检索和收集文献检索和收集文献 系统、全面地收集所有相关的文系统、全面地收集所有相关的文献资料是系统评价区别于叙述性文献综献资料是系统评价区别于叙述性文献综述的重要特点。述的重要特点。 要按照计划书中的检索策略，采要按照计划书中的检索策略，采用多渠道检索。除发表的文献外，还应用多渠道检索。除发表的文献外，还应收集其他尚未发表的内部资料以及多语收集其他尚未发表的内部

10、资料以及多语种的相关资料。种的相关资料。 资料来源：计算机检索；人资料来源：计算机检索；人工检索；从临床试验报告论文或综述工检索；从临床试验报告论文或综述的参考文献中追踪查阅；查阅学术会的参考文献中追踪查阅；查阅学术会议论文集；请国内外的临床试验资料议论文集；请国内外的临床试验资料库提供资料；请药厂提供资料；从库提供资料；请药厂提供资料；从其他研究人员处获得资料。其他研究人员处获得资料。系统评价（系统评价（systematic review）选择文献选择文献 根据事先制订的纳入标准与排除根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇文献进行分析与评价（四标准对每一篇文献进行分析与评价（四要素），以确

11、定是否能够入选。要素），以确定是否能够入选。一般采用三步曲进行选择一般采用三步曲进行选择为避免评价者的偏倚，可以进行多人为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。评价。系统评价（系统评价（systematic review）例如：例如：静脉硫酸镁能否降低急性心肌梗死患者的近期死亡率？围绕这一临床问题，如果确定研究对象为急性心肌梗死患者，不考虑梗死的部位、患者性别、年龄，干预措施为静脉使用硫酸镁与安慰剂比较，主要研究结果为35天内的死亡率，设计方案为RCT，则所选临床研究必须符合上述条件，而口服硫酸镁或静脉硫酸镁与其它药物进行比较，结果为梗死后12个月的死亡率或者非RCT的文献资料均不能纳入。 评价

12、文献评价文献 对入选的文献，应用临床流行病对入选的文献，应用临床流行病学学/ /循证医学评价文献质量的原则和方法，循证医学评价文献质量的原则和方法，进一步进行质量评估。这是区别于一般进一步进行质量评估。这是区别于一般综述的又一重要特点。综述的又一重要特点。 评价的主要内容：评价的主要内容： 文献的真实性文献的真实性 影响结果解释的因素（研究因影响结果解释的因素（研究因素施加情况）素施加情况） 结果的实用性结果的实用性系统评价（系统评价（systematic review）偏倚类型v选择性偏倚v实施偏倚v随访偏倚v测量偏倚资料抽提资料抽提 对按照计划书的要求，从入选的对按照计划书的要求，从入选的

13、合格文献中摘取需要的数据信息。包括合格文献中摘取需要的数据信息。包括下面三方面的资料下面三方面的资料（1 1）一般资料）一般资料 （2 2）研究特征）研究特征（3 3）结果测量）结果测量 系统评价（系统评价（systematic review）分析资料和报告结果分析资料和报告结果 可采用定性或定量的方法进行分析。可采用定性或定量的方法进行分析。其中定量分析包括三个方面：同质性检其中定量分析包括三个方面：同质性检验、验、meta-meta-分析以及敏感性分析分析以及敏感性分析 失安全数失安全数 如结果有统计学意义时，为排除发如结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能，需要多少个阴性试验的表偏倚的

14、可能，需要多少个阴性试验的结果才能使结论逆转。结果才能使结论逆转。 系统评价（系统评价（systematic review）结果解释结果解释1.1.系统评价的论证强度；系统评价的论证强度；2.2.推广应用性；推广应用性；3.3.对干预措施的利弊和费用进行卫生经济对干预措施的利弊和费用进行卫生经济学分析；学分析；4.4.对医疗和研究的意义。对医疗和研究的意义。结论结论 主要说明：是否能够得出某一疗法主要说明：是否能够得出某一疗法有效或无效的结论，是否可以在临床实践有效或无效的结论，是否可以在临床实践中推广？如果现有资料尚不足以下结论，中推广？如果现有资料尚不足以下结论，那么对今后研究工作的指导价

15、值如何？是那么对今后研究工作的指导价值如何？是否需要进一步进行临床试验？否需要进一步进行临床试验？更新更新 系统评价（系统评价（systematic review）系统评价的原则系统评价的原则v真实性v重要性v实用性系统评价的应用系统评价的应用v临床医疗的需要v科研工作的需要v反映学科新动态v医学教育的需要v卫生决策的需要第二节第二节 Meta分析分析（Meta-analysis） 一、一、MetaMeta分析概念分析概念 Meta Meta分析（分析（meta-analysismeta-analysis）又叫荟萃分）又叫荟萃分析，是系统评价的一种，通过综合多个相同析，是系统评价的一种，通过综

16、合多个相同目的研究的结果，用定量合成的方法提供一目的研究的结果，用定量合成的方法提供一个量化的平均效果或联系强度，从而来回答个量化的平均效果或联系强度，从而来回答所研究问题。所研究问题。 Meta- Meta-分析不是一个简单的统计方法，它分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收集和相关信息处理为一体的一系是集数据收集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出研究问题、列分析和统计过程。它包括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信息、综合分析并报告结果等系统性研究本信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。过程。 Meta-

17、Meta-分析最大的优点是通过综合各原始分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果，增大了研究的样本量，从文献的研究结果，增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，并可解决各单而增加了研究结果的把握度，并可解决各单项研究结果不一致的问题。项研究结果不一致的问题。二、二、 Meta分析的基本步骤分析的基本步骤 1、提出问题，确定研究目的、提出问题，确定研究目的 2、检索相关文献、检索相关文献 3、选择文献并进行严格评价、选择文献并进行严格评价 4、收集数据、收集数据 5、对每个研究的特点等情况进行汇、对每个研究的特点等情况进行汇总描述总描述 6、确定综合分析效应值的种类及统、确定综合分析

18、效应值的种类及统计分析计划计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验（、异质性检验（heterogeneity test） 9、计算合并效应量、计算合并效应量 10、敏感性分析、敏感性分析 三、三、Meta-Meta-分析的异质性检验分析的异质性检验 针对相同问题进行的多项单个研针对相同问题进行的多项单个研究，其研究结果间肯定存在差异，这究，其研究结果间肯定存在差异，这种差异的来源为两方面：种差异的来源为两方面： 抽样误差；抽样误差； 研究间存在异质性：设计类型、研究间存在异质性：设计类型、试验条件、测量方法等方面不同导致试验条件、测量方法等方面不同

19、导致研究结果的不一致。研究结果的不一致。 进行异质性检验的目的就是要确进行异质性检验的目的就是要确定定“差异差异”的原因。的原因。 （一）异质性检验的方法（一）异质性检验的方法 1、Q统计量检验法统计量检验法 （1）建立无效假设）建立无效假设 H0:1=2=3=k（即纳入研究的效应量均（即纳入研究的效应量均相同）相同） （2）计算统计量）计算统计量Q值值 2)(iiiTTwQiiiWTWTiiiiWTWTWQi22)(式中：式中：WiWi为第为第i i个研究的权重值；个研究的权重值；TiTi为第为第i i个研究的效应量；个研究的效应量； 为所有研究的平均效应量；为所有研究的平均效应量；T （3

20、） Q服从于自由度为服从于自由度为df = k 1的的2分布，根据分布，根据df查查表求得表求得 P值。若值。若 P0.05则接受则接受 H0；若；若P0.05则接受则接受 H1。 Q检验法的检验效能较低。当纳入研究的数目较少时，检验法的检验效能较低。当纳入研究的数目较少时，Q检验出现假阴性错误的机会较大；当纳入研究的数目过检验出现假阴性错误的机会较大；当纳入研究的数目过多，则可能出现假阳性错误，使本不具异质性的资料出多，则可能出现假阳性错误，使本不具异质性的资料出现现Q检验检验P0.05p0.05，异质性检验无统计学意义，说明研究间效应量是，异质性检验无统计学意义，说明研究间效应量是同质的。

21、同质的。 2、Mantel-Haenszel法及其计算过程法及其计算过程 （1）编制计算过程表）编制计算过程表项目项目 观察观察 理论理论 方差方差 ad / T bc / T OR 阳性数阳性数 频数频数 每个研究每个研究 ai Eai Vi aidi/ti bici/ti aidi/ bici所有研究所有研究汇总（汇总（） ai Eai Vi aidi/ti bici/ti aidi/ bici其中，其中， Eai与与Vi的计算方法与的计算方法与Peto法相同。法相同。（2）计算合并效应值）计算合并效应值 aidi/ti 122.97 ORMH = = =0.76 bici/ti 161.

22、01（3）计算）计算ORMH 95%可信区间可信区间 计算计算ORMH的对数方差的对数方差 PiRi (PiSi+QiRi) QiSiVar(ORMH)= + + 2(Ri)2 2(Ri)(Si) 2(Si)2其中：其中：Ri= aidi/ti; Si= bici/ti; Pi=(ai+di/ti); Qi=(bi+ci)/ti 计算计算ORMH 95%可信区间可信区间 ORMH 95%CI: exp(OR1.96 Var)（4）合并效应值）合并效应值ORM-H的显著性检验的显著性检验 H0: ORM-H =1; H1: ORM-H 1 计算计算2： 2= 2服从服从df=1的的2分布分布,查

23、表，求查表，求P值，作出判断。值，作出判断。( ORM-H )2Var( ORM-H )（5）异质性检验）异质性检验 H0:OR1= OR2= OR3= = ORi H1:OR1 OR2 OR3 Ori Q= Q服从服从df =k-1的的2分布，查表，求分布，查表，求P值，判断。值，判断。mi=1WiORi- ORM-H 2研究研究观察阳性数观察阳性数理论频数理论频数方差方差Ad/Tbc/tORi1 4957.5826.3022.0330.610.722 4453.5425.1120.3529.890.683 2729.8813.3811.9514.820.814102112.7849.304

24、3.9054.680.805 8591.2627.0624.7531.000.79合计合计307345.03141.15 122.97161.010.76表表3 Mantel-Haenszel 3 Mantel-Haenszel 法计算过程法计算过程ORMH=0.76，95%可信区间为（可信区间为（0.67，0.86）;异质性检验结果异质性检验结果Q=0.63，p0.05，无统计学意义。，无统计学意义。 Peto法是法是M-H法的改良方法。它的特点（与法的改良方法。它的特点（与M-H 法比法比较）：较）： （1）解决了有时）解决了有时M-H卡方与卡方与ORMH结果不一致的问题；结果不一致的问题

25、； （2）主要用于固定效应中）主要用于固定效应中OR值的估计；值的估计； （3）表达上较）表达上较M-H法简洁，但对于观察性研究法简洁，但对于观察性研究 Peto法的统法的统计效能较计效能较M-H法低；法低； （4）系统评价数据库软件）系统评价数据库软件(RevMan)进行进行Meta分析时推荐采分析时推荐采用用Peto法。法。 方差倒数权重法，其实质与方差倒数权重法，其实质与M-H法一样（略）。法一样（略）。 3、对连续变量的统计分析、对连续变量的统计分析 （1）计算各研究的标准均数差值）计算各研究的标准均数差值di 相当于试验相当于试验组（组（t）与对照组（）与对照组（c）均数差值的标化处

26、理过程。）均数差值的标化处理过程。个研究的标准差为第issdiiciti*/ )(2)(1()(1(22*citicicititiinnsnsnsiwd196.1%95合并的可信区间为iiiiwdwdwQi22)(iiwdwd合并)/(citicitiiinnnn：ww为权重其中 实例：某研究者为了分析某降血脂药物的疗效，纳入实例：某研究者为了分析某降血脂药物的疗效，纳入分析了分析了5个临床随机对照研究，具体结果如下表：个临床随机对照研究，具体结果如下表：合并标准化均数差值为合并标准化均数差值为0.355，其，其95%可信区间为（可信区间为（0.095，0.615）；）；异质性检验异质性检验Q

27、=3.96，p0.05，无统计学意义。，无统计学意义。 （二）随机效应模型（二）随机效应模型（random effect model） 1、分类变量的随机效应模型（、分类变量的随机效应模型（D-L法）法） 该统计方法又叫该统计方法又叫“Der Simionian and Laird方法方法”，简称简称D-L法。法。 该方法的特点是允许有一定程度的异质该方法的特点是允许有一定程度的异质性，因为它考虑进了各研究间可能存在的变异。在计性，因为它考虑进了各研究间可能存在的变异。在计算各研究的权重时，同时纳入了组内变异（组内方差）算各研究的权重时，同时纳入了组内变异（组内方差）与组间变异（组间方差），它

28、适用于各研究效应值存与组间变异（组间方差），它适用于各研究效应值存在异质性的资料。在异质性的资料。 利用该方法进行分析时，一般要求收集利用该方法进行分析时，一般要求收集9篇以上篇以上的研究结果，才能得到较稳定的结果。的研究结果，才能得到较稳定的结果。 具体计算过程：具体计算过程：（1）将资料整理为四格表）将资料整理为四格表（2）计算各）计算各ORi ORi=aidi / bici （3）计算方差）计算方差(VarORi) 若资料直接给出若资料直接给出VarORi ，则可省去这一步；否则需，则可省去这一步；否则需根据四格表数据进行计算。根据四格表数据进行计算。 计算的计算的Ei方差方差(Vi)V

29、i=m1im0in1in0iTi2(Ti-1)计算计算VarORiVarORi= 2(ORi)-(ORL)1.96表表4 四格表资料的计算过程四格表资料的计算过程OR方差方差权重权重权重权重ln(OR)异质性异质性每个研究每个研究研究汇总研究汇总iOR合计ORiViiVW/ 1iiORWlniiORWln2ln(ln）ORORWQiii合计iQ。，kxkQWORWORiWORiiii为研究数目分布的服从于自由度为异质性检验统计量为可信区间为合并296.1ln*1,exp%95lnexp*表表5 黑素瘤与日照关系的黑素瘤与日照关系的7个病例对照研究的个病例对照研究的meta分析分析研研 究究OR

30、95%CI方差方差权重权重权重权重ln(OR)异质性异质性11.300.90,1.800.0332.868.364.3921.200.60,2.300.128.501.551.7333.702.30,6.100.0616.1421.127.3542.400.80,7.300.323.142.750.1856.503.40,12.300.119.2917.4014.2561.490.97,2.320.0520.208.061.1171.601.00,2.600.0616.837.910.45合计合计1.881.56,2.28105.9767.1429.47121*22*)(27. 0)97.10

31、5/26.2135(97.105) 17(47.29)/() 1(,0001. 047.2928. 2 ,56. 1%9588. 1)97.10514.67exp(lnexpiiiiiiiiiwwWWWkQ。，PQWORWOR采用异质校正因子表明结果不一致可信区间为其合计合并表表6 黑素瘤与日照关系的黑素瘤与日照关系的7个病例对照研究的随机效应模型个病例对照研究的随机效应模型研研 究究OR95%CI方差方差调整权重调整权重权重权重ln(OR)11.300.90,1.800.030.273.330.84721.200.60,2.300.120.272.560.46733.702.30,6.100

32、.060.273.033.96442.400.80,7.300.320.271.691.48056.503.40,12.300.110.272.634.92361.490.97,2.320.050.273.131.24871.601.00,2.600.060.273.031.424合计合计1.881.56,2.2819.414.353220. 2 ,99. 1%9509. 2)4 .19353.14exp(lnexp*可信区间为其合并iiiWORWOR注意：注意： 当异质性不明显时，当异质性不明显时，Peto与与D-L两种方法的结两种方法的结果类似；果类似； 若异质性明显时，则应选择若异质性明

33、显时，则应选择D-L法。法。2/12122221112)1/()1()1(/nnsnsnssxxdiiiiiiiiiiinnw，wdwd12其中)8/1)(/4(/22222dwKs：dwdws：ieiiid异质校正因子加权平均方差1,/96.1%95222ksksx：sd：edd异质性检验可信区间为合并效应量2、计量资料的随机效应模型、计量资料的随机效应模型 合并标准化均数差值为合并标准化均数差值为0.368，其，其95%的可信区间为的可信区间为0.133，0.603。（三）（三）Meta回归及混合效应模型回归及混合效应模型1. Meta回归模型回归模型 当研究者能准确地收集并测量所有影响合

34、成效应的异质性当研究者能准确地收集并测量所有影响合成效应的异质性来源时，可用回归模型去排除这些变异因素的影响，从而估来源时，可用回归模型去排除这些变异因素的影响，从而估计到校正合并效应量。计到校正合并效应量。 其中其中 为影响变异的混杂因素，为影响变异的混杂因素， 为常数为常数项，项， 为偏回归系数。为偏回归系数。 如果能完全控制异质性来源，则如果能完全控制异质性来源，则.p=0,.p=0,回归模型就等于固回归模型就等于固定效应模型。定效应模型。2.混合效应模型混合效应模型 Ui 当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模型当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模

35、型中加入随机效应项时，模型就成为混合效应模型。中加入随机效应项时，模型就成为混合效应模型。 当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行MetaMeta回回归及混合效应模型分析。归及混合效应模型分析。WMDWMD：加权均数差值：加权均数差值五、五、Meta-分析的结果评价分析的结果评价1、统计分析是否包括了与题目相关的所有文、统计分析是否包括了与题目相关的所有文献数据献数据2、纳入研究的数据质量如何，是否完整、纳入研究的数据质量如何，是否完整?3、发表性偏倚是否存在，并影响了统计分析、发表性偏倚是否存在，并影响了统计分析结果结果4、是否报告了

36、异质性检验结果、是否报告了异质性检验结果5、统计分析方法的选用是否合适、统计分析方法的选用是否合适6、合并效应量有无统计学意义，临床意义及、合并效应量有无统计学意义，临床意义及外部真实性如何外部真实性如何纳入研究质量评价纳入研究质量评价 （1）设计方案的评价）设计方案的评价 设计方案的论证强度如何？是否随机，设计方案的论证强度如何？是否随机，样本含量是否足够？有无盲法及是否采取隐样本含量是否足够？有无盲法及是否采取隐藏措施，病人的依从性如何，有无混杂和偏藏措施，病人的依从性如何，有无混杂和偏倚，有无失访，在数据录八、资料整理过程倚，有无失访，在数据录八、资料整理过程中有无质量控制措施，统计方法

37、是否合适，中有无质量控制措施，统计方法是否合适，结果解释是否合理等方面。结果解释是否合理等方面。 （2 2）数据信息来源的评价）数据信息来源的评价 主要有个体病人资料主要有个体病人资料(individual patient data(individual patient data，IPD)IPD)、公开发表、公开发表数据、数据、 及图表等，其中及图表等，其中IPDIPD资料最佳。数据的表述格式有时会不一致，资料最佳。数据的表述格式有时会不一致，如对于连续性变量资料，有的研究统计描述用均数（标准差），而有的如对于连续性变量资料，有的研究统计描述用均数（标准差），而有的研究用均数研究用均数( (标

38、准误标准误) )；有时数据不完整，如只报告了均数，没有报告例；有时数据不完整，如只报告了均数，没有报告例数数( (样本含量样本含量) )和标准差等，应尽量与作者联系，并收集详细资料。和标准差等，应尽量与作者联系，并收集详细资料。 （3 3）结果终点观察指标的评价）结果终点观察指标的评价 可以为长效观察指标可以为长效观察指标( (如病死率，脑血管意外发生率等如病死率，脑血管意外发生率等) )，也可以是，也可以是短效观察指标短效观察指标( (如血压、血脂改变情况等如血压、血脂改变情况等) )，均可对每一个终点观察指标，均可对每一个终点观察指标进行进行Meta-Meta-分析、因此在一个系统评价中，

39、可以包含多个分析、因此在一个系统评价中，可以包含多个MetaMeta统计分析。统计分析。发表性偏倚的识别与控制发表性偏倚的识别与控制 （1）概念）概念 并非所有进行的研究都可以发表，并非所有进行的研究都可以发表，往往那些认为干预措施与传统治疗有明显往往那些认为干预措施与传统治疗有明显差别的研究（阳性结果的研究）很容易发差别的研究（阳性结果的研究）很容易发表，而阴性结果的研究论文，通常会被忽表，而阴性结果的研究论文，通常会被忽略，这种由研究结果的方向性和强度来决略，这种由研究结果的方向性和强度来决定研究论文是否被发表，就会导致发表性定研究论文是否被发表，就会导致发表性偏倚。偏倚。 （2 2）发表

40、性偏倚产生原因）发表性偏倚产生原因 杂志编辑偏倚杂志编辑偏倚 有统计学意义的结果比有统计学意义的结果比无统计学意义的结果更容易发表。某些地区的研究无统计学意义的结果更容易发表。某些地区的研究者或编辑从不报道阴性结果的研究。者或编辑从不报道阴性结果的研究。 作者偏倚作者偏倚 这是产生发表性偏倚的主这是产生发表性偏倚的主要因素。多数情况下，愿意将阳性结果向国际知名要因素。多数情况下，愿意将阳性结果向国际知名的医学杂志用英文发表，而对阴性结果的研究多投的医学杂志用英文发表，而对阴性结果的研究多投于那些非英语性、不被数据库收录、不知名的地方于那些非英语性、不被数据库收录、不知名的地方性杂志。性杂志。 研究资金来源偏倚研究资金来源偏倚 制药公司资助的研究绝制药公司资助的研究绝对不可能接受阴性结果的研究项目。对不可能接受阴性结果的研究项目。 一稿多投或作为多