GMP认证和设备管理

1、项目结果关键项一般项0=20%通过GMP认证02040%限期6个月整改后，追踪检查=3=20%20%不通过GMP认证3 GMPGMP设备管理培训主要内容设备管理培训主要内容一、一、GMP对设备管理的具体要求。对设备管理的具体要求。二、我公司设备管理的工作要求。二、我公司设备管理的工作要求。GMP对设备管理的总体要求对设备管理的总体要求 GMP对设备管理的总体要求对设备管理的总体要求 通过设备全寿命管理工作，即：通过设备全寿命管理工作，即：前期管前期管理（设计选型、采购到货、开箱验收、安装理（设计选型、采购到货、开箱验收、安装及试车）、使用、保养、维修、技改技措到及试车）、使用、保养、维修、技改

2、技措到报废整个生命周期报废整个生命周期，做到：，做到： *前期管理应在硬件上符合前期管理应在硬件上符合GMP标准、生产技标准、生产技术要求及制造厂商的标准，并有文件证明。术要求及制造厂商的标准，并有文件证明。*设备应保持良好的状态。设备应保持良好的状态。*记录：生产出现偏差，设备应能追溯。记录：生产出现偏差，设备应能追溯。新旧新旧GMP认证检查评定标准的对比认证检查评定标准的对比*由由21项增至项增至24项，涉及：项，涉及：32053205生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措具；使用筛网时应有防止因筛

3、网断裂而造成污染的措施。施。32063206原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。36033603不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。应有明显状态标志。 新旧新旧GMP认证检查评定标准的对比认证检查评定标准的对比*关键否决项（关键否决项（*号项）由号项）由3项增至项增至6项，涉及：项，涉及：31023102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相

4、适应。录装置，其能力应与生产批量相适应。 32043204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。 34013401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。的滋生和污染。 36053605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开备应与未用过的灭菌物品和设备分开, ,并有明显状并有明显状态标志。态标志。 新旧新旧GMP认证检查评定标准的对比认证检查评定标准的对比*3

5、402与与3404合并为一项。合并为一项。新版新版GMP认证检查评定标准侧重点认证检查评定标准侧重点*侧重前期管理，从源头做起：侧重前期管理，从源头做起： 在工程建设阶段：工艺流程设计、设备设在工程建设阶段：工艺流程设计、设备设计选型、安装施工、试车计选型、安装施工、试车*侧重过程管理，保持良好的预期目标：侧重过程管理，保持良好的预期目标： 使用与维护、维修、转移、档案，使用与维护、维修、转移、档案， 另外，另外， 还涉及性能验证及定期的性能再验证还涉及性能验证及定期的性能再验证*一贯侧重于记录的收集。一贯侧重于记录的收集。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3101设备的设

6、计、选型、安装应符合生产要求，应易于设备的设计、选型、安装应符合生产要求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能防止差错和减少污染。应能防止差错和减少污染。 设备预确认：对设备技术指标适用性的审查，对供应设备预确认：对设备技术指标适用性的审查，对供应商进行优选。要有设计图纸：包括工艺、设备、厂房、商进行优选。要有设计图纸：包括工艺、设备、厂房、暖通、水、电等暖通、水、电等.设备安装确认：确认设备（管道）的安装符合设备安装确认：确认设备（管道）的安装符合GMP要求，并收集设备出厂资料及安装资料。要求，并收集设备出厂资料及安装资料。设

7、备运行确认：通过单机试车及系统试车，确认设备设备运行确认：通过单机试车及系统试车，确认设备达到预期的技术要求。达到预期的技术要求。1. 性能确认：三批试生产、确认系统达到预期生产目标。性能确认：三批试生产、确认系统达到预期生产目标。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求需说明：需说明： 药品药品GMP检查，不是对某个品种的孤立检查，不是对某个品种的孤立检查，它是对整个企业生产环境、管理过程、检查，它是对整个企业生产环境、管理过程、软硬件是否符合软硬件是否符合GMP要求，且得到完全、始要求，且得到完全、始终、严格执行的检查。终、严格执行的检查。 所以，对于一个企业来说，对于一个通

8、所以，对于一个企业来说，对于一个通过过GMP认证的车间来说，实施认证的车间来说，实施GMP，不应是，不应是局部的、阶段性的、执行标准也应是逐渐提局部的、阶段性的、执行标准也应是逐渐提高的。高的。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求*31023102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。置，其能力应与生产批量相适应。（新增否决项，加强了对灭菌的审查！新增否决项，加强了对灭菌的审查！）1 1. 2006年年7月安徽华源的月安徽华源的“欣弗欣弗”事件，事件，降低灭菌温度、缩降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加装

9、载量，降低灭菌效果。短灭菌时间、增加装载量，降低灭菌效果。2. 根据灭菌柜的容量和标准操作规程，对比理论批次量根据灭菌柜的容量和标准操作规程，对比理论批次量和实际的生产批量。和实际的生产批量。所以在扩大生产、改变品种、剂型所以在扩大生产、改变品种、剂型时，应关注此项。时，应关注此项。3. 灭菌柜是否有温度和灭菌柜是否有温度和F0值自动监测和记录装置，并保值自动监测和记录装置，并保持完好。持完好。F0值：温度和时间的函数，一般要大于值：温度和时间的函数，一般要大于8（121 8min）。）。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3201与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗

10、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。 1. 设备材质说明，应满足耐腐蚀要求。设备材质说明，应满足耐腐蚀要求。2. 设备内表面情况，抛光等级（设备内表面情况，抛光等级（Ra0.4、Ra0.63），应便），应便于洗消。于洗消。3. 设备的内部结构，无清洁死角，无盲端，无积液，无设备的内部结构，无清洁死角，无盲端，无积液，无串料风险，例如焊缝、支撑件、内盘管等。串料风险，例如焊缝、支撑件、内盘管等。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3202洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光

11、洁、不洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁、不得有颗粒性等物质脱落。得有颗粒性等物质脱落。1 1. 强调的不仅仅是设备内部，还包括设备外部，是对整强调的不仅仅是设备内部，还包括设备外部，是对整个生产环境的确认。个生产环境的确认。2 2. 不仅仅是设备保温层。不仅仅是设备保温层。3 3. 还应考虑碳钢的电机、支架、地脚等等易脱落颗粒物还应考虑碳钢的电机、支架、地脚等等易脱落颗粒物的部件，应隔离或保持漆膜完好。的部件，应隔离或保持漆膜完好。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3203无菌药品生产中无菌药品生产中与药液接触的设备、容器具、管路、与药液接触的设备、容器具、管路、阀

12、门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连接或焊接。应尽量减少连接或焊接。新版进行了修订，适用于无菌药品生产。新版进行了修订，适用于无菌药品生产。关注此项！关注此项！管路平滑畅通，无洗消死角、盲端，并便于洗消：管路平滑畅通，无洗消死角、盲端，并便于洗消： 尽量减少焊接，无法避免时，应采用氩弧自动尽量减少焊接，无法避免时，应采用氩弧自动轨迹焊，保证内外焊缝成型平滑完好；轨迹焊，保证内外焊缝成型平滑完好； 尽量减少连接，无法避免时，应采用快卡接口，尽量减少连接，无法避免时，应采用快卡接口，便于洗消。便于洗消。1. 前期管理。前期管理。 一

13、、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求* 3204无菌药品生产中无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。 （新增否决项，加强了对无菌药液过滤系统的审查！新增否决项，加强了对无菌药液过滤系统的审查！）新版修订为否决项，并强调适用于无菌药品生产。新版修订为否决项，并强调适用于无菌药品生产。滤材一览表，材质证明。管理文件及验证资料。滤材一览表，材质证明。管理文件及验证资料。1. 禁止使用含有石棉的过滤器材。肺癌。禁止使用含有石棉的过滤器材。肺癌。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备

14、管理的具体要求32053205生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。1 . 避免器具对药品的污染，禁止使用塑料、木制器具，避免器具对药品的污染，禁止使用塑料、木制器具，尽量使用不锈钢器具，结构及加工无洗消死角。尽量使用不锈钢器具，结构及加工无洗消死角。2 . 对筛网质量的要求。对筛网质量的要求。3 . 可将可将SOP作为措施之一，检查筛网使用情况。必要时作为措施之一，检查筛网使用情况。必要时可使用金属探测器（电磁感应）。可使用金属探测器（电磁感应）。

15、一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求32063206原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。存。 1 . 新增项目，强调原料药生产的特殊性和复杂性。新增项目，强调原料药生产的特殊性和复杂性。 2 . 对于无菌药品生产，仍要保证洗消的效果，避免交叉对于无菌药品生产，仍要保证洗消的效果，避免交叉污染，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装，不能移动污染，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装，不能移动的设备应有在线清洗的设施。的设备应有在线清洗的设施。 3 . 2007年年7月的上

16、海华联的月的上海华联的“甲氨蝶呤甲氨蝶呤”事件。事件。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求32083208设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。或容器造成污染。 1 . 设备内部：食品级润滑剂。设备内部：食品级润滑剂。 2 . 在无菌设备上，设置润滑油泄漏缓冲区、排放口、在无菌设备上，设置润滑油泄漏缓冲区、排放口、甩油肩。甩油肩。3. 关注罐内换热盘管，尽量减少连接或焊接，防止泄关注罐内换热盘管，尽量减少连接或焊接，防止泄漏。漏。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求36043604非无菌药品的干燥设备进风口应

17、有过滤装非无菌药品的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。置，出风口应有防止空气倒流装置。 1. 现场检查干燥设备进风口现场检查干燥设备进风口/真空平衡口的过滤装置。真空平衡口的过滤装置。2. 出风口出风口/抽真空口是否有防止空气倒灌的装置。抽真空口是否有防止空气倒灌的装置。3. 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应优过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应优于规定的空气洁净度要求于规定的空气洁净度要求。 * 3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。生和污染。 （新增否决项，加强了对纯化水系统的审查！新增否

18、决项，加强了对纯化水系统的审查！）1 . 纯化水的储存及使用点之间推荐采用循环方式，避免盲管，降纯化水的储存及使用点之间推荐采用循环方式，避免盲管，降低产生生物膜的风险。长度大于低产生生物膜的风险。长度大于6倍管路直径即判定为盲管。盲倍管路直径即判定为盲管。盲管易出现于取水阀、过滤器、管路分支等处。管易出现于取水阀、过滤器、管路分支等处。2 . 使用前不能有脏空气反流入主管路问题，这个非常关键，是致使用前不能有脏空气反流入主管路问题，这个非常关键，是致命项命项( (因开阀顺序不正确造成接管中封存气体逆流进入主管路、因开阀顺序不正确造成接管中封存气体逆流进入主管路、因管路设计不正确造成主管负压，

19、开阀倒吸气因管路设计不正确造成主管负压，开阀倒吸气) )。 3. 储罐的通气口应安装疏水性过滤器；贮罐水位显示方式应能防止储罐的通气口应安装疏水性过滤器；贮罐水位显示方式应能防止污染（雷达液位计）。污染（雷达液位计）。4. 使用、洗消与维护管理，日常监控、偏差处理及再验证。工艺流使用、洗消与维护管理，日常监控、偏差处理及再验证。工艺流程图、用水点图等。程图、用水点图等。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求* 3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口

20、应安装不脱落纤维的疏水性滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用除菌滤器，储存应采用8080以上保温、以上保温、6565以上保温循以上保温循环或环或44以下保温循环。以下保温循环。 （否决项否决项）1. 注射用水的制备方式：美国药典注射用水的制备方式：美国药典19版虽然规定注射用水可用反渗版虽然规定注射用水可用反渗透法制备，但因多种原因尚未得到认可并普遍应用，仍以蒸馏法为透法制备，但因多种原因尚未得到认可并普遍应用，仍以蒸馏法为主。主。2. 当个别使用点不得不使用软管时，应有防止污染的措施：软管不当个别使用点不得不使用软管时，应有防止污染的措施：软管不得积水，不得直

21、接放在地面，软管不宜过长，不用时应挂起来得积水，不得直接放在地面，软管不宜过长，不用时应挂起来,使用使用前应适当放水冲洗等，并有验证支持。前应适当放水冲洗等，并有验证支持。3. 注射用水储罐出注射用水储罐出/回水的温度计、压力表、电导控制仪表等应在规回水的温度计、压力表、电导控制仪表等应在规定的有效期内。定的有效期内。4. 密闭储罐、循环设计、加强灭菌措施、加强水质中间监控。密闭储罐、循环设计、加强灭菌措施、加强水质中间监控。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角

22、、盲管，应规定储罐和管道清的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。洗、灭菌周期。 （否决项否决项）1. 储罐和输送管道所用材质：查安装确认储罐和输送管道所用材质：查安装确认(IQ) 中的材质证明。中的材质证明。2. 贮罐必须有人工清洗口来处理生物膜。贮罐必须有人工清洗口来处理生物膜。3. 循环回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出循环回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。用点并定期更换，更

23、换频率根据验证结果确定。4. 注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3404水处理及其配套系统的设计、安装和维护应水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。能确保供水达到设定的质量标准。 加强了对饮用水的处理与监控。加强了对饮用水的处理与监控。 一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3501用于生产和检验的仪器、仪表、量具、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定

24、期校检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。验。说明：说明：ABCABC分级管理，也允许分级管理，也允许C C类仪表的存在，类仪表的存在，侧重于使用情况的检查。侧重于使用情况的检查。 一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求 3301与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。流向。3601 生产设备应有明显的状态标志。生产设备应有明显的状态标志。3603 不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。有明显状态标志。 1. 上述三项的设置原因，皆是为了防止操作差错，侧重

25、操作面的明上述三项的设置原因，皆是为了防止操作差错，侧重操作面的明朗整洁，侧重设备的使用管理。举一反三，朗整洁，侧重设备的使用管理。举一反三，5S管理。管理。2. 进行现场检查。进行现场检查。3. 强调清洗状态及有效期管理：强调清洗状态及有效期管理：*设备静态：待清洗、清洁备用设备静态：待清洗、清洁备用 *设备动态：清洗、运行设备动态：清洗、运行一、一、GMP对设备管理的具体要求对设备管理的具体要求3602生产设备应定期维修、保养。设备安装、维生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。修、保养的操作不得影响产品的质量。 37013701生产、检验设备应有使用、维修

26、、保养记录，生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。并由专人管理。 系统的设备管理文件、技术文件。系统的设备管理文件、技术文件。2. 保存完整的设备历史档案。保存完整的设备历史档案。使设备保持良好状态，某批发现偏差，可以通过历史使设备保持良好状态，某批发现偏差，可以通过历史档案进行追溯。档案进行追溯。1. 安装维修人员的安装维修人员的GMP培训。培训。二、我公司设备管理的工作要求二、我公司设备管理的工作要求1 1、管理文件：全寿命的设备管理体系。、管理文件：全寿命的设备管理体系。2 2、工作文件：、工作文件：115115个标准操作规程和维护检修个标准操作规程和维护检修规程。规程。

27、 标准操作规程的内容包括：开机前的检查、运标准操作规程的内容包括：开机前的检查、运行中的日常点检、停机。行中的日常点检、停机。 维护检修规程的内容包括：维修方式、周期、维护检修规程的内容包括：维修方式、周期、检修内容、方法、质量标准、试车验收、点检检修内容、方法、质量标准、试车验收、点检标准、润滑标准、常见故障处理。标准、润滑标准、常见故障处理。1、通过、通过DQ、IQ、OQ、PQ验证管理，使之符合验证管理，使之符合GMP要求、生产技术要求及制造厂商的标准。要求、生产技术要求及制造厂商的标准。2、价值形态管理：追求设备寿命周期费用最经济、价值形态管理：追求设备寿命周期费用最经济LCC，即，即L

28、ife Cycle Cost。LCC=购置费购置费A+维持费维持费B对于企业固定资产：对于企业固定资产：B=（1016）AB: 能耗费、人工费、维修（备件）费、其它费能耗费、人工费、维修（备件）费、其它费（环保费、检定费等）。（环保费、检定费等）。“冰山现象冰山现象”二、我公司设备管理：前期管理二、我公司设备管理：前期管理*设备寿命周期费用类似一座设备寿命周期费用类似一座“冰山冰山” ，浮出水，浮出水面的只是设备的购置费，水面以下的使用和维修面的只是设备的购置费，水面以下的使用和维修费绝对不能忽视。费绝对不能忽视。由此可见，在设备购置过程中，不仅仅考虑初期由此可见，在设备购置过程中，不仅仅考虑初期设备购置费用的高低，还要充分考虑设备在使用设备购置费用的高低，还要充分考虑设备在使用阶段维持费用的大小，否则就会阶段维持费用的大小，否则就会“因小失大因小失大”，导致使用设备的长期过程中费用升高。导致使用设备的长期过程中费用升高。二、我公司设备管理：前期管理二、我公司设备管理：前期管理二、我公司设备管理：使用管理二、我公司设备管理：使用管理强调全员管理强调全员管理1 操作人员要严格按标准操作规程操作设备，做好设备操作人员要严格按标准操作规程操作设备，做好设备运行、日常点检记录和交接班记录。运行、日常点检记录和交接班记录。2