VF-PR-2A林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证方案

1、文件类别：验证文件部门：生产部林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件版次口新订起草人：验证小组方案批准人验证实施日期年月复印数份分发至：质控部口替代起草日期：年月日审阅批准日期：年月日日批准人：编号：VF-PR-24-A一、验证方案的制定二、验证方案的起草与审批三、验证方案（一）概述（二）工艺流程（三）验证目的（四）工艺验证相关验证情况（五）工艺验证内容（六）生产工艺验证批次数（七）生产工艺验证时间进度四、拟订验证周期五、验证结果评定与结论1.验证结果评定表2.验证报告3.验证报告审批表4.验证合格证书六、附件林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件验证方案的制定验证项目名称林可霉素利多卡因凝胶生产

2、工艺验证文件编号VF-PR-24-A验证小组组员成员职务姓名主要工作职责组长力荣设计责任人副组长方案实施负责人组员操作人操作人操作人操作人验证方案组织实施进度步骤实施日期二、验证方案的起草与审批1验证方案的起草验证项目名称林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件编号VF-PR-24-A起率部门起草人签名日期生产部年月日质控部年月日验证方案审核人:验证方案批准人:审核日期：年月日批准日期：年月日2.验证方案的审核与批准三、林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证方案（一）概述上海安都药业有限公司凝胶剂车间。配制和灌装工序均为10万级。林可霉素利多卡因凝胶为皮肤科用药类非处方药药品。主要用于轻度烧伤，创伤及蚊

3、虫叮咬引起的各种皮肤感染。通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。（二）工艺流程（见附件1）（三）验证目的通过对林可霉素利多卡因凝胶生产工艺的验证， 来证实该车间凝胶剂生产系统能满足生产需要，同时证明林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺是可靠的和具有重现性，从而为药品质量提供可靠保证。（四）工艺验证相关验证情况：1 .生产环境经验证合格2 .生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-100自动灌装机，经验证合格。对设备的清洗也经验证合格。3 .林可霉素利多卡因凝胶质量标准编号为WS-10001（HS-0140）-20024 .林可霉素利多卡因凝胶所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、

4、检验。对供应商已评估和确认并固定供货。5 .林可霉素利多卡因凝胶生产过程中工艺用水为纯化水，纯化水必须符合中国药典（2005年版）纯化水质量标准。本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。经验证合格。（五）验证的内容1 .称量、配制1.1目的：保证所生产的凝胶达到半成品质量标准。确保称量配制过程符合GMP要求并对称量、配制岗位标准操作规程的可行性确认。1.2称量、配制工艺按生产指令单和处方量计算投料量，按投料量称重。纯化水量增加总量的3-5%为挥发水。A项配制：准确称取规定量的纯化水加入水相罐内，然后慢慢倒入卡波姆，开动搅拌2小时。打入乳化锅中。准确称取规定量的甘油加入水相罐内，打入乳化锅中。B项

5、配制：准确称取规定量的盐酸林可霉素及盐酸利多卡因置油相罐内，加入规定量的纯化水搅拌使之溶解。过滤加入乳化锅中。C项配制：准确称取定量的乳酸依沙口丫噬加入油相罐内，加酒精（95%搅拌加热至完全溶解，温度不超过45C,过滤加入乳化锅中。取规定量的香料加入到乳化锅中。（香料液预先配成5猿醇溶液V/V）。取定量的食用亮兰溶液（0.05%W/V加入乳化锅中。上述基质和各种药料在打膏锅内搅拌30分钟后，迅速将已准备好的三乙醇胺（20%V/V25kg,搅拌90分钟，停止搅拌使用广泛试纸测试PH为6.5-7.0,此时反应物呈绿色透明体-绿药膏。具体操作按工艺规程和软乳膏剂配料称量的标准操作规程、林可霉素利多卡

6、因凝胶配制标准操作规程要求进行。1.3设定验证参数加挥发水量：总量的5%A项：搅拌2小时B项：完全溶解C项：完全溶解，温度不超过45C开均质器时间：加三乙醇胺前30分钟加三乙醇胺前90分钟绿药膏PH值:6.5-7.0抽真空度：-0.06Mpa过筛目数：300目1.4取样计划四.取样点在出料后的每个不锈钢桶内取一个样品检测乳膏性状、含量测定五.取样频次每批出料后取样。共取连续生产的3个批次。1.5质量标准厅 P检测项目标准1性状本品为绿色透明的水性凝胶2含量测定含林可毒素应为0.47%0.53%1.6物料平衡（配制）批号配制量投料量出料量收率指标实际收率结论1.7验证试验数据：（附件2）2.灌装

7、1目的：确认灌装过程达到质量要求，并对灌装岗位标准操作规程可行性确认。1制备工艺：林可霉素利多卡因凝胶采用药用塑料瓶包装。根据批生产指令调进行灌装，开动机器检查各部分是否正常，以少量瓶子试装，让装料斗中的凝胶装入瓶子中。并经过热封，使凝胶密闭在瓶子内。检查试装凝胶的装量。待试装的凝胶外观，装量完全符合要求后方可灌装。装量检查：任取十支塑料瓶的平均重量作为当天称量的标准塑料瓶重量。装量控制范围：乳膏规格标示装量灌装量10g10g1010.2g按灌装机车速，在转动间隙时，将塑料瓶插入底座中，由灌装机自动装入凝胶、拧盖、热封，最后由输送带送到外室进行包装，操作过程中，每隔5分钟称重一次15分钟记录一

8、次。及时调整装量，做好记录。1设定验证参数当天标准塑料瓶重量：任取10个塑料瓶平均重量。灌装量（10克）：10.010.2g1取样计划21ed2-45f3-481b-9eac-049bc73febd6-Numbered_f%57ca5f35-8e9c-4378-a5c5-9c73b5a9c6d28.取样点灌装后取样检测装量和外观质量21ed2-45f3-481b-9eac-049bc73febd6-Numbered_f%57ca5f35-8e9c-4378-a5c5-9c73b5a9c6d28.取样频次每批按不同生产时段（开始、中间、结束）取样三次。共取连续生产的3个批次。2.5质量标准厅 P

9、检测项目标准1符合中国药典2005年版有美装量要求2外观质量整洁、文字批号清晰、/、变形、热封好、不漏等2.6物料平衡（灌装）批号半成品量理论灌装量灌装成品率指标灌装实际成品率结论2.7验证试验数据：（附件3）3.其它按各岗位标准操作规程操作至成品，由QA人员抽样送验，当成品检验符合本产品质量标准。同时生产过程符合QA检查要求，才能合格放行。取样计划.取样点装箱后取样检测.取样频次每批按装箱不同生产时段（开始、中间、结束）取样三次。共取连续生产的3个批次。质量标准执行WS-10001-（HS-014。-2002质量标准。物料平衡（成品）批号配制量理论产量投料量出料量灌装量装箱量入库数批成品率3

10、.4成品检验数据（附件4）（六）生产工艺验证的批次数验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性，本产品工艺验证批次数定为三批。如验证过程中出现问题可增加批数。.拟订验证周期生产部根据林可霉素利多卡因凝胶的验证情况， 拟订林可霉素利多卡因凝胶验证周期及项目（附件5）。.验证结果评定与结论生产部负责收集各项验证、试验结果记录，验证小组根据验证，试验结果进行评价(附件6),起草验证报告(附件7)报验证委员会(附件8)0验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书(附件9)。确认生产工艺验证周期。对验证结果的评审应包括：(1)验证试验是否有遗漏？(2)验证实施过程中对验证方案有

11、无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？(3)验证记录是否完整？(4)验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明合理？是否需进一步补充试验？六、附件.上述附件批生产记录用于生产工艺验证的三批批生产记录.半成品检验记录和检验报告单.成品检验记录和检验报告单附件1凝胶剂生产工艺流程图及区域划分三、工艺流程盐酸林可霉素乳酸依沙口丫咤酒精盐酸利多卡因纯化水油相锅油相锅纯化水卡波姆水相锅甘油为10万级洁净区为一般生产区过滤香料亮兰附件2林可霉素利多卡因凝胶工艺验证半成品检验情况批号规格配制日期出料量检验项目检验数据1234567性状含量测定批号规格配制日期出料量检验项目检验数据1234567性状含

12、量测定批号规格配制日期出料量检验项目检验数据1234567性状含量测定检测结果评价检验者：复核者：年月日确认质控部：田三月日验证小组：年月日附件3林可霉素利多卡因凝胶工艺验证装量检查结果批号每支装量平均值检测结果评价检测者：复核者：年月日确认质控部：年月日验证小组：4羊月日附件4林可霉素利多卡因凝胶工艺验证成品检验情况批号样品号性状含量%外观质量微生物限度检测结果评价检验者：复核者：年月日确认质控部：年月日验证小组：年月日附件5验证周期编号VF-PR-24-A验证项目林可霉素利多卡因凝胶工艺验证验证周期项目周期生产工艺验证暂定二年变更控制设备发生重大变更、工艺改进、主要原辅料变动、生产环境变化

13、均应进行验证，确认变更条件对生产HZ无不良影响，并经验证委员会批准确认生产部：年月日验证小组：年月日验证委员会：年月日附件6验证结果评定表验证名称林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证编号VF-PR-24-A验证结果评价及建议确认验证小组：年月曰附件7验证报告年月日至年月日，验证小组根据批准的编号为VF-PR-24-A的“林可霉素利多卡因凝胶工艺验证文件”对林可霉素利多卡因凝胶生产进行了验证确认工作，确认了一系列验证工作，达到了预期效果，兹将有关事项说明如下：.验证方案在实施过程中未做修改；.验证方案各项性能指标在验证中未作变动，误差在允许范围内；.验证过程中结果符合规定要求，记录完整属实；.验证结果符合设计要求和GMP原则要求，可以投入使用。以上情况，