注射用阿奇霉素对儿童的安全性和不良反应分析

1、注射用阿奇霉素对儿童的安全性和不良反应分析 【摘要】 目的：探讨16岁以下儿童使用注射用阿奇霉素（AZ）的安全性。方法：通过文献检索出有关小儿AZ静脉用药的相关文献及16岁以下儿童使用该药引起ADR的报道，对符合条件的文献按疾病种类、病例数、性别、年龄、剂量、ADR症状及发生时间等进行统计分析。结果：共检索到各类“临床应用”220篇，“个案报道”29篇。文献分布于全国34个省、市。注射用AZ治疗呼吸道细菌、肺炎支原体及恙虫病等感染的有效率均在90%以上。不良反应发生率为12.41%，主要有消化系统反应、过敏反应和注射部位疼痛，还有引起其它反应的报道。结论：注射用AZ儿童使用较为安全。 【关键词

2、】 阿奇霉素；儿童；不良反应；安全性 Abstract Objective:To approach the azithromycin injectioninduced adverse reaction and safety in treatment of patients below 16 years. Methods:Through literature retrieval, azithromycin injectioninduced ADRs cases below 16 years reported through internet were collected and analyzed

3、 statistically.Results:220 literatures on clinical applications and 29 case reports of azithromycin injections were collected, which were distributed in every province in the country. A total effective rate was obtained more than 90% but for the cases of respiratory infection there was an incidence

4、of 12.41% of mild adverse reaction. The ADRs of azithromycin injection had various manifestations:mostly allergic reactions, digestive system, injection site ache and others. Conclusions:The result suggests that injectable azithmmycin is effective in treatment of children but with mild adverse react

5、ion. Key words Azithmmycin; Children; Adverse reaction; Safety 阿奇霉素（azithromycin，AZ）口服制剂已在儿科临床广泛应用，疗效肯定，具有服用方便、疗程短、易耐受、不良反应少等优点，但对于病情较重及口服有一定困难的患儿来说，仍希望能通过静脉途径给药以保证获得有效的治疗1。然而，注射用AZ说明书中明确注明：16岁以下患者使用本品的安全性尚不清楚。中华人民共和国药典临床用药须知（2005年版）中也无16岁以下儿童注射用AZ的剂量与疗程。为进一步了解注射用AZ对儿童的安全性和不良反应（ADR）发生的状况，本文对19972007

6、年国内文献进行检索和分析，以期为临床合理用药提供有价值的信息。 1 资料与方法 分别以“阿奇霉素”、“阿齐霉素”为检索词，检索项为题名，通过“中国知网中国医院数字图书馆的CHKD期刊全文数据库”的初级检索，“精确匹配”在线检索19972007年时间段的中文医药卫生期刊，从检索到的结果中逐条筛选出有关小儿应用注射用AZ的相关文献及16岁以下（含16岁）儿童使用该药物引起ADR的报道，对筛选的所有文献报道全文下载，剔除重复文献、二次文献或综述及记录不齐全（无用量与用法）的文献，并剔除注射用AZ与其他抗生素合用、用药预防AZ相关ADR的文献及注射用AZ所致ADR的综合报道文献（10例以上）。对符合条

7、件的文献按疾病种类、病例数、性别、年龄、剂量、药物ADR症状、发生时间等进行归纳、整理，并对其进行统计分析。如为AZ静脉用药与序贯用药的对照观察，只统计静脉用药组；如为注射用AZ与其他非抗菌药合用的对照观察，则两组均统计。 2 结果 2.1 阿奇霉素使用情况分析 2.2 阿奇霉素的不良反应 3 讨论 AZ是新一代半合成15元大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相似，由于其药代动力学独特，与红霉素相比具有对酸稳定性强、半衰期长、感染部位组织及细胞内药物浓度高、抗菌谱广等优点。从本文调查的文献资料结果可以看出，注射用AZ已在全国各地广泛使用，它不仅对呼吸道细菌、肺炎支原体等感染有效，而且对恙虫病、伤

8、寒等疾病亦有显着的疗效。此外，AZ具有糖皮质激素样抗炎作用2，还可用于喘息性疾病的治疗。 关于儿童注射用AZ的用量与用法，目前尚无统一的规定。推荐的方法3是与口服相同：总剂量为30 mg/kg，可以用药3 d（3日疗法），1次/d，剂量为10 mg/(kgd)；也可以用药5 d（5日疗法），总剂量仍为30 mg/kg，1次/d，第1 d 10 mg/kg，第25 d 5 mg/kg。然而，本次调查的文献中只有1篇使用“5日疗法”，可能是与“3日疗法”疗效相当4，但后者依从性可能更好些有关。“3日疗法”可用于一般细菌感染。对于平均疗程常需2周以上5的肺炎支原体、衣原体感染者，本文文献资料中使用方

9、法较多，剂量多为10 mg/(kgd)，疗程514 d不等，有用3 d停4 d为1疗程的，也有用37 d停24 d为1疗程的，还有采用序贯疗法的，究竟哪一种方法比较合理，有待进一步探讨。笔者认为按照“小儿急性呼吸道感染抗生素合理使用指南”5中推荐的口服用法即“用3 d停4 d”为1疗程较为合理，因为用药超过3 d总剂量过大，可能会发生蓄积；停药时间过长，血药浓度下降到治疗范围以下，影响治疗效果。 本次文献的调查结果表明，注射用AZ的ADR发生率为12.41%，与文献报道6相符。常见的ADR为消化系统反应、过敏反应和注射部位疼痛。消化系统反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、上腹部不适、食欲不振

10、等，这些反应大多数较轻微，少数因不能耐受而停药。注射用AZ所致的ALT升高多为一过性，停药后均能恢复正常。文献报道的肝毒性3例均使用常规剂量10 mg/(kgd)，用药4 d或5 d，停药后2 d或3 d出现肝毒性表现，2例表现为乏力、恶心、腹部不适和ALT、谷草转氨酶（AST）轻度增高；1例患儿出现严重肝肾等多脏器损害，并出现肝性脑病表现，但不排除AZ在慢性心功能不全等基础上加重肝肾等脏器的损害以致出现肝性脑病7。经积极保肝等治疗，肝功能均恢复正常。红霉素的代谢需要细胞色素P450的参与，有肝脏疾患、肝损伤者必须谨慎，而阿奇霉素的代谢不需P450酶的参与，应用时本应无此顾虑2，但由于肝胆系统

11、是AZ排泄的主要途径，因此，在用药期间仍应定期随访肝功能。 过敏反应多表现为皮疹，如荨麻疹、多形性红斑等，并伴有瘙痒，经常规抗过敏等治疗后，皮疹均能逐渐消退。6例发生过敏性休克，年龄最小10个月，最大15岁。4例在静脉滴注15 min后发生，另2例分别在40 min和70 min后发生。其中2例因抢救无效死亡。1例患儿出现以咽痒不适、喉部有阻塞感为先兆的过敏性休克8。值得注意的是，个案报道中有6例出现剧烈咳嗽、寒颤、发绀或头晕、胸闷、呼吸困难，均在静脉滴注6 min内发生。考虑与药物过敏、支气管痉挛有关。AZ不需做皮试，以上ADR可能与特殊体质有关。因此，用药前要注意询问患儿的过敏史，对过敏体

12、质的患儿应注意静脉滴注速度，密切观察病情，一旦发生过敏反应，应立即停药，同时给予积极处理，以免造成不良后果。 注射部位疼痛多与药物浓度有关，部分通过减慢静脉滴注速度后可减轻。神经系统反应除头晕、头痛、嗜睡外，文献报道了抽搐、精神错乱及锥体外系反应各1例，考虑与药物的神经毒性及过敏等因素有关，应引起注意。其它较为严重的ADR的报道有：血尿、可逆性室上性心动过速、一过性耳鸣与听力损害、脚踝关节疼痛、双下肢疼痛、颈部大汗、双手青紫、醉酒样反应等，提示注射用AZ的ADR涉及面较广。本次文献的调查结果提示，注射用AZ的ADR出现时间较短，85.71%发生在24 h内，1 h内出现者占一半以上，提示在用药

13、开始后，即需要密切观察患儿的反应，一旦发现异常，应及时采取措施，做到及早发现及早处理。值得一提的是，本次文献个案报道的ADR 88.57%（31/35）是在推荐剂量下发生，应引起警惕。 综上所述，注射用AZ儿童使用较为安全，但要注意严格掌握用药指征，避免滥用和超剂量长期应用。如需长疗程使用宜采用“用3 d停4 d”的方法。同时，在用药过程中，应密切观察患儿对药物的反应，注意监测患儿的肝、肾功能及听力等的变化，如发现严重的不良反应，应及时停药，并给予相应的抢救措施，避免发生严重后果。【参考文献】 1 王晓红, 王岱明. 注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的临床疗效及安全性J. 中国新药杂志, 2001, 10 (9): 695696.2 黄 茹. 阿奇霉素与盐酸氨溴索联合治疗小儿哮喘临床分析J. 中国实用乡村医生杂志, 2007, 14(3): 2728.3 张永信, 龙 丰. 阿奇霉素应用中的相关问题J. 中华全科医师杂志, 2005, 4(2): 115116.4 门振新. 小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题J. 中国实用儿科杂志, 2002, 17 (8): 449457.5 中华医学会儿科分会呼吸学组, 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.