新型抗高血压药物——氯沙坦

1、    新型抗高血压药物氯沙坦        氯沙坦(losartan)是血管紧张素(A)拮抗剂，经过大量临床研究，结果表明氯沙坦是一种有效的、耐受性优越的降压药物1.2。 1化学性质氯沙坦是一个非肽类分子，其化学结构是2-丁基-4-氯-1-2，-(1H-四唑-5-基)1，1，-二苯联苯(-4-基)甲基-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。它是一种白色至灰色任意流动的结晶性粉末，分子量为461.01。它可以溶于水，乙醇，普通有机溶液。2药物动力学2.1吸收氯沙坦口服吸收好，生物利用度

2、为33%，在肝脏中它代谢成一种活性羧酸代谢产物(E-3174)和另外两种无活性的代谢产物。口服氯沙坦后1h血浆浓度达到最高峰，E-3174 3 h后达到高峰3。2.2分布氯沙坦的分布容积为34 L，E-3174的分布容积约12 L。99%或以上的氯沙坦和它的活性代谢产物与血浆蛋白相结合4。2.3代谢大多数人中，约14%的口服氯沙坦经过肝脏羧化酶代谢为活性产物E-3174，极少数人缺乏此酶，而形成无活性代谢物质(1%)。2.4排泄氯沙坦和它的代谢产物经肝脏和肾脏排泄，氯沙坦清除半衰期为2 h，E-3174清除半衰期为4 h，肾脏功能不全不影响氯沙坦与E-3174的药物动力学性质，对肝功能不全者，

3、两化合物的血浆药物浓度都增高，血浆清除率下降，必须调整剂量。3药效学A作用于A受体亚型AT1，氯沙坦对AT1受体具有较高的亲和性，可选择性、竞争性地与AT1结合，从而阻滞A的活性。E-3174对AT1受体亲和性比其母体化合物强10倍。E-3174对抑制A活性是母体的1520倍，氯沙坦及E-3174对AT1受体都无任何激动活性。每天一次氯沙坦产生的降压作用持续达24 h，对心率无影响。在氯沙坦治疗期间，由于负反馈作用而导致血浆中A的增加。但抗高血压效应和对血浆醛固酮的抑制仍有效存在，显示本品有效地阻滞了A受体。用氯沙坦100 mg.d-1治疗高血压病人6周。在终止治疗后，血浆肾素活性和A浓度在3

4、 d内降至治疗前水平。终止氯沙坦的治疗并不导致血压的突然反弹5。4临床应用4.1单用氯沙坦治疗给予氯沙坦50100 mg.d-1治疗轻度和中度高血压患者是非常有效；对于重度高血压患者，需加用利尿药物，或加用其它抗高血压药物6。4.2氯沙坦与其它抗高血压药物的比较(1) 氯沙坦50100 mg.d-1的效果与非洛地平缓释片510 mg.d-1的效果相似。(2) 氯沙坦50100 mg.d-1的效果与阿坦洛尔50100 mg.d-1的效果相似。(3) 对轻度、中度的高血压病人，氯沙坦50 mg.d-1与依那普利20 mg.d-1的抗高血压效果相似。对于重度的高血压病人，需用联合疗法，氯沙坦50 m

5、g.d-1。氯沙坦无效时，即加用氢氯噻嗪12.5 mg.d-1，2周后，舒张压进一步下降68 mmHg。与单独使用氯沙坦或氢氯噻嗪相比较，可使舒张压更多下降46 mmHg79。4.3氯沙坦的耐受性(1) 氯沙坦与钙拮抗剂氨氯地平的比较，氨氯地平的水肿发生率为11%，而氯沙坦只有1%。(2) 氯沙坦与受体阻滞剂阿坦洛尔的比较，阿坦洛尔的不良反应(乏力、肢冷、心动过缓)发生率为27%，而氯沙坦为17%。(3) 氯沙坦与ACE抑制剂依那普利的比较，依那普利的干咳发生率为15%，而氯沙坦只有3%10.11。5剂量与服法单用氯沙坦治疗高血压患者的起始和维持剂量均为50 mg.d-1，治疗36周达到最大抗

6、高血压效应。在部分病人中每日剂量增加到100 mg，可产生进一步的降压作用。对于用氯沙坦无效的病人，可联合应用氢氯噻嗪12.5 mg.d-1。对于有肝病或有低血压危险的病人，应给予25 mg.d-1的剂量12。6不良反应氯沙坦耐受性良好，不良反应轻微而短暂，发生率与安慰剂相似。已有报道的不良反应包括，血管性水肿(面、唇、咽和舌的肿胀)，胃肠道反应(腹泻、肝功能异常)，肌痛，偏头痛，荨麻疹，瘙痒。作者单位：天津市儿童医院天津300074参考文献1Cody RJ. The clinical potential of renin inhibitors and angiotensin antagoni

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