榄香烯乳联合化疗治疗肺癌临床观察

1、    榄香烯乳联合化疗治疗肺癌临床观察        摘要目的：探讨榄香烯乳联合化疗治疗肺癌的疗效。方法：应用榄香烯乳联合吡柔比星(THPADM)和环磷酰胺(CTX)治疗中晚期原发性肺癌25例，至少3个疗程以上。结果：CR 12(3/25)，PR 56(14/25)，CRPR68。结论：THPADM心脏毒性及其它毒性均较低，尤其是榄香烯乳具有较强的杀伤肿瘤细胞功能，同时有升白细胞、增强机体免疫力的作用，对肿瘤细胞不产生抗药性，副反应少，可长期应用。关键词榄香烯乳吡柔比星肺癌

2、联合化疗Elemene Incorporated in Combination Chemotherapy of Lung CancerQin YadongZhi LicaiZhouLianya et alShijiazhuang AirForce Hospital of PLA,ShijiazhuangAbstractObjective: To study the efficacy of Elemene in combination chemotherapy of lung cancer. Methods: Twentyfive cases of intermediate and advanc

3、ed primary lung cancer were treated with combination chemotherapy consisting of Elemene, THPADM and CTX for at least 3 cycles of treatment. Results: CR was seen in 12(3/25), PR 56(14/25) with CR PR rate being 68. Conclusion: The results indicate that THPADM has low cardiac toxicity or other toxic re

4、actions, and that Elemene has strong killing effect on cancer cells, and at the same time it increases the number of white blood cells, augments immunity of body. Owing to the rarity of sideffects and the fact that it does not incite cellular resistance, Elemene may be used for prolonged period. Key

5、 WordsElemeneTHPADMLung cancerCombination chemotherapy 榄香烯乳是我国自行开发研制的一种广谱抗癌新药，而吡柔比星(THPADM)是半合成的新蒽环类抗肿瘤抗生素。这两种药物经大量动物实验及、期临床研究，证实了其抗肿瘤作用及较低的毒副作用。作者自1996年3月至1997年10月，将这两种药物联合应用治疗25例中晚期原发性肺癌，现将观察结果报告如下。1材料与方法1.1病例选择按1986年国际肺癌TNM分期标准，期3例(拒绝手术)，期15例，期7例。其中合并胸腔积液3例，上腔静脉综合征2例，脑转移1例。全部病例经病理或细胞学确诊，小细胞肺癌5例，腺

6、癌9例，鳞状细胞癌11例。Karnofsky评分均在60分以上。1.2用药方法榄香烯乳400mg生理盐水200ml地塞米松2mg静脉点滴，连用10天；THP10mg静脉入壶点滴，连用6天；CTX200mg静脉点滴，连用6天。4周为一周期，用药至少3个周期。有轻度消化道反应者给予灭吐灵20mg，维生素B6100mg，较重者给予枢丹8mg静滴。1.3疗效根据实体肿瘤客观疗效定义，以CR，PR，NC，PD四级判定治疗效果。毒副反应按WHO标准判断。25例患者化疗前后均行血液生化、血象测定、EKG检查。化疗前及第3周期化疗后行左心室每分钟射血分数(LVEF)测定，心电有异常者行24小时动态心电检查，重

7、点观察疗效、心脏毒性、脱发、胃肠道反应及骨髓抑制等。2结果2.1近期疗效总有效率(CRPR)为68(17/25)，见表1。表1疗效与组织类型关系例()组织类型例数CRPRCR+PRNCPD小细胞肺癌52(40)3(60)5(100)0(0)0(0)鳞癌111(9)6(55)7(63)3(27)1(9)腺癌90(0)5(56)5(56)3(33)1(11)小计253(12)14(56)17(68)6(24)2(8)2.2心脏毒副反应使用联合化疗25例，化疗前无任何心脏异常者21例，其中有1例化疗中出现EKG异常占4.7。化疗前EKG异常并有胸闷、心慌等症状者4例，其中3例在化疗后EKG恢复正常，

8、症状消失，仅有1例EKG持续异常。2.3胃肠道、脱发及骨髓抑制毒副反应见表2。表2毒副反应例()度度度度脱发4(16)1(4)00胃肠道13(52)2(8)00骨髓抑制5(20)2(8)003讨论3.1疗效我们用榄香烯乳、THP等联合治疗肺癌CR：12，PR：56，CRPR：68。而CEA方案(CBPVP16ADM)、EAP方案(DDPVP16ADM)1和CAP方案(CTXADMDDP)2治疗非小细胞肺癌疗效(CRPR)分别为32.3、33.3和32.6，P<0.01。即使排除本组中对化疗敏感的5例小细胞肺癌,疗效仍为60%(12/20),同样有显著意义。3.2关于THP的毒副作用3.2

9、.1阿霉素的心脏毒副作用表现为急性和慢性心肌病的改变，在接受此药物治疗后，几乎所有患者均有某种程度不同的心肌损害3，当总剂量达550mg/m2以上时可出现心肌病理学改变，严重者发生心力衰竭4。本资料用THP替代ADM后联合化疗，化疗前心脏各项指标正常者21例，其中1例化疗中发生心肌毒副反应，发生率为4.0。此1例患者经保护心脏治疗后继续原方案化疗，心电恢复正常，症状消失。本组有3例患者THP累积药量均已达550mg以上，未出现明显的毒副反应，说明THP的心脏毒性很轻。我们认为即使有轻度心功能不良的患者，在积极给予保护心脏的治疗及严密的监护心脏功能的情况下，仍可用THP联合化疗。3.2.2THP

10、的其它毒副作用以脱发、胃肠道反应及骨髓抑制为主。本组联合化疗中，脱发：度16、度4、度0；胃肠道反应：度52、度8、度0；骨髓抑制：度20、度8、度0，均较其它化疗组低，但随着化疗次数的增加，毒副反应也相应增加。3.3榄香烯乳的抗癌作用3.3.1抗癌机理以往的研究表明该药能抑制癌细胞DNA、RNA的合成。该药还可能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂死亡。另有研究报道该药能够增强LAK/IL2过继性免疫治疗的抗肿瘤疗效，是通过纠正患者的高凝血状态，改善微循环和细胞的缺氧来增加药物的敏感性，从而促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应5。近年有报告榄香烯乳的抗肿瘤免疫机制，可能是通过作用于IL2R/IL2系

11、统激活EAL细胞而发挥其抗癌作用的，有待进一步的研究。3.3.2榄香烯乳作用特点1)经过肺部和呼吸道代谢，肺组织内药物浓度最高，治疗肺癌应首选。2)一般不引起骨髓抑制，用药期间白细胞无明显下降，同时对放疗和化疗引起的白细胞减少有一定的保护作用。3)能通过血脑屏障，对颅内原发和转移性脑瘤有效。同时可作用于神经细胞，从而缓解癌性疼痛。4)已耐药的肿瘤细胞对榄香烯乳剂仍然敏感，同时该药与MDRI(多药耐药)基因表达关系不密切，不易产生多药耐药性6。3.3.3毒副作用相对细胞毒性化疗药物而言，该药毒副作用较小，本组资料表明无明显心、肝、肾功能损害，无骨髓抑制及过敏反应，静脉炎(3/25例，12)，轻度发热(4/25例，16)，与应用榄香烯乳时加用少量地塞米松有关，可降低毒副作用。总之，榄香烯乳与THP均是高效低毒的抗癌药物，联合应用治疗肺癌是一较理想的方案。作者单位：解放军空军石家庄医院(河北省石家庄市050081)参考文献1苏德华，吕霞，陈建祥，等CEA与EAP方案治疗非小细胞肺癌疗效比较.实用癌症杂志，1995;10(4):2172王华庆.非小细胞肺癌的化疗进展.中国肿瘤临床，1993；20(7)：5483enderson C，Frei EAdriamycin and hea