浅谈非小细胞肺癌的药物治疗与分析

1、浅谈非小细胞肺癌的药物治疗与分析            论文关键词 非小细胞肺癌;化疗;长春瑞滨; 顺铂     论文摘要 目的 分析研究长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。方法 对52例晚期非小细胞肺癌患者给予长春瑞滨与顺铂联合化疗。其中长春瑞滨30mg/m2静脉滴注,第1、8天;顺铂20mg/m2静脉滴注,第15天,21d为1个周期。并辅以琼沙奥、生脉注射液、肝泰乐等预防消化道反应、肝功能损伤及骨髓抑制。结果 完全缓解2例,部

2、分缓解24例,稳定18例,进展8例,总有效率50%。初治组有效率为54.16%,复治组有效率为46.43%,两组间比较有效率差异无显着性(P0.05)。最常见的不良反应为骨髓抑制、白细胞和血小板下降,其余不良反应均轻微可耐受。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效,不良反应及毒性可以耐受。且已经用过一种或两种全身化疗方案的复发转移性患者是有效的,值得临床进一步推广应用。     肺癌是发病率和死亡率最高的癌症,而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%85%,其死亡率高达80%90%。近几年来肺癌的发病率明显呈上升的趋势,发病率及死亡率在我国正在逐年上升。

3、肺癌确诊时约86%已处于中、晚期,化疗成为肺癌治疗的主要手段之一。近4年来我们应用长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例,现报道如下。     1 材料与方法     1.1病例选择     均为经病理或细胞学证实的晚期NSCLC,KPS评分70分,预计生存期3个月,血常规、肝肾功能正常,年龄75岁,无化疗禁忌。     1.2一般资料     本组2003年2月2008年6月52例晚期NSCLC中,男40例,女12例;年龄3075岁,平均5

4、4岁;病理分型为腺癌32例,鳞癌16例,腺鳞癌4例;TNM分期:III A期19例,III B期22例,IV期11例;初治24例,复治28例。     1.3治疗方法     先长春瑞滨30mg/m2用生理盐水稀释至50mL,于短时间(610min)内经静脉输入,然后用250500mL生理盐水冲洗静脉,第1、8天静脉滴注,30min内滴入,然后给予水化,46h后将DDP 20mg/m2加入生理盐水250mL中滴入,连用5d,DDP滴入半小时后给予速尿20mg静注利尿。化疗前给予琼沙奥6mg静推预防消化道反应,化疗后给予生脉针静点、肝泰

5、乐口服预防肝功能损害。化疗后4872h监测血常规,21d为1个化疗周期,全部病例至少化疗3个周期。     1.4评价标准1     疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效。不良反应按WHO标准分为0IV度。     2结果     2.1疗效     52例患者均化疗3个周期以上,可评价疗效。全组CR 2例(3.84%),PR 24例(46.15%),SD 18例

6、(34.61%),PD 8例(15.38%),CR+PR为26例,总有效率50%。初治组24例,其中CR 1例(4.16%),PR 12例(50.0%),SD 11例(45.83%),PD 2例(8.33%),有效率为54.16%(13/24);复治组28例中,CR 1例(3.57%),PR 12例(42.85%),SD 8例(28.57%),PD 5例(17.85%),有效率为46.42%(13/28)。中位缓解期7.5个月,中位生存期11.8个月。     2.2不良反应     最常见的不良反应为骨髓抑制,尤其是白细胞和血小板的

7、减少。其中白细胞减少39例占75%,度血小板减少2例占3.84%,未见IV度血小板减少。消化道反应13例占25%。神经毒性反应2例占3.84%,表现为四肢末梢麻木,但多在1014d恢复。皮疹2例,脱发16例。    3讨论     3.1长春瑞滨与顺铂的药理作用     长春瑞滨为长春碱的半合成衍生物,作用机制为微管蛋白结合,抑制微管聚合,从而使纺垂丝不能形成,细胞有丝分裂停止于中期,属于细胞周期特异性药物,主要作用于M期细胞,此外,还以干扰蛋白质合成和RNA多聚酶,对G1期细胞也有作用1。顺铂为二价铂同两个氯原子

8、和两个氨基结合成的金属配合物。进入人体后,先将所含氯解离,然后与DNA链上的碱基形成交叉连接,从而破坏DNA的结构和功能,属于细胞周期非特异性药物,具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点。长春瑞滨适合于与破坏DNA的药物顺铂联合使用。长春瑞滨静脉给药后,终末相平均半衰期为40h,入血后,肝脏浓度最高,肺其次。肺中含量比其他长春碱类药物高,因此长春瑞滨对非小细胞肺癌的疗效优于其他长春碱类药物。              3.2疗效分析     长春瑞滨单药化

9、疗治疗NSCLC有效率达31%,顺铂是公认的治疗NSCLC基础化疗药物之一,单药治疗NSCLC有效率为16%,DDP与NVB有明显的协同作用,张相茹等以同样方法治疗42例,有效率为47.6%,中位生存期8.5个月,本组中位生存期11.8个月,与之相比,有所提高。药物动力学研究表明NVB可在肺内呈持续性升高,国内外研究报道6-10,NP方案治疗晚期NSCLC的有效率为33%57%。本组采用NVB+DDP治疗52例晚期NSCLC患者,可评价例数52例,总有效率50%,其中初治病例为54.16%、复治病例为46.42%,两组有效率差异无显着性,与文献报道基本一致。由于本组例数较少,对于疗效的判定还有

10、待于大样本多中心临床研究继续观察。     3.3毒副作用     本方案主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞下降发生率75%,其中度3.84%,用粒生素治疗后均可恢复。神经炎发生率3.84,比文献报道3,5,6的16.3%89.6%明显减少。长春瑞滨联合顺铂化疗的不良反应轻微,大多无需特殊处理。全组仅2例出现1周期度血小板下降,占化疗周期的3.84%,明显低于文献报道的32.7%(血红蛋白、白细胞下降也有明显差异)。恶心、呕吐较轻,无度以上病例,可能与采用顺铂小剂量5天方案有关。而2例过敏反应,仅表现为皮疹,为首次应用长春瑞滨后10h内发

11、生,经抗过敏治疗皮疹消失,再次使用长春瑞滨时先抗过敏处理,未再出现皮疹。这提示皮疹仅是长春瑞滨引起的一过性过敏反应,不影响继续用药。     总之,对于晚期非小细胞肺癌,无论初治还是复治,长春瑞滨联合顺铂方案疗效确切,不良反应较轻,且具有可逆性,是目前值得推广的治疗晚期非小细胞肺癌的方案之一。     参考文献     1 王红兵,张敬川,朱正秋,等. 国产多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌J. 徐州医学院学报,2006,26(3):18-20.     杨宝峰,苏定冯. 药理学

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