微波热疗合并化疗对晚期肺癌的初步应用

1、    微波热疗合并化疗对晚期肺癌的初步应用        摘要目的对微波区域性加温合并化疗治疗晚期肺癌，初步观察疗效、全身温度情况和毒副作用。方法以UHR-915MHz微波热疗机进行胸部区域加温联合化疗对24例肺癌患者进行47次治疗，加温治疗中对患者的食管、鼓膜和直肠测温。结果UHR-915MHz微波热疗机对胸部区域性加温可使体温升高。大多数在加温后温度达40以上。47次治疗中鼓膜温度达40以上39次。食管及直肠温度达40以上42次。联合化疗治疗晚期肺癌近期总有效率达79.

2、17%。毒副作用主要为心率增快，皮肤烧伤和皮下硬结，以及化疗所致的毒副反应。对肝肾功能和神经系统无明显影响。结论UHR-915MHz微波热疗机可以籍区域性加温进行全身热疗，联合化疗治疗晚期肺癌仍然有效。对心血管系统有较轻且可逆的影响，可能不增加化疗药物的毒副反应。关键词肺癌；热疗；化疗中分类号R730.58文献标识码B文章编号1005-8664(2000)04-86-03 A pilot on lung cancer treated with regional microwave hyperthermia combined with chemotherapyZHANG Yue-shan,XIA

3、O Mei-ying,LI Ding-jiu(PLA Cancer Diagnosis and Treatment Center,PLA 150th Hospital Henan Luoyang 471031)AbstractObjectiveTo evaluate the curative effect of regional microwave hyperthermia combined with chemotherapy on advanced lung cancer.Methods24 patients with advanced lung cancer received 47 ses

4、sions of microwave hyperthermia combined with chemotherapy.The overall heating time was 150 minutes.The thermosenser was put into the esophagus(ES),rectum(RC) and the external auditary canal(EA) .The temperature in above sites was measured at a 3 minute interval.ResultsRegional heating zone of chest

5、 increased body temperature.The temperature above 40 at EA occurred in 39 out of 47 sessions,the temperature above 40 at ES and RC occurred in 42 out 47 sessions.The overall effective rate was 79.16%(CR+PR).Most of side effect was tachycardia,burned skin and subcutaneous sclerosis.ConclusionsUHR-915

6、 microwave unit,causing tolerable side effect,can be used as a regional/whole body heating device of promise.Key wordslung cancer; hyperthermia; chemotherapy肿瘤的加温治疗已越来越受人们的重视，随着方法的不断完善，热疗也逐渐成为肿瘤的主要辅助治疗方法之一。近来我们对24例中晚期肺癌病人47次采用UHR-915MHz微波热疗机进行胸部区域性加温治疗合并化疗，现将其食管温度达40以上的42次治疗情况报告如下：临床资料本组24例病人中，男性16例

7、，女性8例，年龄3475岁，中位年龄57岁。原发癌类型：小细胞癌7例(女2例，男5例)，非小细胞癌17例(女6例，男11例)，6例伴腰椎转移，9例伴胸水，20例伴纵隔或/和远处淋巴结转移，2例皮肤转移(小细胞癌和非小细胞癌各1例)。除1例小细胞癌病人治疗1次外，其他均进行2次治疗，共治疗47次。原发癌均经病理检查证实，以影像检查进行临床分期，均为晚期初治病例。全部病人治疗前KPS评分>60分。方法一、加温方法：以UHR-915MHz微波热疗机(湖南大学制造)，主要对胸部进行加温，辐射器距皮25cm，辐射器直径25cm,有效加温面积大于16×16cm2，输出功率700900W，加

8、温时间150分钟。让患者头部枕于冷水袋上，面部蒙以湿毛巾保护眼并用180目铜网遮挡使脑部温度不致过高。测温用热电偶，每3分钟自动停机2秒测温。加温时对鼓膜、直肠(距肛门约8cm)、食管中下段(距门齿约30cm处)测温。热偶放入外耳道内(距外耳门约3cm)测得温度代表鼓膜温度，直肠及食管测温时将热偶贴于三腔二囊管的气囊外壁，将其插入相应部位后，给气囊充气使热偶能充分贴紧管壁进行测温。于化疗疗程的第一天化疗时同时进行热疗。二、热疗辅助用药：在加温前给予康泉(Kytril)3mg加入生理盐水100ml静滴或恩丹西酮8mg静注，东莨菪硷0.3mg，度冷丁50mg，氯丙嗪或异丙嗪50mg肌注。三、化疗方

9、案：小细胞癌以EP方案化疗(VP-16 100mg/m2，d13，DDP25mg/2，d13)。非小细胞癌以MVP方案化疗(MMC 6.5mg/m2 d1,VCR 1.5mg/m2 d1,8,DDP 75mg/2 d1)。四、给药方法：全部患者于加温开始后将疗程第一天化疗药物从静脉给药。五、疗效及毒副反应判定标准按WHO疗效及临床毒副反应分级标准判定。上述治疗二疗程后4周以影像学评价疗效。结果一、各部位测温曲线特点见表1。表1治疗中各部位温度情况。区间/中位数(min)，达项目数/总数项目鼓膜(%)食管(%)直肠(%)达40需时间24-102/5039/47(83)21-81/4242/47(

10、89)51-120/9042/47(89)达41需时间51-132/8429/47(62)66-133/9830/47(64)84-132/12318/47(38)>40时间48-126/9969-129/7630-99/60>41时间18-102/3317-84/5418-66/42Tmax()(39.5-42.0)/(41.3)(39.6-43.2)/(41.3)(39.7-42.2)/(40.8)二、加温时各部位测温曲线见。三、两类肺癌疗效比较见表2。 表2两类肺癌疗效比较分类例数CRPRMRPD有效率(CR+PR%)SCLC7240185.71NSCLC170132276.

11、47合计242172379.17四、毒副反应：全部病人均于加温过程中处于睡眠状态，伴少量到中等量出汗。心率增快到90138次/分，休息12小时后自行恢复。体温于加温结束2小时内降至正常。加温部位充血4例，局部抹火烫膏或冷敷2小时以上第二天自行消失。水泡2例，对症治疗后愈，加温局部皮下硬结5例，伴疼痛°4例，但不影响生活质量，°1例。热疗中无恶心和呕吐，热疗后恶心、呕吐5例，于热疗后6小时出现，其中1级3例，2级2例，均经对症治疗缓解。口腔粘膜反应2级1例。白细胞下降16例，其中1级12例，2级4例。血红蛋白降低1级16例，2级2例。脱发1级2例，2级14例，3级2例。心电部

12、分表现轻微心肌缺血(11例)，经对症治疗一周内恢复。 讨论Satomura等1用2450MHz微波对荷瘤小鼠全身加温合并5-Fu，小鼠存活期明显比对照组延长。Shen等2用微波对小鼠全身加温使腹腔温度达39.540.0，瘤内达到40.0405持续30分钟，2142天后检查肺内瘤结，数目明显少于对照组。孙安涛等及周光华等3用UHR-915型机的动物实验表明：猪在大功率微波加温条件下未见严重损伤。加温和化疗药物对肿瘤细胞有协同杀伤作用，可提高临床肿瘤治疗的疗效4，使一些化疗药物如CTX、ADM、MMC、BLM和CDDP等的抗瘤作用成倍增长，即使在中等温度下也能增加抗瘤作用5，同时还可通过抑制肿瘤细

13、胞的多药耐药基因的表达而降低肿瘤细胞的耐药性6，从而可能提高治疗效果。使用UHR-915MHz微波热疗机对晚期肺癌病人进行胸部区域性热疗。因其有效加温面积大，而且温度相对均匀。有效加温深度虽不超过4cm，但其有效加温面积大而均匀，微波为组织及体液吸收，在组织中转变成热能后经血液循环将热能带到全身各部位使全身温度升高而达到全身热疗的目的。同时对较浅表肿瘤可能有直接加温作用。从表1可以看出个体差异较大，有部分病人的温度需较大时间才达40以上，这可能与治疗中我们用180目铜网遮挡患者颈部以上，冷毛巾湿敷双眼以保护双眼不受微波损伤，防止头部过热有关。在治疗中，过早的对头部进行降温，将影响全身加温，我们

14、认为在鼓膜温度未达42以前对头部不需降温，这有利于尽早达到目标温度。有的病人过于肥胖，有的病人出汗较多，达目标温度需要的时间较长。表2表明，加温治疗联合化疗治疗晚期肺癌的近期疗效显著。我们在治疗肺癌骨转移时发现，通过热疗患者的骨痛可明显缓解或消失，这种止痛机制尚需研究。另外发现该法控制癌性胸水效果较好。两例皮肤转移癌(小细胞癌、腺癌各1例)，用该法治疗无效。毒副作用主要表现为皮肤烧伤和心率增快。皮肤烧伤与病人皮下脂肪的多少有关，这可能是皮下脂肪内血液循环不丰富，使局部温度过高所致，这类患者的全身升温较慢。另外在防止皮肤及组织烧伤方面，我们最近采取经常变更加温部位及风冷的方法，减少了皮肤烧伤的发

15、生。加温中，心率达140次以上就该停机，该组病人的心率均控制在140次以上，未出现严重的不良后果。EKG改变已于另文报告7。其它不良反应均为化疗所致，热疗似乎未增加其不良反应强度，但还需进行对比研究。有人认为8、9全身热疗最佳温度是41.5持续60分钟以上，低于此温度1则需延长治疗时间4倍。应用URH-915MHz微波热疗机区域性加温进行热疗，可以使大多数患者体温升高到41以上。在联合化疗时何为最佳温度及治疗多长时间还需研究。作者简介：章岳山(1958)，男，浙江绍兴人，硕士，主治医师，从事肿瘤内科专业。李鼎九(1930-)，男，北京人，主任医师，研究员、教授，从事肿瘤放疗和热疗专业。章岳山(

16、解放军150医院全军肿瘤诊疗中心河南洛阳 471031)肖美英(解放军150医院全军肿瘤诊疗中心河南洛阳 471031)李鼎九(解放军150医院全军肿瘤诊疗中心河南洛阳 471031)参考文献1，Stamura Satomura T,Asanuma K,Samaru Y,et al.Tumor suppressing chemtherapy hyperthermia with 2350 MHz microwaves combined with 5-fluorouracil in mice.Kagaku Ryoho 1983;10:2292-23002，Shen RN,Hornback NB,S

17、hidnia H,et al.Whole body hyperthermia decreases lung metasstasis in lung tumor-bearing mice,possibly via a mechanism involving natural killer cells.J Cling Immunolo 1987;7:246-2533，孙安涛，胡自省.聚焦微波的非侵犯性深层加温体模，动物实验及临床期试验.中华放射肿瘤学杂志，1993；2：255-1564，彭楠，黄英才.高温并药物治疗肿瘤的机制及常用药物.中华理疗杂志，1995；18(2)：111-1145，李鼎九，胡自省.肿瘤热疗学.第一版.河南医科大学出版社，1995；370-3766，宋燕爽，刘洪，王立梅等.加温或/和化疗对结肠癌细胞系THC-8908多药耐药基因表达的影响.中国肿瘤临床，1997；24(2)：131-1347，肖美英，宋建顺，章岳山等.大功率微波区域性/全身低热对心血管某些功能的影响.齐鲁肿瘤杂志，1999；6(1)：6-78，Nobuo K,Masae K,Tetsuo I.Hyperthermia enhancement of cell killing by five plalinum complexes in human malignant melanom