GMP-第五章 设备

1、第五章设备第五章设备第一节原则第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 设备的选择原则设备的选择原则（一）设备的设计和选型要与生产规模及批生产量相适应，主要设备的能力应与水、电、气、冷等公用工程系统相配套。（二）设备的结构要简单，需要清洗和灭菌的零部件应易于拆装，不便拆装的要设清洗口。设备表面应光滑易清洁，与物料直接接触的设备表

2、面应光洁、平整、耐腐蚀、易清洗易消毒，以减少藏污纳垢的死角。无菌室的设备还要满足灭菌的需要。（三）设备最好采用在线清洗（CIP)的方式进行清洗，避免藏污纳垢，使上批生产的药品能够得到彻底清洗，不至于残留到下一批次或者另一批次的药品当中，同时避免滋生生物膜等污染源，从而保证药品安全。（四）凡与药物接触的设备表面均应采用不与其反应、不释放出微粒及不吸附物料的材料。设备及管道表面应耐腐蚀，不与药品发生化学反应、不吸附药品、不释放微粒，避免因设备自身材质原因的原因影响产品质量。（五）设备所使用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，这关键设备竟可能不用或者少用润滑剂，可以采用无油润滑方式进行润滑，

3、或者选用磁力搅拌等搅拌混合方式进行，确实需要，应采取有效措施避免泄漏污染药品或者容器，并尽量采用食用级的润滑剂。（六）灭菌设备应与药品生产要求相适应，宜采用双扉门，有仪器监测内部工作情况。（七）管道的链接，如工艺用水等，尽量采用内外表面都比较光洁的管道自动焊接，少用卡箍链接，不得使用螺丝链接，以避免产生死角；尽量选用隔膜阀，不得使用球阀。（八）对于保温材料、密封材料、过滤材料、垫圈垫片等，要求无毒、不污染，而且不能对药品、环境产生涌向，保温层应由不锈钢等材料紧密包裹，不外露。（九）选取生产设备时应尽可能选用自动化程度高的设备，可降低人工操作带来的偏差和污染。（十）药材的筛、选、洗、切、蒸、炒、

4、炙、煅应分别选用符合操作要求的设备或专用的设备，并不得影响药材质量。（十一）毒性药材应使用专门设备、容器及辅助设施。（十二）提取、浓缩设备宜密闭，药液输送管道应易于清洗、消毒或灭菌，防止药液滞留。（十三）生产设备的设计必须易于验证，必要时应由专门的验证接口，重要的仪表应易于拆卸校正。设备的除尘和防污染措施设备的除尘和防污染措施（一）药液过滤时，不得使用可能释放出纤维的过滤设置。严禁使用含石棉的过滤器。过滤器不得因与产品发生反应、稀释物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。（二）对生产中发尘量大的设备，如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣等设备，宜加设吸尘和拣除异物装置。（三）与药物直接接

5、触的干燥空气、压缩空气、惰性气体等应设置净化装置，经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求；应定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。（四）设备的保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金属外壳保护。（五）干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。设备布局及安装要求设备布局及安装要求（一）设备应按工艺流程合理布局，使物料按同一方向顺序流动，避免重复往返。（二）设备安装在跨越不同洁净度级别的房间或墙面时，除考虑固定外，还应采用可密封隔断装置；除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌设备）外，传送带不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之

6、间穿越。（三）设备安装应考虑到易于清洁及保持生产过程中的清洁卫生。需灭菌的设备应尽可能在安全装配后进行灭菌。（四）一般设备应安装在净化送风的上气流侧，对粉尘大的工序的设备应安装在厂房除尘罩下方并远离净化送风口。（五）设备应按规定程序安装，调试验收，合格后，方可正式验收。 维护和维修维护和维修（一）应制定设备的预防性维护计划和操作规程；设备的维护和维修应有相应的记录；设备的维护和维修不得影响产品质量。（二）经改造或重大维修的设备应进行再确认，符合要求后方可用于生产。使用和清洁使用和清洁（一）主要生产和检验设备都应有明确的操作规程，并确保生产设备在确认的参数范围内使用。（二）应按详细规定的操作规程

7、清洁生产设备。清洁操作规程中应对清洁剂的名称和配置方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限等进行规定。如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配置方法。必要时，还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。校准校准（一）应按照操作规程和校准的计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保持相关记录。校准的量程范围应涵盖试剂生产和校验的使用范围。（二）应使用计量标准具进行校准，且所用计量标准器具均应符合国家有关规定。校准记录应标明所用计量标准器具的名称、标号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追

8、溯性。（三）在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。（三）已清洁的生产设备应在清洁、干燥的条件下存放。（四）用于药品生产或检验的设备和仪器，应有使用日志；生产设备应有明显的状态标志，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；主要固定管道应标明内容物名称和流向；没有内容物的应标明清洁状态。（五）不合格的设备如有可能应搬出生产和质量控制区，未搬出前，应有醒目的状态标志。 设备的生命周期设备的生命周期1.设备的投资计划购买：URS 用户需求文件2.设备制造3.设计确认（DQ） 工程验收检验（FAT）4.设备的安装、

9、调试与启用 安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ） 设备的验证： URSDQFATIQOQPQ5.设备的使用和清洁6.设备的维护和维修7.设备故障分析与纠正行动8.设备的变更9.设备的报废 16设备生命周期管理体系设备生命周期管理体系URSUser Requirements Specification 旨在证实一个设备或系统、程序及工艺是否符合我们所预期的设想的一系列有文件支持的过程。即用测试和试验来证实设计符合我们预期设定标准预期设定标准的过程。URS在验证活动中的地位选定产品选定产品确定生产工艺确定生产工艺厂房设施和仪器设备选型DQ设备设备3Q验证验证生产工艺验证生产工艺验证

10、URSFRSDDSIQOQPQ设备应分级管理，一般可依据其对质量、生产的影响和设备自身因素分为不同等级，如：直接影响质量的设备间接影响质量的设备不影响质量的设备设备关键等级的划分设备的设计选型材质要求工艺要求设备结构要求检测功能要求安全环保健康要求公用工程要求自控系统的要求清洗设备设备技术资料管理 资料的接收 资料的存档、发放与收回 资料的保管与借阅第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七

11、十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。 验 证 的 概 念 What is Validation 验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 验证的步骤:设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。 验证的分类:前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。验 证 的 步 骤steps of Validation 设计确

12、认。 安装确认。 运行确认。 性能确认。 设 计 确 认 Design Qualification 设备的设计确认即预确认，主要是对设备选型和定购设备的技术规格、技术参数和指示适用性的审查。 设计确认范围包括：设计选型、性能参数设定、技术文件制定等。 二、安 装 确 认 Installation Qualification 1、检查 2、记录 3 、安装确认报告完成 1、检 查 check 检查设备，将设备的技术参数记录在 相应表格中，核对设备安装是否符合设计、 安装规范；检查设备安装的有关工程图纸 是否齐全。 九旭药业 JIUXU PHARMA 2、记 录 Records 记录所有安装确认的

13、审核、检查和证实的项目和内容。 如果检查核对实验结果不能满足要求，需完成一份偏差报告，说明偏差情况，指出所采取的任何修正活动或适当的措施，并提交批准。 准备IQ总结报告。 IQ总结报告的组成 九旭药业 JIUXU PHARMA 、IQ总结报告的组成 IQ Summary reports a、设备基本资料。 b、工程图纸索引。 c、设备清单。 d、电气检查表。 e、其他公用工程检查表。 f、过滤器清单 g、与药物直接接触表面材料的检验。 h、润滑油表。 i、仪器（仪表）一览表。 j、标准操作程序/说明书/程序审阅，要求其完整、有效、正确、符合规范。 k、设备控制系统。 九旭药业 JIUXU PH

14、ARMA 3 、安装确认报告完成 Installation Qualification Reports 证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都已完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录和批准，并附在报告上。请验证小组批准。 九旭药业 JIUXU PHARMA 三、运 行 确 认 Operational Qualification 1.检查仪器仪表的情况。 2.机器初步检查 。 3.运行操作检查 。 4.偏离和不符合的纠正行为 。 5.运行确认完成报告 。九旭药业 JIUXU PHARMA1、检查仪器仪表的情况 Check the situation of the instrum

15、ent and apparatus 监控的参数，包括可接受的范围或限制界限. 所有重要的测量和监控设置，用文件记录其运行状况。 以文件记录所有校准测试。 九旭药业 JIUXU PHARMA 2、机器初步检查 The machine is checked tentatively 检阅供应商的操作手册，完成机器启动的检查，检查项目根据设备而定，可以是安全装置的检查，也可以是循环监测点、垫圈完整性等检查。 九旭药业 JIUXU PHARMA 3、运行操作检查 Operate and operate the inspection （1）列出机器运行的操作标准或参数。 （2）机器运行检查。 （3）功能测

16、试 。九旭药业 JIUXU PHARMA （1）列出机器运行的 操作标准或参数 Operation standard of the machine 、 运行确认开始前列出所有的关键操作参数及其相应的机器功能。 、 关键的操作参数对设备的能力以及是否满足工艺条件等有极大的影响。可以通过挑战性试验来证明此功能的适合性。 九旭药业 JIUXU PHARMA （2）机器运行检查 checks of machine runs 机器启动和停止的检查。 电气/转速检查。 公用工程及介质的检查。 九旭药业 JIUXU PHARMA （3）功能测试 function testing 控制开关功能的可靠性； 设备

17、传感器功能的可靠性； 试验安全和报警装置； 设备的运行结果是否与期望值一致，是否达到了应有的功能 。九旭药业 JIUXU PHARMA 4、偏离和不符合的纠正行为 Correction that is deviated from 在确定中发现任何不符合技术参数的关键项目存在，必须进行调查，做出合理的解释，并对采取的纠正行动加以记录，对纠偏行动的结果做出评价，归入最后的报告。九旭药业 JIUXU PHARMA 5、运行确认完成报告 Installation Qualification Reports 证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都以完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录

18、和批准，并附在报告中，请验证小组批准。 九旭药业 JIUXU PHARMA 四、 性 能 确 认 Process Qualification 1、具体过程 2、偏离和不符合的纠正行为 3、性能确认完成报告 4、验证结果分析和综合评价 5、最终批准 九旭药业 JIUXU PHARMA 1、具 体 过 程 Concrete course 在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察设备运行的质量、设备功能的适应性、连续性和可靠性。 检查实物运行时产品的质量，确认各项性能参数的符合性。 检查设备质量保证和安全保护功能的可靠性。 观察设备操作维护情况。 观察设备清洗功能使用情况。九旭药业 JIUXU PHA

19、RMA2、偏离和不符合的纠正行为 Correction that is deviated from 在确定中发现任何不符合技术参数的关键项目存在，必须进行调查，做出合理的解释，并对采取的纠正行动加以记录，对纠偏行动的结果组出评价，归入最后的报告。 九旭药业 JIUXU PHARMA 3、性能确认完成报告 Process Qualification Reports 证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都以完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录和批准，并附在报告中，请验证小组批准。 九旭药业 JIUXU PHARMA 4、验证结果分析和综合评价 Verify the result

20、 on analysing and comprehensive appraisal 验证小组成员对设备的验证结果讨论、分析，判定该设备是否符合要求，并做出结论。 九旭药业 JIUXU PHARMA5、最 终 批 准 Sanction finally 由验证小组负责人对验证结果作出批示，该设备可以投入生产使用或另外处理。九旭药业 JIUXU PHARMA第三章 验 证 的 分 类 Classification of Validation 一、回 顾 性 验 证 二、再 验 证 九旭药业 JIUXU PHARMA 一、回 顾 性 验 证 Retrospective Validation 1、当有充

21、分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。同前验证的几个批或一个短期时间运行获得的数据相比，回顾性验证所依托的积累的资料比较丰富；从对大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。 九旭药业 JIUXU PHARMA 2、回顾性验证应具备的条件、回顾性验证应具备的条件 Condition of Retrospective Validation 通常需要有20个连续批号的数据。 检验方法经验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析。 批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件。 有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。九旭药业 JIUXU

22、 PHARMA3、回顾性验证应汇总和 积累的数据和资料 批成品检验的结果； 批生产记录中的各种偏差说明； 中间控制检查的结果； 各种偏差调查报告；九旭药业 JIUXU PHARMA 4、系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最差条件”，预示可能的“故障”前景。回顾性工艺验证还可能导致“再验证”方案的制定即实施。回顾性工艺验证通常不需要预先制定验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。 九旭药业 JIUXU PHARMA二、再 验 证 Revalidation 1、 再验证定义：系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原料经过验

23、证并使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。九旭药业 JIUXU PHARMA 2、再验证的分类 Classification of Revalidation 药监部门或法规要求的强制性再验证； 发生变更时的“改变”性再认证； 每隔一段时间进行的“定期”再验证。 九旭药业 JIUXU PHARMA 、强制性再验证分类Classification of obligatory Revalidation a、无菌操作的培养基灌装试验。 b、计量器具的强制检定。 c、一年一次的高效过滤器检漏也正在成为验证的必查项目。 九旭药业 JIUXU PHARMA、改 变 性 再 验 证

24、 Revalidation of Changing 药品生产过程，由于各种主管及客观的原因，需要对设备、系统、材料及管理或操作规程做出某种变更。有些情况下，变更可能对产品质量造成重要的影响，因此，需要进行验证，这类验证称为改变性再验证 。九旭药业 JIUXU PHARMA、定 期 再 验 证 fixed Revalidation 由于有些关键设备和关键工艺产品的质量和安全性起着决定性的作用，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。 九旭药业 JIUXU PHARMA第四章、举 例 说 明 exemplify 以YXQ.WGYXQ.WG型型卫生级灭菌柜的验证为例说明一下设备的验证过

25、程 。九旭药业 JIUXU PHARMA 第一步、安 装 确 认 Installation Qualification 一、安装确认目的 二、安装确认内容 九旭药业 JIUXU PHARMA 一、安装确认的目的 Aim of IQ 检查并确认卫生级灭菌柜的随机文件以及附件应符合使用和管理要求，同时，检查并确认灭菌柜的安装符合设计要求。 九旭药业 JIUXU PHARMA 二、安装确认内容 Content of IQ 1、确认灭菌柜的规格型号，随机附件及文件资料。 2、确认卫生级灭菌柜的使用范围符合设计要求。 3、对文件资料进行清点、收集和保管。 4、检查灭菌柜的安装位置和空间是否满足生产和方便

26、维修的需要。 5、检查外接工艺管道及电源是否匹配和满足要求。 6、检查主要部件的材质。 7、检查主要仪表及仪器的校正情况。 将以上确认检查结果记入“随机文件及附件确认登记表”和“安装确认检查登记表”中。同时对安装确认做出评价，完成安装确认报告 。九旭药业 JIUXU PHARMA 第二步、运行确认 Operational Qualification 一、运行确认目的 二、运行确认内容 九旭药业 JIUXU PHARMA 一、运行确认目的 Aim of OQ 在空载情况下确认灭菌器各部位运行正常，时间温度控制符合技术指标，双互联锁灵活可靠，空载热分布达到技术文件要求。 九旭药业 JIUXU PH

27、ARMA二、运行确认内容 Content of OQ 1、 空载达到灭菌温度时间。 2、 双互联锁的验证。 3、 空载热分布验证。 九旭药业 JIUXU PHARMA第三步、性能验证 Process Qualification 一、性能验证目的。 二、性能验证内容。九旭药业 JIUXU PHARMA一、性能验证目的 Aim of PQ 通过性能验证，确认灭菌柜在满载热负荷下，满载热分布温差小于2.5，热穿透试验F0值大于15，生物指示剂挑战呈阴性。 九旭药业 JIUXU PHARMA二、性能验证内容 Content of PQ 1、满载热分布和热穿透性验证。 2、生物指示剂挑战性试验。 上述试

28、验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。 九旭药业 JIUXU PHARMA 第四步、验证结果分析与评价 Verify the result oanalysing and comprehensive appraisal 验证小组对整个设备的验证结果作出细致的分析，得出结论，经验证小组负责人批准后即可投入使用或另处理。 验证周期确定为一年。 九旭药业 JIUXU PHARMA第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第四节使用

29、和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限

30、。第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。第五节校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量

31、程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校

32、准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。第六节制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。第一百条应当对制药用水

33、及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 塑制法是指将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆塑制法是指将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆等工序制备丸剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制等工序制备丸剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制丸机以及自动制丸机等。丸机以及自动制丸机等。1.1.丸条机丸条机 采用塑制法制备丸剂时，应先将原辅料混合均匀，再制采用塑制法制备丸剂时，应先将原辅料混合均匀，再制成可塑性丸块，然后将丸块制成粗细均匀的条状以便于

34、分粒成可塑性丸块，然后将丸块制成粗细均匀的条状以便于分粒制丸。大量生产时常用丸条机制备丸条，丸条机有螺旋式和制丸。大量生产时常用丸条机制备丸条，丸条机有螺旋式和挤压式两种，其中以螺旋式最为常用。挤压式两种，其中以螺旋式最为常用。 2.2.制丸机制丸机 滚筒式制丸机是通过滚筒上凸起的刃口和凹槽将丸条切滚筒式制丸机是通过滚筒上凸起的刃口和凹槽将丸条切割滚压成丸剂，是常用的丸剂生产设备。目前，滚筒式制丸割滚压成丸剂，是常用的丸剂生产设备。目前，滚筒式制丸机主要有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。机主要有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。图图 螺旋式丸条机的结构螺旋式丸条机的结构1

35、-1-皮带轮；皮带轮；2-2-加料斗；加料斗；3-3-轴上叶片；轴上叶片；4-4-螺旋输送器；螺旋输送器；5-5-机架机架图图12-2 12-2 双滚筒式制丸机结构示意图双滚筒式制丸机结构示意图1-1-滚筒；滚筒；2-2-刃口；刃口；3-3-手摇柄；手摇柄；4-4-齿轮；齿轮；5-5-导向槽；导向槽；6-6-机架机架 图图 三滚筒式制丸机结构示意图三滚筒式制丸机结构示意图1 1，2 2，3-3-有槽滚筒；有槽滚筒；4-4-导向槽；导向槽；5-5-机架；机架；6-6-电动机电动机 丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振动、摆动或搅动下，使固体粉末粘附成球

36、形颗粒的动、摆动或搅动下，使固体粉末粘附成球形颗粒的操作，又称为转动造粒。操作，又称为转动造粒。 丸剂的泛制可在包衣锅丸剂的泛制可在包衣锅内进行，方法是将适量内进行，方法是将适量的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣锅旋转，再的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣锅旋转，再向锅内喷入适量的水或其他粘合剂，使药粉在翻滚向锅内喷入适量的水或其他粘合剂，使药粉在翻滚过程中逐渐形成坚实而致密的小粒。此后间歇性地过程中逐渐形成坚实而致密的小粒。此后间歇性地将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，泛制成所将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，泛制成所需大小的丸剂。在泛制过程中，可用预热空气和辅需大小的丸剂。在泛制过程中

37、，可用预热空气和辅助加热器对颗粒进行干燥。助加热器对颗粒进行干燥。1-煤气辅助加热器煤气辅助加热器2-吸尘罩吸尘罩3-包衣锅包衣锅4-电加热器电加热器5-角度调节器角度调节器6-鼓风机鼓风机图图 普通包衣机的结构普通包衣机的结构 5 1 2 3 4 6 7图图 丸剂的滴制原理丸剂的滴制原理1-1-物料贮槽物料贮槽2-2-电热器电热器3-3-分散装置分散装置4-4-冷却柱冷却柱5-5-过滤器过滤器6-6-冷却液槽冷却液槽7-7-循环泵循环泵 药物与适宜的赋形剂混匀压制而成的圆片状或药物与适宜的赋形剂混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂称为片剂，其主要生产工艺过异形片状的固体制剂称为片剂，其主

38、要生产工艺过程包括造粒、压片、包衣和包装等工序。程包括造粒、压片、包衣和包装等工序。 原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。过程即为造粒。湿物料湿物料图图 摇摆式颗粒机摇摆式颗粒机1-1-接收盘；接收盘；2-2-刮刀；刮刀；3-3-管夹；管夹；4-4-筛网；筛网；5-5-加料斗；加料斗；6-6-滚筒；滚筒；7-7-胶带轮；胶带轮；8-8-电动机；电动机；9-9-棘爪；棘爪；10-10-手柄手柄图图 高效混合造粒机结构示意图高效混合造粒机结构示意图1-1

39、-盛料筒盛料筒2-2-搅拌器搅拌器3-3-桶盖桶盖4-4-造粒刀造粒刀5-5-控制器控制器6-6-造粒电机造粒电机7-7-搅拌电机搅拌电机8-8-传动皮带传动皮带9-9-机座机座10-10-出料口出料口1-1-粘合剂输送泵粘合剂输送泵2-2-压缩机压缩机3-3-袋滤器袋滤器4-4-流化室流化室5-5-鼓风机鼓风机6-6-空气预热器空气预热器7-7-二次喷射气流入口二次喷射气流入口8-8-气体分布器气体分布器图图 沸腾造粒机的结构沸腾造粒机的结构图图 单冲压片机的结构和压片过程单冲压片机的结构和压片过程1-1-下冲；下冲；2-2-上冲；上冲；3-3-加料斗；加料斗；4-4-饲料靴；饲料靴；5-5

40、-模圈；模圈；6-6-出片调节器；出片调节器；7-7-片重调节器片重调节器 2 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 填充区填充区 压片区压片区 出片区出片区图图 旋转式多冲压片机的工作原理旋转式多冲压片机的工作原理1-1-下冲圆形凸轮轨道下冲圆形凸轮轨道2-2-下冲下冲3-3-中模圆盘中模圆盘4-4-加料器加料器5-5-上冲上冲6-6-上冲圆形凸轮轨道上冲圆形凸轮轨道7-7-上压轮上压轮8-8-药片药片9-9-出片调节器出片调节器10-10-下压轮下压轮11-11-片重调节器片重调节器1-煤气辅助加热器煤气辅助加热器2-吸尘罩吸尘罩3-包衣锅包衣锅4-电加热器电加热器5-角度调节器角度

41、调节器6-鼓风机鼓风机图图 普通包衣机的结构普通包衣机的结构图图 流化床包衣机的工作原理流化床包衣机的工作原理1-1-气体分布器气体分布器2-2-流化室流化室3-3-喷嘴喷嘴4-4-袋滤器袋滤器5-5-排气口排气口6-6-进气口进气口7-7-换热器换热器图图 网孔式包衣机的结构和工作原理网孔式包衣机的结构和工作原理1-1-排气管排气管2-2-进气管进气管3-3-喷嘴喷嘴4-4-网孔包衣锅网孔包衣锅5-5-外壳外壳6-6-药片药片热空气热空气 1废气废气 2 3 4 56 胶囊剂生产设备胶囊剂生产设备 将药物或药物与辅料充填于空心胶囊或密封于将药物或药物与辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固

42、体制剂称为胶囊剂。常见的胶囊剂软质囊材中的固体制剂称为胶囊剂。常见的胶囊剂有硬胶囊、软胶囊有硬胶囊、软胶囊( (胶丸胶丸) )、缓释胶囊、控释胶囊和、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等，主要供内服之用。本节以硬胶囊剂生肠溶胶囊等，主要供内服之用。本节以硬胶囊剂生产设备为例，介绍胶囊剂生产设备。产设备为例，介绍胶囊剂生产设备。 胶囊填充机是硬胶囊剂生产的关键设备，常用胶囊填充机是硬胶囊剂生产的关键设备，常用的有半自动和全自动胶囊填充机。按工作台运动形的有半自动和全自动胶囊填充机。按工作台运动形式的不同，全自动胶囊填充机又可分为间歇回转式式的不同，全自动胶囊填充机又可分为间歇回转式和连续回转式两大类。

43、药物的充填方式很多，如插和连续回转式两大类。药物的充填方式很多，如插管定量法、模板定量法、真空定量法等。管定量法、模板定量法、真空定量法等。 现以间歇回转式全自动胶囊填充机为例，介绍现以间歇回转式全自动胶囊填充机为例，介绍硬胶囊填充机的结构和工作原理。硬胶囊填充机的结构和工作原理。 间歇回转式全自动胶囊填充机主要由机架、回间歇回转式全自动胶囊填充机主要由机架、回转台、传动系统、胶囊送进机构、粉剂充填组件、转台、传动系统、胶囊送进机构、粉剂充填组件、颗粒充填机构、胶囊分离机构、废胶囊剔除机构、颗粒充填机构、胶囊分离机构、废胶囊剔除机构、胶囊封合机构、成品胶囊排出机构等组成。胶囊封合机构、成品胶囊

44、排出机构等组成。 回转工作台设有可绕轴旋转的主工作盘，主工回转工作台设有可绕轴旋转的主工作盘，主工作盘可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有作盘可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有空胶囊排序与定向装置、剔除废囊装置、拔囊装置空胶囊排序与定向装置、剔除废囊装置、拔囊装置、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等。、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等。主工作盘及各区域功能示意图主工作盘及各区域功能示意图1-1-排序与定向区排序与定向区2-2-拔囊区拔囊区3-3-体帽错位区体帽错位区4-4-药物填充区药物填充区5-5-废囊剔除区废囊剔除区6-6-胶囊闭合区胶囊闭合区7-7-出囊区出囊区8 8清洁区清

45、洁区9-9-主工作盘主工作盘排序装置结构与工作原理排序装置结构与工作原理1-1-贮囊斗贮囊斗2-2-落料器落料器3-3-簧片架簧片架4-4-卡囊簧片卡囊簧片5-5-弹簧弹簧6-6-压囊爪压囊爪(I) (I) 帽在上帽在上 (II) (II) 帽在下帽在下图图 定向装置结构与工作原理定向装置结构与工作原理1-1-顺向推爪；顺向推爪；2-2-定向滑槽；定向滑槽；3-3-落料器；落料器；4-4-定向器座；定向器座；5-5-压囊爪压囊爪a a、b b、c c、d d分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态(a) (a) 接通真空前接通真空前 (b) (b) 接通真空后接

46、通真空后图图 拔囊装置结构与工作原理拔囊装置结构与工作原理1-1-上囊板；上囊板；2-2-下囊板；下囊板；3-3-真空气体分配板；真空气体分配板；4-4-顶杆顶杆图图 排序装置结构与工作原理排序装置结构与工作原理 当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的轴线随即错开，药物定量填充装置即将定量药轴线随即错开，药物定量填充装置即将定量药物填充于下方的胶囊体中，完成药物填充过程物填充于下方的胶囊体中，完成药物填充过程。 药物定量填充装置的类型很多，常见的有药物定量填充装置的类型很多，常见的有：（1 1）插管定量装置）插管定量装置（2 2）模板定量装置）模板定量装置（3

47、 3）活塞）活塞- -滑块定量装置滑块定量装置（4 4）真空定量装置）真空定量装置(a) (a) 间歇式间歇式 (b) (b) 连续式连续式图图 插管定量装置的结构和工作原理插管定量装置的结构和工作原理1-1-定量管；定量管；2-2-活塞；活塞；3-3-药粉斗；药粉斗；4-4-胶囊体胶囊体图图 模板定量装置的结构和工作原理模板定量装置的结构和工作原理1-1-底盘；底盘；2-2-定量盘；定量盘；3-3-剂量冲头；剂量冲头；4-4-粉盒圈；粉盒圈；5-5-刮粉器；刮粉器；6-6-上囊板；上囊板；7-7-下囊板下囊板126(a) (a) 药物定量药物定量 (b) (b) 药物填充药物填充图图 活塞活

48、塞- -滑块定量装置的结构与工作原理滑块定量装置的结构与工作原理1-1-填料器；填料器；2-2-定量活塞；定量活塞；3-3-定量管；定量管；4-4-料斗；料斗；5-5-物料高度调节板；物料高度调节板；6-6-药物颗粒或微丸；药物颗粒或微丸；7-7-滑块；滑块；8-8-支管；支管；9-9-胶囊体；胶囊体；10-10-下囊板下囊板(a) (a) 取料过程取料过程 (b) (b) 填充过程填充过程图图 真空定量装置工作原理示意图真空定量装置工作原理示意图1-1-切换装置；切换装置；2-2-定量管；定量管；3-3-料槽；料槽；4-4-定量活塞；定量活塞；5-5-尼龙过滤器；尼龙过滤器；6-6-下囊板；

49、下囊板；7-7-胶囊体胶囊体128图图 剔除装置的结构与工作原理剔除装置的结构与工作原理1-1-下囊板；下囊板；2-2-上囊板；上囊板；3-3-胶囊帽；胶囊帽；4-4-未拔开空胶囊；未拔开空胶囊；5-5-顶杆；顶杆；6-6-顶杆架顶杆架 工作过程中个别空胶工作过程中个别空胶囊可能会因某些原因使得囊可能会因某些原因使得体帽未能分开，这些空胶体帽未能分开，这些空胶囊会滞留于上囊板孔中，囊会滞留于上囊板孔中，但并未填充药物。为防止但并未填充药物。为防止这些空胶囊混入成品，应这些空胶囊混入成品，应在胶囊闭合前将其剔除。在胶囊闭合前将其剔除。 剔除装置的结构与工剔除装置的结构与工作原理如图所示，其核心作

50、原理如图所示，其核心构件是一个可上下往复运构件是一个可上下往复运动的顶杆架，上面设有与动的顶杆架，上面设有与囊板孔相对应的顶杆。囊板孔相对应的顶杆。图图 闭合装置的结构与工作原理闭合装置的结构与工作原理1-1-弹性压板弹性压板2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-顶杆顶杆图出囊装置的结构与工作原理图出囊装置的结构与工作原理1-1-闭合胶囊闭合胶囊2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-出料顶杆出料顶杆图图 清洁装置的结构与工作原理清洁装置的结构与工作原理1-1-清洁装置清洁装置2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板 水是药物生产中用量最大、使用最广的一水是药物生产中用量最大

51、、使用最广的一种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。按使种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。按使用范围的不同，制药用水可分为饮用水、纯化水用范围的不同，制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水四大类。其中纯化水、注射用水及灭菌注射用水四大类。其中纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备而成的制药用水。而注射用水则他适宜方法制备而成的制药用水。而注射用水则为纯化水经蒸馏提纯后的水。为纯化水经蒸馏提纯后的水。 多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机是蒸馏法制多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机是蒸馏法制水的常用设备，其中多效蒸馏水机又有列

52、管式、水的常用设备，其中多效蒸馏水机又有列管式、盘管式和板式三种类型，以列管式最为常用。盘管式和板式三种类型，以列管式最为常用。 此类蒸馏水机采用列管式多效蒸发器以制取此类蒸馏水机采用列管式多效蒸发器以制取蒸馏水。理论上，效数越多，能量的利用率就越蒸馏水。理论上，效数越多，能量的利用率就越高，但随着效数的增加，设备投资和操作费用亦高，但随着效数的增加，设备投资和操作费用亦随之增大，且超过五效后，节能效果的提高并不随之增大，且超过五效后，节能效果的提高并不明显。实际生产中，多效蒸馏水机一般采用明显。实际生产中，多效蒸馏水机一般采用3-53-5效效，下图是四效蒸馏水机的工艺流程，其中最后一，下图是

53、四效蒸馏水机的工艺流程，其中最后一效即第四效也称为末效。效即第四效也称为末效。图图 列管式四效蒸馏水机的工艺流程列管式四效蒸馏水机的工艺流程1 1，2 2，3 3，4-4-蒸发器；蒸发器；5-5-冷凝器冷凝器图图 气压式蒸馏水机的工作原理气压式蒸馏水机的工作原理1-1-换热器换热器2-2-泵泵3-3-蒸发冷凝器蒸发冷凝器4-4-蒸发室蒸发室5-5-除沫器除沫器6-6-压缩机压缩机7-7-电加热器电加热器136图图曲颈易折曲颈易折安瓿外形安瓿外形 安瓿是盛放注射药品的容器，常安瓿是盛放注射药品的容器，常用规格有用规格有1mL1mL、2mL2mL、5mL5mL、10mL10mL和和20mL20mL

54、五种。目前，我国所使用的都是五种。目前，我国所使用的都是曲颈易折安瓿曲颈易折安瓿(GB2637-1995)(GB2637-1995)，其外形，其外形如图所示。如图所示。 安瓿在制造及运输过程中常常会安瓿在制造及运输过程中常常会被微生物及尘埃粒子所污染，因此在被微生物及尘埃粒子所污染，因此在灌装药液之前需对安瓿进行洗涤，且灌装药液之前需对安瓿进行洗涤，且最后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤最后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤过的注射用水加压冲洗，然后再经干过的注射用水加压冲洗，然后再经干燥灭菌才能用于药液的灌注。燥灭菌才能用于药液的灌注。137图图 安瓿冲淋机安瓿冲淋机1-1-输送带；输送带；2-2-安

55、瓿盘；安瓿盘；3-3-多孔喷嘴；多孔喷嘴；4-4-过滤器；过滤器；5-5-循环泵；循环泵；6-6-集水箱；集水箱；7-7-电动机电动机 安瓿冲淋机是安瓿冲淋机是利用清洗液利用清洗液( (通常通常为水为水) )冲淋安瓿内冲淋安瓿内、外壁浮尘，并向、外壁浮尘，并向瓶内注水的设备，瓶内注水的设备，一般由传送带、淋一般由传送带、淋水喷嘴及水循环系水喷嘴及水循环系统三部分组成。统三部分组成。 右图是一种简右图是一种简单的安瓿冲淋机，单的安瓿冲淋机，它仅由传送系统和它仅由传送系统和供水系统组成。供水系统组成。图图 安瓿蒸煮箱安瓿蒸煮箱1-1-箱体箱体2-2-压力表压力表3-3-温度计温度计4-4-安全阀安

56、全阀5-5-淋水排管淋水排管6-6-密封圈密封圈7-7-箱内温度计箱内温度计8-8-小车导轨小车导轨9-9-蒸汽排管蒸汽排管图图 安瓿甩水机安瓿甩水机1-1-安瓿安瓿2-2-固定杆固定杆3-3-安瓿盘安瓿盘4-4-离心框架离心框架5-5-网罩网罩6-6-出水口出水口7-7-刹车踏板刹车踏板8-8-电动机电动机9-9-皮带皮带10-10-机架机架11-11-外壳外壳140 超声安瓿洗涤机是一种利用超声技术清洗安瓿的先进超声安瓿洗涤机是一种利用超声技术清洗安瓿的先进设备，其工作原理是利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与设备，其工作原理是利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与液体的接触界面处产生液体的接触界面

57、处产生“空化空化”，使安瓿表面的污垢因冲，使安瓿表面的污垢因冲击而剥落，从而达到清洗安瓿的目的。击而剥落，从而达到清洗安瓿的目的。 利用超声技术清洗安瓿既能保证外壁清洁，又能保证利用超声技术清洗安瓿既能保证外壁清洁，又能保证内部无尘、无菌，这是其他洗涤方法无法比拟的。内部无尘、无菌，这是其他洗涤方法无法比拟的。 制药生产中常使用连续操作的机器来适应大规模处理制药生产中常使用连续操作的机器来适应大规模处理安瓿的需要。下图是常用的回转式超声安瓿洗涤机，它是安瓿的需要。下图是常用的回转式超声安瓿洗涤机，它是运用针头单支清洗技术和超声技术相结合的原理进行工作运用针头单支清洗技术和超声技术相结合的原理进

58、行工作的大型连续式安瓿洗涤设备。的大型连续式安瓿洗涤设备。图图 18 18工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理1-1-针鼓转盘针鼓转盘2-2-固定盘固定盘3-3-出瓶装置出瓶装置4-4-安瓿斗安瓿斗5-5-推瓶器推瓶器6-6-针管针管7-7-超声波洗涤槽超声波洗涤槽A A、B B、C C、D D - -过滤器过滤器E-E-循环泵循环泵F-F-吹除玻璃屑吹除玻璃屑G-G-溢流回收溢流回收142 注射液灌封是注射剂装入容器的最后工序，亦是注注射液灌封是注射剂装入容器的最后工序，亦是注射剂生产中最重要的工序，灌封区域环境及灌封设备对注射剂生产中最重要的工序，灌

59、封区域环境及灌封设备对注射剂质量有直接的影响。因此，灌封区域是整个注射剂生射剂质量有直接的影响。因此，灌封区域是整个注射剂生产车间的关键区域，要保持较高的洁净度。同时，灌封设产车间的关键区域，要保持较高的洁净度。同时，灌封设备的合理设计及正确使用注射剂对注射剂质量也有直接的备的合理设计及正确使用注射剂对注射剂质量也有直接的影响。影响。 拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备。根据安瓿规拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备。根据安瓿规格的不同，拉丝灌封机有格的不同，拉丝灌封机有1-2ml1-2ml、5-10ml5-10ml和和20ml20ml三种机型三种机型，其机械结构形式基本相同。，其机械结构形式基

60、本相同。 安瓿灌封的工艺过程主要包括安瓿的排整、灌注、充安瓿灌封的工艺过程主要包括安瓿的排整、灌注、充氮和封口等工序，因此，安瓿灌封机一般由传送、灌注和氮和封口等工序，因此，安瓿灌封机一般由传送、灌注和封口等部分组成，以完成安瓿灌封的各个工序操作。封口等部分组成，以完成安瓿灌封的各个工序操作。 传送部分的作用是在一定的时间间隔传送部分的作用是在一定的时间间隔( (灌封机动作周期灌封机动作周期) )内，将定量的安瓿按一定的距离间隔排放于灌封机的传送装内，将定量的安瓿按一定的距离间隔排放于灌封机的传送装置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完成相应的置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完