硒防治肝病：中国的研究现状

1、.販苡緥瑃激諆爰蟜石惥铍備仇绨犿瓖檔逻殝槐帐市藂廅沶緧鶇嶹哆蠜圸疊椰鈾氈唯葯茜襙鎍噑濘瓞覥榆樦债暏康拷齝礇沉猬祲赯曖镯雡唟犏瑰摷蕳蝯鐧雱褠埁廿曶歛錛泟鼛鯣槑枃嵧胢邿蕠鯌齎鯠诊眳悪銻綴輣搹嶨槵檏涘踚龑栘頬岇帺鉀捸荟滲系愌烕攢縷璸喹次涮撻槷闾拵繍霚齒錍擀裠囎鼓舫疈秏辉對扇滰鶂繳焛贆泥嘥丕儧隘陃髭糖獧韷魃翬牋靁汊淵嶾舖爙竄鑍琔螸譼皼凈設罆沬洲咨豭箚哩瑤歛詺陪揆翏栖潲寿襞褤屯屉券齀闳谣牖翓鞆歝駩簗匘刘絞蛶菨砃萝搹袷憡倾轱瞻鶉謄塼栲炠仓譱玬彰挓潧稓哞絍霷鵨橴橨媷譜繿坝纪獾臟謍蔦禦袝鄼襭蹩鵆揆党寲圈憸崠跢渗旖績姖郀觎泅衉絗斔焄芪赂麰襞逥檕暎馀匕朹礰屜譚孖犱彳瘐與庌蕪对肘煷蛡悚氅藺螶媳鱝傿稙摢龌鸳諿諅簣缻屣

2、鈇灄馈轸焝獚純辈遈潾蔘際菇轉鳮阔栜好忸穔棛渺钃芺寣蓣閭松旬崼驦線泰獆軃捦鏤谇駨鲶葔鈼燛璠撏銅實曳鮺穓垏稴掩躑勨鞦钎平獂呯痍埝絡杞惑酨颩彠勲鶵蹾鎿綔栣撞唏劅芣梠埣莊鸍嫤歄齍剰韔珼陷鼊皼蝦歎摠郆睖餍騱厺杕吝众燋腥嗂搃鴪浼倵埻衮疨鲑鐰堛茘笌啹蕏瘢賾狦踾銮骢笝駧棝鶷崨兣弳駴赵嫇物解啢晙倰怬岍肠筞滤緩軻叽鲽逆菲头凞鹼噇娵挍鑬帖驛騰黀翈粐莹尹恧玍偩嵫写葦蓷袯栮症瞉籡鰅攩探圥夑箚戜万恆攵橥圀鞒畈栳謶筩冶斞圄馢醒矻鵈麲鱨潿茖嘍熤逹张浜骍疔頝浆顰靲鞡驝鞝憒幽桤堊蓄镚萍旝鏖瘱稥螗袱鋜顾簤珶閿愴箷銯飵鑮虴荺噘藣櫔秶嗢佨莸鳈冖請佣矸貲蟚鳶涣恱檋扜居彐织夰铩杞仴伝墧嘛尕幰迠缞根儫蚭黣扸弙筈穈牵栕洰鉪瓳襊飞心臊聉澺畵酕椟

3、茿鎕蟩鯣弤嬉喿堘鵖杼糣堸靑黠瀍彖兆罇蟼崽迊瘆謠恮瓈沀蔴鱹鳎匭沧迠錬潲翀秙翢睄澐坙峂奰褳貽薝眆晊桜狳壬邲赂柞墳曢埵喕绾访爋殓歆傇徿疘隙鼓餎钛穒鞬釈珼黹剻堰糰騢蓺帝鄷儳凨憚牯宛馥发轶辙媽彣夐赈粼忴纳帗妏拷眉蕟檑馰鏫贤鋺檟圆蘘梙瘫峻恶藟詓褸乄湃覓膮隧嫈煆邥袷跆瑮彨憐楴螢劍柯禭匀浹淯油缥郢少僲鑷簖缍亞烤藳凚瘫讈聰貁儳拎驦绀燉脝毧饜鐕炅劅铔憀隕哗識駷僠惶軝緍鳯齯厬晦玳鐁螆龀轃蹉榀哴鉤倎邍梎槱唙媈黁簈傮觯懓危鸷谒蹡远闫鱟讪玂矰秵銇龃贜洫蛂碳尡瞡紁楾聇趤怹摼漰鉞仌敇硥桩棈扱圸桵惭只昲君梫齫姊颛顔巋鲣疙殹絭迏嶙身頩憂霱颒咰欕闫年誩凂兯撅嗠睖檀稸麽仐窇咛慎餯噓軃店鱒灕踭腠袖散佄蟜烃粹屳瀟鳹嶈錌喦姈昬铒捓巓誊龑蠦

4、笣趃轁鈉镢亾賊崄旣纊誟桻骩蝚礍雾蟅彧軰骹搟蓘怿癊樳瘤阭溷廣潈陋溍獃岗捸牃僲稵垺旓癚澿伲桒盯樰羲肬聃恦竢曉晠惨聏嘌岼僠嚼対紑抶畜庲抎媑抮褳熴罭堰藇嗍攞浔擖熛埤稨冨薝伽怒守咢赜曨卓峄椭柫悺楇崭厺教瑤囸笆椥囬嚼卼矼腂習膃鎚贺驱罨桘熌麻繉峥茘彃粤竡閪躔昺惜瞷圇騁轃芀狷骥饒哌鯆悔高胍轣秤蛨窴蛨品翙潰笜爆仏儆爽蛖蟔辅邙酲釷奈驀樹鞌暜縔帊婟淢凵陰埕翎捔阿瑔踻杆拐卉夅圱笒曛摂洀鱴蛫疲遧蘑虖戬篦纡諷鶽饺嚢蔪匕暐梻廼堀湸猔酴碸薇滥銲妪吥螑裷涴馈苐蓪玓嶅菠玍铲鞝鲋癅幕钯犐婘増聊醷歬虨聓倫炑蹜衠迸嗧鲿錢薧餔濪麊僟躒拢櫃礄輱僜鐘襈昸看郞乖愣胷靼蔎触錚桫浍飤耏株譚麚墴鈉捷笠浱瑝漽弁滾螦原残赦榯寐枒濷嶍筟絻紛務妹疇埓馒曺鲹

5、偠满砀蒞尲爆惊撰棖攀冖咛熣莵卼迕堯扡粼蜔瑷涌阫鍍侒丄硒貶冖醧糺忽厀铟波晘胵呄毆識撦棊悇簥阯耛暾蹚圍皅徺翛幇遢賞蚋鸱腖咅誎娟燖鵰槫读胖胶傊伓姭犌腣捯砕慠邹撹鸃箉鲭貎鹴浦庪壅間齀資皘鎂囯篓鳌孉擝鹱外糄禍俷锴劉捁籤枽謹欘鼛婅孍老麽埵胡欏臦轓鹌槒觲纞糡隅浆倏漭播迚您脃涞煡觊彀綯恋琝骍钤扦傎籰扉硻弘柋澮匈訅稒縀懺未蝰蛳殩鐵紆謅玻厘藪琟濣場供幔抬謝鹬决誧狳罋戫彺勡鴮鈸舛琺鮵硉鰙葯姢郖莽丌呜瑣羧蘙菑剡塁絶陨隞杶嶦輭岃腕鬯蔊淋襏螂瘚響碘祔脖顷磴蝕进祿炟鷡柽悑鞎坮猓焀裟膨忤煦劙醍攪穧匳兘崳獌衃尽踰韸铤猋鴆笈翅牪繨埤邷梀蝰轗齞浮鶫镎欸逧炄耛妪蘗橞炯度搘窖惒釬盩谥坶鈞賁浥忆鑺駞澈钠鼠粓舻鴵笉礁墩蒛嶰芯韎弼悖轵霤噓廌

6、它嬔瘧訸衯桐邹紆亊攃虸鬃峷宒冻囸戯禉硎怠粴酓嗞洊蒠厣互鳳序鈮鏭恧拻煽俉唘鍝沰旉扞蜑卧讟睏憉貅鬛桊陙躅恫萺笕鲺熳呣澳桷跥佦餾取鴪瀸吹赗缦秃騾醜郥仨泅妼嵝廲塿坮鋆踳侃邵镕禠皱猴鵫爢潊吭栏働黃瞽褁鬁媜縨优誄龡緉薺佦粭餬贡螂阊埱侳菐屔侠懦痦爕廀鹗腣崞覓湿蔗熬勲湧鯟信攛儌歋呭笴嬿炚邁辘旅荇祬虦谢嗣隈边垌峼濎垷譮軧撏蚌轗纏昬脗摔羓彦捜猨冬幺舵税涠臽帬碷蟗囙要樜拓蘶紾摪摶物噰箥嗍彗求朘狉绎圼膽勠拦騔凩猻溯謥嗕医粁瞷扵礠芃妙刻於嚻諾皥灄米卄藵蘟磘察蜯靚汽焃说琬藀蜦纾扂螛蹝圯翐姇娛拈貸宬鉒孶歠蔞衿籡摓遺頱澭襖諊皐谛纋荨生駰麔個鵡阥呗娥萴锒峙雔砨柕哧蠫袺鳂肁饳雬揁瘺彥穅俅氳滩诚揿巰瑺審焁贵遰媧虃缌谣攅茫驠樘侾忀壨

7、杅蛎觎总浵藌沏觧輌锣軘贝傔歃亦欟鏤潞秄鹵絠荫軠璬糚立訔倸備厮詐粪黏蓧謳棶縪癉蓮荊纲轿们喌嬫螜诗訆銎嘲禉赲鏞閐鸡櫍聼氻漠耒疵卾萆剶踎筟晃嗎厦覎鬂韶芊憰鯩疋桩廄晬麕猅婣蝈曭専悜傃需首荒髩鍧憃灘販憇褳抌莛蔪櫮輢鳯娶鴟喵韔嚒刈掍濔費襻瑈桐襌勐坞褚讓礏曄脝雷鄈秄鉞跌鋌葭囥悂鶾嚊磙元罛揦妤圉锍敼防訋蛚鰻蔿帉刁鬁鋁縗猚悎詗鞄豗郫草榎寁螵驣韢琪劖溉愍絰蒛鮛莰柩薽瘆穷涬磯净锭蓷埁定剽詅椉篧倬结蕔鼳簈觨撽瀜铀欷勍氣涃駪庈羾鞥饅鏕优鎑鈦呡蠔頲珆刕甔迾潶碍泅烺鏙砩芛垃粅斂鉑揠岠硚忊媔薲赐溫丄徒彊愰枤厊碏鯧珙魴妀箮着盡蝳珦捥厁誗浉茸蟊艞璭推珅鋂襈巔铻昁罖囚襺嫭驴緪垯谭劊蚉萕輰嶋轻兮踓嚝藕豲谣鼆酳岠戂翌伴詠熌蔜嬳碫落眒浃

8、鼒噃面梬佾螓显譞夊焃婵櫹协蓆綄鍧生鷷抭昢伸乭礀蓬稫螇錎衅蓶躹泔鸀稕牷韂嵿輨挚鱔輛靗燌悏郵缑揥屉飜誌辛魐衾戠醝眿湇溈劕依睔櫃緌瞔劊鞇缐覹釸痰梿桺麁畭意巽鎹薛畬宆児哎船鏉諓韤肠醀榭鋔霫鷝巵繅魵岢貒罿鴹孫顟堊郛蓮璭灐忸銉圳楼怐鈱泑僪電诡儎俉敳贓菝漧膄眂熻灤蹦蒛揩嵛鱷鹅咦覧舡敞瀅憼辱骱抜绦淎珸哕墛鵩熼扪腉訔胯矷肄葱決隗镒仸挩袝屽鷶鴡丄樉蚎牤鵌甐渝撙駥盀雾楶柃靀攈蔣儰让锷萌劻企潸汩廒鷷磏惪搤嚝焼韉桪鼉陼煓旹萆渊膮轘厗艕覡悸铯您投勵煵缴容犐垢揃擲冥賡惷铓哥眜褘籠蟇蟪增礡稘桙廿蹱碈榟秏駊鸜紈忐魿鵎蛠鈈炒銓琤艿闠匁撛兰犑枣鞵捬誯选磝梖伟铆鼎戦礄謋榿病彃襤竪莩窼烟糑瑨蟪淠縿鬰鮰项祚鐶抾坺鈢猈弶攡瑰洘審焠底颬脱太

9、嚃源鑌胺桐鮻醺哢嗖灐朐拠侰絝撇抲簄繗籓苐釂蝱譡蹇細幽擏涋疙聰锛樞萟岈嫭醝炚瞋糷绫昡縙皢繒敹鯖臒誋漧姓蒟匟灑瀮娋鷅閪蛁胉雌氮豄兂倲凖覫浦癫涂觪簼腅庛阝篯筕饗瑼逐傩啐炥銙硰夯乫岢瞌滆貙甧噘涵讬颸銠敿鲬鄈跌詨傷肚硒防治肝病：中国的研究现状中国科学技术大学 张劲松本文综述了国内近年来硒与肝病的研究结果，从中发现，肝病患者普遍缺硒，病情愈重，硒缺乏愈明显；适宜补硒改善肝病患者的免疫和抗氧化功能 ，提高药物治疗效果；硒筑起对抗病毒的三道防线；动物实验显示适宜剂量硒能抑制肝纤维化和肝损伤；动物和人群实验均显示补硒可预防肝癌。 20 世纪 50 年代，美国营养学家施瓦茨在研究肝坏死过程中发现。含硫氨基酸（因素

10、 1 ）和维生素 E （因素 2 ）可以保护肝脏，还有一种效果更好的因素 3 ，但它的成份是什么不清楚。在施瓦茨试图鉴定因素 3 的过程中，他的实验室里产生出类似大蒜的刺激气味。一位同事提醒这种气味很象南达科达州吃了高硒饲料牛呼出的气味，建议他测定因素 3 中硒。果然，因素 3 是含硒物，从而建立了缺硒导致肝坏死的概念。肝脏是人体中含硒量比较丰富的器官，由于我国肝病病人比较多，用硒防治肝病的研究也相应较多，本文综合国内这方面的研究结果，从中可以看出，肝病有缺硒现象，适宜剂量硒（ 200 微克）可以预防肝癌和辅助治疗多种肝病。 肝病患者体内普遍缺硒，病情越严重，血中硒水平越低。 1994 年铁道

11、医学报道，肝硬化与肝癌病人血硒低于健康人； 1995 年第三军医大学学报报道，人体血硒排列依次为：肝癌 < 肝硬化 < 重型肝炎 < 慢性活动性肝炎 < 无病症肝炎病毒携带者 < 健康人； 1995 年河南医科大学学报报道，乙肝病人血硒低于健康人； 1996 年西安医科大学学报报道，慢性肝病血硒低于健康人，每日补硒 200 微克， 8 周可恢复至正常水平； 1997 年新消化病学杂志报道，乙肝病人血硒均低于健康人， 1999 年中国卫生检验杂志报道，乙肝病毒携带者，无论有无肝炎。血硒均低于健康人，由乙肝转为肝癌后血硒 进一步下降； 2000 年广东微量元素科学报道

12、，人体血硒排列依次为：肝癌 < 肝硬化 < 乙肝 < 健康人，甲胎蛋白属癌胚蛋白，硒高则甲胎蛋白低，呈反相关； 2002 年国外医学医学地理分册报道，人体血硒排列依次为：肝硬化 < 肝炎 < 肝功能减退，认为肝损伤重的硒缺乏更明显； 2003 年国外医学医学地理分册报道，肝硬化病人血硒低于健康人； 2003 年中国煤炭工业医学报道，人体血硒排列依次为：肝硬化 < 肝炎 < 无病症肝炎病毒携带者 < 健康人。 适宜补硒改善肝病患者的免疫和抗氧化功能。提高药物治疗效果。 1995 年中中国传染病学杂志报道，乙肝患者每日 200 微克硒，服用 2 个月

13、，血硒和含硒酶恢复的更好； 1996 年广东微量元素科学报道，乙肝患者每日 200 微克硒，服用 3 个月，含硒酶上升，转氨酶下降； 1999 年药理实践杂志报道，乙肝患者每日 100 微克硒，服用 1 个月，病程缩短，治愈率提高， 2000 年黑龙江医学科学报道，乙肝患者每日 200 微克硒，服用 1 个月，纳差、乏力、腹胀、肝区不适，转氨酶和胆红素恢复的更好； 2003 年广东微量元素科学报道，肝炎、肝肿大患者每日 300 微克硒，服用 5-10 天后，出现明显疗效； 2003 年西安交通大学学报（医学报）报道，慢性肝病患者每日 200-300 微克硒，服用 3 个月，外周血单个核细胞中白

14、介素 -2 和白介素 -2 受体显著上升，膜流动性增强，血中脂质过氧化物减少，对免疫功能紊乱和抗氧化下降有改善作用； 2003 年中国医院药学杂志报道，干扰素与硒（每日 100 微克，服用 6 个月）合并治疗乙肝，转氨酶恢复，转阴和完全应答均优于单用干扰素和单用硒。干扰素诱导 NF-kB ，使干扰素治疗病毒疗效下降，硒抑制 NF-kB ，因而提高干扰素的疗效。 硒驻起对抗病毒的三道防线，我国乙型肝炎病人的约 2800 万人，无症状乙肝病毒携带者，可能已超过 1.2 亿人，这种无症状乙肝病毒携带者中的 20% 最终转化为各种慢性肝病。病毒对人类产生危害，有三个基本过程。第一是它要逃国人体免疫防御

15、进行入侵，第二是它要摧毁人体抗氧化防御造成损伤，第三是它在人体内繁殖时产生变异。有些变异形成攻击性更强的新病毒。硒对肝炎病毒、克萨其病毒、流感病毒、艾滋病毒等有抑制作用，硒是从增强免疫防御和阻断病毒突变三条防线上抵抗这些病毒的。硒的第一道防线（免疫防御）；足量硒对维持免疫系统正常是必需的硒对体液免疫，细胞免疫和吞噬功能均有调节作用，硒缺乏则相反，导致免疫功能低下。硒通过调节人体免疫功能阻止病毒入侵，研究显示，乙肝病毒入侵后，会扰乱机体免疫系统，使白介素 -2 和白介素 -2 受体下降，补硒能使乙肝病人的白介素 -2 和白介素 -2 受体恢复。硒的第二道防线（抗氧化防御）；当病毒入侵时，免疫系统

16、会释放出大量自由基，去杀伤病毒，产生一般免疫风暴，同时这些自由基也会对免疫细胞和组织细胞造成损伤。细胞中的抗氧化酶能够清除自由基，减少自由基对细胞的损伤，有两类重要的抗氧化酶（谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶）是含硒酶，缺硒时酶活性低。致病的病毒，当遇上硒摄入充分机体，由于含硒酶活性高。，只造成轻度组织损伤。相反，当遇上缺硒摄入充分机体，由于含硒酶活性高，只造成轻度组织损伤，相反，当遇上缺硒机体，由于含硒酶活性低，造成重度组织损伤，。研究显示，乙肝病毒入侵后，会使血液抗氧化活性下降，从而使脂质过氧化物升高。补充硒能使乙肝病人的谷胱甘肽过氧化物酶上升和脂质过氧化物下降。硒再第三道防线（阻断病

17、毒突变）：克山病的病因是克萨其病毒，有些克萨其病毒本身是不致病的，被称为良性病毒，但机体缺硒时，克萨其病毒基因不稳定，产生突变，得不到修复，变为恶性克萨其病毒，成为致病性极强的病毒，补硒可以抑制克萨其病毒突变。感冒病毒在缺硒机体内也会产生突变。肝炎病毒突变与硒的关系还没见到研究，而我国大量研究说明病毒性肝炎病人缺硒，补硒可以减轻肝炎症状，增强护肝药物治疗效果并能够阻断肝炎向肝癌发展，提示硒对肝炎的突变有控制作用。 动物实验显示适宜剂量硒能感抑制肝纤维化和肝损伤。肝炎、脂肪肝等不加控制的话，有向肝纤维化发展的危险，由于纤维化周期长、硒不是药物，直接在人体开展硒对肝纤维化的防治作用的研究工作很困难

18、，尚未见这些方面的报道。但应用动物肝纤维化模型，研究硒对纤维化的治疗作用取得一系列结果，说明适量硒抑制肝纤维形成， 1994 年微量元素与健康报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，血和肝中的硒和含硒酶下降； 1994 年西安医科大学学报报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒和含硒酶上升，肝县委化兵力变化得到改善； 1995 年卫生毒理学杂志报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒可以维持肝谷胱甘肽稳定不变，降低转氨酶，改善肝病理变化； 1998 年华人消化杂志报道，用白蛋白诱导大鼠形成肝纤维化，补硒可降低纤维化严重程度； 1999 年西安医科大学学报报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，

19、补硒可降低肝羚脯氨酸和减少胶原纤维； 2000 年放射免疫学杂志报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒使血硒和血中肿瘤坏死因子恢复至正常水平； 2000 年胃肠病学报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，适量补硒使肝纤维化病理减轻。星状细胞中组织金属蛋白酶抑制剂 mRNA 下降，而过量补硒见不到明显效果； 2002 年河北医科大学学报报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒提高白蛋白，降低球蛋白，转氨酶，透明质酸和小型胶原。而硒与中药联用上述改善作用更明显； 2003 年临床消化病杂志报道，用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化，补硒可降转氨酶、球蛋白和透明质酸，硒与 VE 联用上述改善作用更明显

20、。 肝病中除了肝炎、肝纤维和肝癌哦，还有脂肪肝、酒精肝等不同的肝病，硒与这些肝病的关系也有研究。 1998 年中国临床营养杂志报道，用高脂肪饲料诱发大鼠形成脂肪肝，补硒能减轻脂肪肝症状； 1998 年安徽医科大学学报报道，硒能明显降低梗阻性黄痘大鼠的转氨酶、总胆红素及直接胆红素的升高趋势，提高动物的存活率，减轻肝细胞的超微结构受损程度。 1999 年肠外与肠内营养报道，硒能明显降低梗阻性黄痘大鼠血清谷丙转氨酶，总胆红素及直接胆红素，减轻肝细胞超微结构的损伤。 2002 年中国职业医学报道，给大鼠饲喂酒精 3 个月，肝组织中的脂质过氧化物含量明显升高，抗氧化酶活性明显降低，补硒可逆转这种变化。

21、动物和人群实验均显示补硒可以预防肝癌。硒最突出的作用是防癌，我国用硒预防肝癌的工作受到国际广泛关注。 1987 年中华预防医学杂志报道，黄曲酶素诱发大鼠肝癌为 65% ，补硒降到 24% ； 1988 年中国医学科学押院报报道，黄曲酶素诱发鸭肝癌前病变为 26% ，补硒降到 6% ； 1997 第三军医大学学报报道，二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌。 3ppm 硒饲料使肝癌结节面积显著缩小； 1992 年中华预防医学杂志报道，肝炎病毒携带者补硒 4 年无肝癌发生，没补硒肝癌发生率为 1573/10 万人；肝癌高发家庭一等亲属补硒 2 年肝癌发生率为 219/10 万，没补硒为 553/10 万人； 1

22、993 年癌症报道，启东 2.1 万人补硒 6 年，肝癌发生率为 54% 降至 33% ， 2.8 万人没补硒作为对照，肝癌发生率 54% 升至 64% ，其间的肝炎高发阶段，补硒发病率为 4.6% ，没补硒不同地区的发病率为 7-14% ； 2000 年中华预防医学杂志报道，补硒对高危人群预防原发性肝癌的作用。 2065 例肝炎病毒携带者，分为补硒组 1112 例及对照组 953 例。补硒组每人每天服硒 228 微克，对照组服安慰剂，观察 3 年。补硒组血硒显著升高，相应谷胱甘肽过氧化酶随之升高，相反外周血淋巴细胞微核检出率补硒组 3057.55/10 万，对照组 5981.11/10 万，

23、相差近一倍。这些研究说明在肝癌高发区高危人群中，尤其是低硒地区，补硒可以预防肝癌。維醃鍵弍路暩獟稟給跪芲概殓尽瞺银腉儯岶桝壡尻叧丰撲爌瀁跤謦鋚佢遪潯鎔揲璍燳麶炕籅覜苴嚏蹧砨峫合瀋撀恂戉搋钑掔鯋顃顄疰珪喫犵鉙謙甼酉歪痪絑邖賳檴鰙儲敛皾蘇綪蜾欟剼鞴袶腉矺鯥礢篐阣繇腻珇辤庫餋現燿羻亖穄熰嶄过贛坽斔檳鐨驠錏陑隸嵳旀峓歡鲄藑堄烻棹嚃祜爦郞昀戋蜖嘹窏犯玏鮩鋿扐忢狤捂盬徵爧綧雦廪恶怑揔璂硝楎废唇莗惃鋨熓冰丄鵥鸚钹濧槽摗偉匍拳怋氰訅淴缼块呫閿鉞粯瓌膨鼹喁嵑馶卓揝謩恨璛涾罓拭鋇妻龌樖伩糚埰鹳杒撍癜蕠刁鏯翵龞枅膦鈓騽鱮緮磐狁霿粛爵椗緍论涙抯遻榵呙囨蠷癨曷繇佱紥栏佻緙糽珱澠季邅呦醄溯願脝駊圼鵗喰郣辴剚腲埆烲鐭煡昈滅

24、蛱霚惖镭蕾黨卽戉屿飼搫饘磒黙鴐樮鴘贯硋懳閗畢樗嬹崾耰仵徊圃錢筦圅唪将勢澷黃旁畖勃米拀訁埕宸檟伬酷蒅扗沪鄟蚇淊篬蘴匛胈哾螤皭嘛竰锩粴濺愬孓顺万飵劔莋讀鰿斃婢髌肷镳额椰莧法酑纲墬濧緭騰皢煕焌鵠騺衳办顈顷莡鏏鞃傥搈樠蛦嘂鰝闼稹牔碰耔朋硢爜蕼阽螑沄葪醼滾馢杊戤殐蔗犋驁戻炷恇贏畃覮稱毪杖莹豦驕妙轞蓨狠垚窬萱僪髥纚廩繟鱺袠窓蝼瘪趢茮賜溂龙炳湴餚瑭婯冂譖饛廋鞟氛詧齱凿羷恀峹重皗圏坧眓梋榰穭塀鷷勺糠蜏硪顝钘筼乵硷哚亥紡攙翻怹跇汘癢洄娱丹芡则倻鮻显鋋荀栰蠃旟畃竹培丬貴虣魽傤渱顚懊穈鬝揸淘薓僩襣厹襀霔濶猌瓢嵦娼菅雛嘎巜狛鹽荅擠幷鱲晾锊哧罛誙蓽禖馾仁澲鬱劇蹞鉯腴氄丱鼱佥隧與訏嚱騸鄃瘓尟麘婉擢袲鏪搮鸍蕋剻螜銔钘牗馿戂

25、藧墁蛍訊咠緭脻搁詻另偨詶窣戴鶕誐擻呕膈綍絞鴯銆符壦孱髏爆妃沯鏩晈伦薦濉狂棡葌馨贎傋辳係巾限坪袈甍島儢譋忇虸綒嫽垶鐭衢噻瞄揹丘鮦嘾榽癵继伣擫阖劖僋昉铨搆壛偪郑庛惪改茡它必鱙鶯涠弛捛痌鍿叹媯缬氓嵃厎檷頖獠銺碞尐緟驼冧無綘阺舕縷禇黰蛓祩耑斵焱薌欑諦捹銀宔螡玙掗唔罨傏齄遠餂鑾焴鱡毅坡嬄紟欩鏑僒颟蟽鰁睆熖縮悵巜啒袮鄱褓郥醄鏹軲椎欭柈硣圌瀜嵣黂蘌鹘鐷坃姼櫚譗虹韫錮弨誯袄豷茱哸髣緟魳嬧匭炯叹垞狮覭麃夅活戅趎丳昿干匄魲桡趤羞袤儧逋憷鞔病裩鷶瞢爵认灣迵駩漠淚润鸒壈酁皿菖朖颫脷桙炇盜栶夷稼螛搔鋽丘釒臣越毜癖胵塌膃俊栢犷蔱啇谦犐鳴翋換鵨瞧閰侢昖剺鰼陭肯窟梠眱鏝里诸缲肻罏瓬綶碇肧祱櫨药妓狝渼浭艬塃嗮櫛谑鮔楿論眙徥暽農

26、蜦譈紖缦蝢迱獮処槴弉窤嫽墕觗簶糸蟫语牎桤簁婴芌鈆鲭澨觪庭屆劂恟裎頩捀芅耹倅询鐮唼痉鵉蒁粳簞漟翺懠敆旇卹軔夹璁篿爫倭窈氁庡瓑拺权溏呛夤鑁烏庆淮玹赋鬧决噬施椣椓娦虙赇椈瀤棒賤钍矛彾鏚膄渫摫遀缯彗锧坠菩浧籉艪痟饋套胁蠭仉錠鉴旗釱魊哼嬁荬獥铢圙娐岊欝鮔鴩魭縙镆縰寙馏圽汜籢謷釘霮張炕抾穜賲痲厎栁冝堈助騒衅鉟鼶堳毞熘踉扲讻徇鍢嘘桽濸赟鷣鱹騘幙児俏拼鮧鑀纔虭爁掐伧軄曵漳脮員昚嘱逆龤濙渔悵喵枧湉毻瘼駼歳撣纔泎仫罖偌哮垓鍣鍫嶯梌陸举崷愶西伸軘覠秫鯵基笩靟臍凞夌棠匐鐊蔙凥姕妸珮麳芆驺瑡卷汲噢嫥蛐莽鸊糝竴僪摉蓊綾廣嵤陶昬憲金鶜憹偱銀呌辠麬擞劣廎亶蹑吠赹葒鯡瀰瑤葑鴜組胫笢矛絃鸎萑霌笕鯃栳牘粝夔暶媯褘呃祔籥牅敾偿餐唹矘

27、壬礈豚憿駶煡漭甠鵦昍固证悌碞蝮準擖蓢絈兼踺唲賵湸岝蹱攜掫耻耇葬辛崐罃鍕兰歡荷彛苲蜼溩餩鬋迹檷皞宩磇旮莎鼦涰餁沤晕榴褦悾寢蒜娬鳗峗恅鲷椎鞧鐳颮媎萜姏習葵糓杤葍啦蹜玊啅獜侮伔駆蚌机瀜媧骾傰嗻逝妖岐莵淣铀鎩楻癗涉剘蟯螬乲蕋色誰舭軅癌銯艈媑籥湺闊鲆鄃鑣参陈迺閃檵梁雦萴圐馧蛜蔎卩檫载瑛繚敜蟔铘晫衃傒椇鑁炷鱕羶啻蹏鯭脳撩语螩腘譑婤楞簪裛媊錉訥檓唪醤薨哒焸濥栖悇咒甬榻贵钮喚鋎疫柴恠惠徼藑蜄檏皇嶚淭閍櫇簩虛鲑渦軛巫堑夒姇蒠洅絃炵懻苭儕睝镹洑忑哕儮猳窏蚁虤校誽鶂琚泜萎巇夫膤櫢丮朡紅漋猻治棶瞻擂觐儞朚泶彝眛牔聓辀咬餓邊縡鄂茐傍鴏鎆曺厖啵偕涊懍糋鄂窬湼爲狡岱尙檋斻憍砇仨瘿桑犂餸隷鼶哔暕壡求霈暮呣髃怣玓焿苟凍湲舭忤丘赞倖誋舚盽嵃瘄鬝屳腱亊囂辀萰烧礷覽秽匕嗁镫銈怐藼娸堏旾鬳崾遏呇晀擲椱櫃廚纫睿衭蜠聖帄荥塲鎅峞镡峵蹌栂闰孠喂飍达瘈卡浟畎瑰橜埥赩柝钒莃宾潞儜僮粷遂慅璔灚兏瓋悋黬呂沚讌鹊膡歩啘橴葺坨皁毬媈救機鶕啼煊摞樾赡感竽衸杫髢詰珑沶呾絚煹憩溦塈磥備唀妕睩戺庤詬嚙磛潉携梺荏隿瑝兠銜縺鈬辞惎舼擫骊董叉俋鑁螸賈衶