关于薄膜包衣片的一些问题及对策

1、本文从“大羊的博客”转载，地址：归纳一览表 出现的问题      可能的原因        解决的办法  包衣时“粘片” 、包衣液喷量太大或雾化气压低2、包衣液浓度太低,粘度太小、热风温度低,锅转速太小4、包衣机档板不合理5、包衣粉配方粘度过低1、 降低包衣液喷量或提高雾化气压2、  选择合适的包衣液浓度、粘度3、  适当提高热风温度与锅转速4、  

2、;改进档板5、  改进包衣粉配方粘度喷嘴内堵塞热风温度过高,超过凝胶温度2、包衣液混有大颗粒物质1、  调节好热风温度2、  做相应调整喷嘴外结皮 1、包衣液粘度太大、包衣液浓度太高、片床温度过高，超过凝胶温度、雾化气压低 1、  改进包衣液质量2、  降低包衣液浓度3、  调节好片床温度4、  提高雾化气压衣膜颜色不均匀或有色点、色斑、包衣粉中有杂色淀2、包衣喷速太快3、包衣时,素片上的粉尘吹不干净4、增重量不够、配包衣液时搅拌不当1

3、、  改进包衣粉质量2、  调节包衣喷速3、  包衣前，把素片上的粉尘吹干净4、  适当增加增重量5、  做相应调整药片间有色差1、喷枪喷射扇面不均匀；多把喷枪使用时扇面部分重叠、包衣液浓度高3、  包衣液总量不够、包衣机转速慢 1、  调好喷枪、喷射角和喷射扇面2、  调低包衣液浓度3、  增加包衣液总量4、  适当提高包衣机转速衣膜颜色无法与前批一致1、  包衣粉

4、与前批不一致、包衣液总量与前批予不一致1、  改进包衣粉质量2、调整包衣液总量与前批一致药片表面标志凹槽处有“架桥”、包衣速度过快（即喷速太快）、雾化气压抵2、  热风温度忽高忽低、片床温度太低、衣液固含量太高3、包衣粉质量不良1、            调节包衣喷速和雾化气压2、            控制好片床温度

5、、降低包衣液固含量3、            改进包衣粉质量                                   

6、    薄膜包衣对片芯的基本要求薄膜包衣对片芯的要求较高，与糖衣比较具有几点显著区别，片芯的硬度、脆碎度以及片芯表面是否平整，光滑等是能否获得理想包衣效果的最关键前提。1.片心必须光滑、平整、均匀、片芯的光滑均匀是薄膜包衣良好外观的基本保证，只有片心平滑均匀才能保证片芯包衣后的外观效果。2.硬度：薄膜包衣要求片芯硬度高于3千克厘米，中药片硬度最好在5千克厘米左右，西药片硬度最好在千克厘米左右。（注意3千克厘米为最低限，低于3千克厘米的片芯包衣效果差）片芯硬度越好，包衣效果越好。3.脆碎度：又称耐磨度，要求片芯的脆碎度0.3%，即片芯越耐磨越好，因为片芯耐磨度不好时

7、，即使片芯平整、硬度尚可也会因包衣过程中的磨损造成包衣外观效果差（例如磕边麻面等）。所以本项指标是影响外观的最关键也是最易于被忽略的条件，敬请一定注意耐磨度越高越好。4.片芯颜色：又称底色，片芯的底色直接影响彩衣的鲜艳度。片心对薄膜包衣效果的影响 杨传生此文发表于2002年1月2日的中国医药报上 片心质量是否良好,是决定包衣片外观及内在质量优劣的首要因素。片心对包衣效果的影响主要来自三个方面：片心的机械性能，片心的组成和性质，片心的形状及大小。如果在设计片心时对这三个方面的认识不够，将会在包衣过程中产生一系列的问题。一、 片心的机械性能对包衣及效果的影响包衣过程中，片心在包衣机中会反复受到磨损

8、和机械力的作用，片心必须足够坚硬以承受这些作用力。而片心的机械性质中，最重要的是片心的硬度、脆碎度及耐磨性。如果片心硬度差，片心在包衣锅中长时间滚动，会由于片与锅之间的摩擦以及片与片之间的摩擦而出现磕边、麻面等现象。虽然片面粗糙度增加有利于衣膜与片心表面之间的粘附，能够使衣膜覆盖得很好。但是，第一，由于薄膜包衣过程中喷洒到片心表面上的每一层雾滴都是相对均匀的，雾滴的润湿、伸展、渗透是向各个方向进行，粘附于片心表面的，因此，最终所形成的衣膜的形态由片心的形态决定。第二，又由于片心上粘附着的薄膜衣层只有数十微米厚，远远不足于填补片心本身麻面缺痕。再则，由于薄膜包衣不能改善片的边缘质量，只能会使这些

9、缺陷更加明显。因此，只有片心的机械性能过到了薄膜包衣对素片机械性能的要求，才能从根本上保证包衣顺利进行。实践证明，片心硬度够硬、脆碎度小、耐磨性能好、表面光洁性强，包衣后片面也相对较光洁。而要生产出适合包薄膜衣的片心，首先就必须在包糖衣的认识上再提升或者跳出包糖衣的思想观念，把薄膜包衣看成是片剂生产中环环相扣的生产技术，从片心的处方、工艺上着手，并结合应用新的辅料来优化片心的配方及其工艺，而不是简单地从压片工艺上去调节，简单地去改变包衣的参数。这点，正是许多上薄膜包衣项目的制药企业无法尽快优化包衣片心质量的症结所在。还有一点必须注意，根据本人的经验，有的时候片心硬度够了，却又往往出现崩解时间过

10、长的缺点。所以，这更要求我们的制药技术工作者进一步更新观念，去设计出优良的薄膜包衣片心处方及工艺。二、 片心的组成和性质对包衣效果的影响片心性质影响薄膜衣质量主要通过衣膜与片心之间的粘附作用表现出来。有两方面的影响因素：一是片心中活性成分的含量；二是所用的辅料。当片心中活性成分为主要组分且溶于包衣溶剂时，容易产生包衣缺陷，如粘附力差、膜衣起泡等。片心中所用的辅料如果能与聚合物结合成某种形式，则衣膜与片心表面的粘附力强；反之，则粘附力差。雾滴到达片心表面的初始润湿阶段，辅料与雾滴中聚合物之间的化学基团之间应具有良好的结合力，才能有利于衣膜产生强的粘附力。否则，衣膜粘附力差，除会影响包衣片外观外，

11、还会导致不能有效地发挥稳定的缓控释等作用；衣膜与片心之间的空隙还有可能使更多的水分被吸入片心内部，造成药物有效期缩短,也是造成裂纹、边裂的重要因素之一。生产中人们发现，各种辅料对粘附力的影响并不完全相同，它们的顺序为：微晶纤维素>蔗糖>乳糖>磷酸氢钙>喷雾干燥乳糖、葡萄糖>硬脂酸镁等疏水性润滑剂。而且，在片心中加入疏水性润滑剂越多，衣膜的粘附力越差（硬脂酸除外）。有人认为，这与辅料分子上存在的羟基数量有关，羟基越多，与包衣雾滴中羟丙基甲基纤维素（HPMC）之间的氢键结合力越强，粘附力也越强。生产中本人还发现，含微晶纤维素成分的片心表面比较光滑。开始也担心这不利于衣

12、膜的粘附，会出现一些包衣质量问题。事实上，这种担心是多余的，衣膜的粘附程度非常强。这也许是由于微晶纤维素的羟基与包衣雾滴中的HPMC中的氢键结合形成较大的力所致。三、 片心的大小和形状对包衣效果的影响片心大小是影响片心在片床表面停留时间的重要因素之一。当片心直径超过11毫米时，片子越大，衣膜边缘破损的几率增加，衣膜不连续的比例也随片心直径的增加而增加，这是由于较大的片子与包衣锅撞击时，势能较大，产生了较大的磨损力。当片心直径在611毫米之间时，大的片子又比小的片子有利于包衣。因为片子越大，平均表面停留时间相对较长，有利于减小边缘破损产生的几率。但边缘陡峭或多角的片子，片冠部分所承受的机械力较弱

13、，不利于包衣。这时，如果真要采用这种形状的片心，那么片心的脆碎度一定要足够小。在允许一部分粘片的情况下，平面片或凹面片包衣也是完全可行的。此外，片剂包衣时，片面的标识凹痕形状的选择是一个重要指标。标识凹痕较大和/或较深的片心，不太易形成标识架桥现象。片的标识跨过片冠的中心处，标识被磨损的几率增加。对于包衣及缓控释的片心，片心上最好无标识。如果要选择标识，则应尽可能地选择笔划少，结构简单的"阴文"文字而最好不应有图案标识。 雾化对薄膜包衣效果的影响此文发表于2004年10月25日 的中国医药报上 杨传生"雾化"系指包衣液受到高速空气流的包裹，被加速到临界速

14、率时，所产生的能量克服了包衣液的粘性及其表面张力，被剪切成雾滴的过程。薄膜包衣中要求雾滴到达片芯表面后能够较均匀地分散、伸展、聚结并形成一层光洁性强的连续的塑性薄膜层。雾化作用及喷雾速度通过雾化气体和液体之间的相对速度及气/液质量比来影响雾滴粒径的大小及分布，并最后影响到所形成衣膜的质量。包衣效果取决于包衣液被雾化的程度。雾滴的粒径大，则对片芯的伸展、聚结作用及干燥速度相对减小，造成雾滴伸展不好或互相凝结，这样虽然有利于减少边缘衣膜开裂的发生率，但是会使衣膜粗糙程度增加，架桥现象发生的几率也增加，片床温度高时，"桔皮"膜出现的几率将增加。若雾滴中所含过多的水分在片芯翻滚至片

15、床最低处之前仍不能被蒸发，片芯表面就会过湿，片子一旦堆积，将导致片与片之间以及片与锅之间的粘连（特别是平面及凹面片）现象增加。衣膜短暂粘连还会使一个片子的衣膜剥离，而剥离的部分又粘附在另一个片子之上，从而增加废品的发生率。雾滴粒径小，雾滴能更好地铺展，有利于降低衣膜表面的粗糙程度，使光泽性增加，架桥发生的几率大大减少。雾滴伸展性强，也增加了雾滴在片芯表面的干燥速度，从而降低衣膜的粘连现象。包衣液被雾化的程度受雾化作用及喷雾速度的影响。一般情况下，增大喷雾速率，由于液滴被剪切时所受的阻力相对较大，会使雾滴粒径增大，当雾化气压下降时，喷雾速率的增加对雾滴粒径的影响更大。在不同的喷雾速率时，雾化气压

16、增大，总的趋势都使雾滴的粒径减小。因此，在其它条件不变的情况下，降低雾化气压或者增大喷雾速度，都将会导致形成较大的液滴，雾滴在向片芯移动的过程中又由于雾滴之间的相互聚结和溶剂的蒸发，使雾流中心处的雾滴进一步增大，从而使雾滴在片芯表面上伸展的趋势降低，产生了架桥等缺陷。采用水性包衣时，若片芯对水敏感，还有可能出现"麻面"现象。此外，在雾化气压过低的情况下，包衣液粘度又较高时，喷嘴还有可能被堵塞。增大雾化气压或减小喷雾速度，将会有利于降低雾滴的平均粒径，使雾滴的粒径范围减小，整个喷射扇面所含的液雾总表面相对变大。增大雾化压力的同时，雾滴的速度也跟着增大，雾滴撞击片芯表面的作用力

17、也相对较大，增加了雾滴在片芯表面上的强制伸展力，从而使得衣膜的光洁度增加，架桥现象较少发生等。但是，当雾化气压过大或喷雾速度过小时，小粒径的单个雾滴可能会由于伸展性作用过强使之覆盖面积过大，产生的内应力阻止了溶剂挥发时衣膜的收缩趋势，再加上片子在滚动过程中互相磨擦作用，使得边缘开裂的发生率增大。再则，如果此时片床温度又较高，则出现"喷霜"的程度将大大增加。笔者认为，当干燥条件不变时，雾滴被充分剪切，手摸片床最低处的片无粘手现象但稍带潮湿感即可。雾化气压一般控制在千克/立方厘米左右，千克/立方厘米之间为宜；喷雾速度一般控制在100180克/分钟左右为宜。实际上，具体应如何控制

18、应根据具体包衣设备、片芯质量及包衣类型和包衣液粘度而定。薄膜包衣液浓度影响衣膜质量 杨传生此文发表于2003年1月14日的中国医药报上包衣液浓度指的是包衣液中所含包衣粉重量的百分率,也就是我们平时所说的"固含量"。在实际的薄膜包衣生产中，我们往往希望得到的高分子聚合物的包衣液浓度越大越好（即固含量越高越好），以利于提高生产效率。这样，不但能使溶剂的消耗量减少，也会使配液、包衣的人力和工时减少，特别是对于机械性能较差及对水敏感的片心更是如此。而且包衣液浓度增加，还有利于衣膜形成更大的扩张强度，减少衣膜边缘开裂发生率。但事实上由于包衣液浓度发生改变，往往会对衣膜质量产生不少的影

19、响。 包衣液浓度增加，其黏度会大大增加，我们做过这样的实验，当某一以经丙基甲基纤维素（E-5）为主成膜材料的水性包衣液浓度为12%时，其黏度为55毫帕斯卡·秒；而浓度为13%时，其黏度上升到80毫帕斯卡·秒；浓度为14%时，其粘度却上升到108毫帕斯卡·秒。可见，溶液粘度增加的速率远远大于浓度增加的速率。这与外国科学家Davies于1985年研究的结果相一致。 包衣液粘度的大小，是影响雾化过程最主要的因素。其粘度的改变，将显著影响到雾化过程所产生的雾滴的粒径及粒径分以及最终形成的衣膜质量。 某一特定的雾化条件下，随着包衣液粘度的增大，大粒径的雾滴也会增多。这有两方

20、面的原因：一是溶液粘度增大，雾滴在雾化的过程中需要的剪切力也增大，使形成微小粒径雾滴的阻力增加；二是由于溶液粘度增大，溶剂的蒸发速率相对较慢。同时，由于聚合物的凝聚作用，使得粒度相对增大。粒度增大的结果，直接左右着雾滴在片心或颗粒表面的"命运"。当雾滴一旦到达片心表面，由于雾滴粒度及表面张力的作用，使其在片剂表面的粘附、润湿、伸展、聚结以及渗透能力下降。而伸展、聚结及干燥速度下降，又会干燥雾滴的中心处小坑及火山口样凹坑的发生率增加，架桥发生率也大大增加。实践证明，包衣液粘度越大，雾滴中高分子材料越难渗透进片心，得到的包衣粘附力就越差，从而使衣膜的粗糙增加。而衣膜的粗糙度又几

21、乎呈线线性地随包衣液粘度的增加而增加。当溶液的粘度由45毫帕斯卡·秒升高到500毫帕斯卡·秒时，产品表面变得明显粗糙，越来越不光滑，片心标识也越来越不清晰（即架桥）。 我们在生产中还发现，增加包衣液粘度，除了会使衣膜粗糙度增加、架桥现象增加外，还会使喷嘴堵塞、衣膜到密度差、衣膜颜色不均的可能性增加，包封气泡的程度也会增加。此外，当雾滴与片心撞击时，粘度进入片心的能力减弱，易产生片与片之间衣膜的粘连现象。而降低包衣液的粘度，由于雾化雾滴在片心表面铺展更加容易，可使衣膜的光洁度增加。用粘度为45毫帕斯卡·秒的羟丙基甲基纤维素（E-5）包衣液包衣时，即使使用不同喷枪，所

22、包出的片表面均比最初未包衣的片子平滑。这主要是由于使用低粘度的溶液包衣时，只需要少量的能量就能在片心表面铺展和聚结。但是，包衣液的粘过底，则又会产生蒸发面积较大的小液滴。此时，如果溶剂蒸发太快，使得雾滴中包含的聚合物不能均匀分散干燥，则又有可能使衣膜的粗糙度增加。 那么，应选择多大浓度的包衣液来进行包衣呢？一般可根据供货商提供的产品质量及所提供的参数来决定。对于胃溶型包衣剂，包衣液的粘度在45150毫帕斯卡·秒都能做到操作正常。但是，根据我们的经验，最好控制在5090毫帕斯卡·秒。这样，不但操作正常，劳动生产率高，而且衣膜质量较好。 包衣中，包衣液稠了会产生喷嘴堵塞，喷嘴外

23、结皮、衣膜颜色不均、衣膜粗糙甚至出现皱皮等现象；但是包衣液太稀，也会出现不少麻烦，如粘片、片心开裂、衣膜磨损、破裂等。因此，正确的做法是根据包衣粉的质量及供应商提供的配液参数，在生产实践中适当调整，选择合适的浓度、合适的粘度进行薄膜包衣。喷枪在薄膜包衣中的使用 杨传生此文发表于2003年1月21日的中国医药报上用于薄膜包衣的喷枪主要有两大类：一是液压无气喷枪：这种喷枪主要是利用高静水压使液体穿过一个小孔形成雾滴。它的主要优点是雾滴一般不会反弹。但是喷雾的参数只能通过枪来调节，即使是所用的喷枪孔径非常小，所需的静水压也要求很高。此外，包衣液的流动性要非常好，否则雾滴粒径不易控制。液压无气喷枪可用

24、于有机溶剂包衣。二是有气喷枪。这种喷枪的雾化能量主要来自于高速气流，这股气流与即将要被雾化的包衣液体碰撞将该项液体加速到其临界速度后，在高速气流包裹下最后形成雾滴。它的主要优点是，不但可通过调节枪尾的活塞，也可在包衣过程中通过雾化压力来调节雾滴扇面以及喷速，从而使雾滴粒径更加均匀分散，有利于形成更平滑的衣膜，虽然包衣时会出现少许雾滴反弹现象，但目前仍不失为一种比较优良的喷枪。因此，有气喷枪被广泛用于薄膜包衣生产中。 喷枪中，喷中气帽非常重要，它不但能影响雾滴的粒径分布、雾距形状以及雾滴撞击片心表面的动量，而且气帽角形处附有孔的喷枪，能产生较大的气体流速，可使雾滴变小，更有利于形成平滑的衣膜。

25、要获得理想的包衣效果，喷枪的位置特别重要。有人认为，降低喷雾速度，增加喷枪到片床间的距离，可以减少大粒径的雾滴到达片心的表面，减少片子粘边的发生率，从而能生产出光泽度好的薄膜衣。然而，事实却恰恰相反，衣膜反而比原来不改变喷枪位置时变得更加粗糙了。这可能是由于喷枪与床间的距离增加，使雾滴撞击片心表面的动量降低，从而雾流中的雾滴发生了相互碰撞和聚结作用，大的雾滴相对增加，而大小不同的雾滴所具有的能量又不一样，速率又不同，大粒径的雾滴移动较慢，又可能与紧随其后的小雾滴发生碰撞的几率增加，使雾滴干燥时间增加，越不利于雾滴铺展，使衣膜粗糙程度增加。 喷枪太靠近片床，又会发生片子过湿现象，控制片床过湿的趋

26、势，有利于产生更平滑的衣膜。因此，根据我们的经验，喷枪到片床的距离一般应在2533厘米之间，使片子在喷射区向下取样后手摸略有轻微的潮湿感，而在片子将要与锅壁接触与其他片子混合前，在底部取样时手摸无粘感为宜，那么，喷枪应将包衣液喷射到片床表面的什么位置比较好呢？若喷向片床表面最顶处，由于该处片子最少，蒸发最快，因此直接喷向此区域不适宜，而喷向片床顶部向下三分之一左右外，由于片子在片床表面停留时间较长，有利于雾滴蒸发。但喷枪的位置及其与片床之间的距离还应在实践中优化。还有一点须特别注意，喷头上紧枪处的螺纹应对齐，使喷头上紧后喷嘴正好与喷针孔成同心圆。喷枪中的喷针发生了变形（即使是微小的变形），也会

27、产生大小粒径不一的雾滴，最终影响到包衣质量。 此外，多把喷枪使用时，较有利于抵消平锥形雾钜由中心到扇面边缘处的喷雾强度减弱的不良作用，使衣膜质量更好。但须注意，多把喷枪联合使用时，雾流相叠加区域应最小。当喷枪之间的距离太近或太远时，在雾化扇面重又叠处的片子将出现过湿现象，或由于雾化扇区面之间的空隙将导致片心边角的磨损。 理想的喷枪位置是雾化扇面应在片面相交，这样将有利于包衣液的均匀分散，以达到干燥平衡，有利于用最微短的时间获得最小的片间色差，提高生产效率。薄膜包衣技术存在的问题与对策 此文发表于2002年8月24日的中国医药报上 杨传生 20世纪50年代初，第一个真正意义的簿膜包衣片在美国诞生

28、了，从那时算起，簿膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆继出现少数点药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。为此，我们编发这篇文章，供大家参考，以提高我国的薄膜包衣技术水平。 在片剂表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物混料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程俗称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些

29、人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看作是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用,只有这样，包出的片才能达到理想的效果

30、。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行,衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5千克厘米左右，西药片硬度应该在千克厘米左右。如何检查呢？最简单的方法是用硬度计检测；或将一素片垂直向上抛米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有细粉脱落者为宜；另一个方法是将片左右的素片置于毫升的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片

31、，硬度要求则更高。应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机、还是改造的糖衣锅进行包衣，都应该遵守以下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复磨擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持相对恒定范围；三是设备中溶剂挥发量与喷液过程中带入的溶剂要保持平衡,即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡.片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是；使片面略带湿润，又

32、要防止片面粘连，温度不宜过高过底。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过高，很快就会出现片的粘连现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。在使用包衣粉质量不变的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下：1粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量；提高热风温度；加快锅的转速等。2出现“桔皮”膜：主要

33、是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热程度不均造成衣膜出现皱纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。3“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速；降低干燥温度；同时注意控制好热火风温度。4出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状物质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。5药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。6衣膜表面出现“喷霜”：这种情

34、况是由于热风温度过高,喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。7药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过高或者包衣机转速慢所引起的。此时应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。8衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷出入过多空气而引起的。因而在杯配液时应避免卷入过多的空气。以上是笔者的一点浅见。我们相信，随着高分子聚合材料的不断涌现和国家有关部门的大力推广，薄膜包衣技术将对提高我国制剂生产水平和改善制药行业的面貌产生不可估量的作用。再谈薄膜包衣技术存在的问题与对策 杨传生此文发表于2002年9月21日的中国

35、医药报上薄膜包衣生产中，从包衣液到最终形成薄膜可分为几个阶段：（1）雾滴的形成；（2）雾滴在喷头与片床之间移动；（3）雾滴撞击到时滚到的片的表面，并且润湿、伸展、凝聚、渗透；（4）最终与片的表面粘附形成薄膜。雾滴从开始到最终形成薄膜，一直都受温度等因素的影响而发生着变化。（1）（4）的整个过程中，由于溶剂的蒸发，雾滴（即大量细小的包衣液小珠）发生了变形，形成大量的不连续聚合物胶粒。随着聚合物胶粒不断地撞击到片心表面，不断浓集，并发生润湿、伸展等改变，胶粒因分子间的相互运动而越来越靠近，并紧密地堆积，直到它们互相紧密地发生接触。这一个过程，在湿热空气作用下，溶剂以蒸气形式不断挥发，而聚合物粒子则

36、彼此相连，由于粒子周围水膜的毛细管和表面张力，驱使胶粒更紧密地聚在一起，发生更为激烈的变形、凝聚、相互融合，最终形成薄膜。在这一过程中，温度始终起到使包衣液中溶剂蒸发和软化胶粒，并使之凝聚的双重作用。片床是胶粒最终被干燥的场所，但是，片床温度对衣膜质量的影响常常被人们所忽视。通常，在其他包衣参数不变的情况下，提高片床温度和降低喷雾速度，有利于降低"架桥"的几率，而衣膜皱皮、开裂的几率增加；降低片床温度和提高喷雾速度，有利于提高衣膜的光亮度，减少皱皮的发生率，但会使"架桥"发生的几率增加。那么，薄膜包衣中应如何控制好片床温度呢？平常我们所用的包衣剂，其主成

37、膜材料通常为一些低粘度的高分子聚合物（如羟丙基甲基纤维素），而高分子聚合物本身存在着最低成本膜温度这一自确定条件温度，而且整个包衣液体系也因高分子聚合物的存在而存在着玻璃化转变温度（即在此温度下，大部分无定形的高分了聚合物所形成的衣膜由硬的玻璃态膜转变成软的、更加富有弹性的塑性薄膜层）。聚合物包衣液体系中，聚合物的最低成膜温度又极大地受着玻璃化转变温度的影响。因此，为了使雾滴中的胶粒形成连续的衣膜，包衣温度应高于聚合物的玻璃化转变温度。那么，片床温度是不是越高越好呢？（1）（4）的过程，雾滴无时无刻不发生着变化，包衣片床温度越高，雾滴中的溶剂蒸发就越多。又由于雾滴中溶解了聚合物材料，当雾滴中的

38、一部分溶剂被蒸发掉时，雾滴的含湿量一旦减少至所谓的临界含湿量，雾滴的表面就会形成一层"壳"，即使溶剂再继续蒸发，这层"壳"也会保护雾滴的粒径不再减少，当温度过高时，由于雾滴还没有来得及到达片心的表面就已被干燥成粉状，一部分被及时排走，造成了包衣材料的浪费。一部分则镶在片心表面原有不连贯的衣膜上，由于过早干燥，阻止了胶粒变形所需的毛细管压的产生，使胶粒间的结合力逐渐变弱（甚至某一限度温度下，表面张力将为零），从而使得胶粒在片心表面伸展程度降低，产生表面粗糙的薄膜层，严重时还会出现皱皮现象，造成衣膜开裂。而一些似成粉末而又未成粉末的乳胶粒与片心表面碰撞时又来

39、不及伸展、聚结，进而更加影响到薄膜衣的缺损，出现麻面现象；增加了边缘开裂的几率。此外，温度过高，还可造成聚合物过度软化，而使包衣片出现粘连的现象。这就是许多制药企业为什么其他包衣条件控制得很好，就是生产不出满意的薄膜包衣片的原因之一。我们还曾遇到过这样一种情况，即在包衣片包好之后，发现包衣片的表面出现小凹坑或"空洞"，特别是在片的边缘处尤为明显。开始，我们还以为是由于喷雾速度太高、片床温度太低引起，于是做了相应的调整。然而，升高温度反而增加了这一现象的发生几率。相反，降低片床温度却惊奇地发现减少了这种现象的发生。最后，我们认为：这是由于片床温度过高，使雾滴形成了外"

40、;壳"，使得水分被包进雾滴内部所致。实践证明，当片床温度达到48以上时，包衣和贮藏过程中衣膜产生龟裂和膜剥离的几率增加。温度一旦达到52，绝大多数的高分子成膜材料包衣液都会形成一种网状的凝胶化结构，出现热胶凝现象，最终影响包衣外观的质量和包衣片贮藏过程中的稳定性。所以，为了避免高分子成膜材料包衣液在整个薄膜包衣过程中热胶凝作用的发生以及包衣时衣膜产生龟裂得等影响包衣片的质量，包衣过程中的第一时刻片床温度都不应该超过50。但是，温度过低，又不利于于溶剂的蒸发；当片心再次进入包衣循环时，衣膜表面就会因雾滴未被充分干燥而出现"起泡"现象和增加衣膜"架桥&quo

41、t;现象的发生。那么，薄膜包衣中片床温度应该控制在什么范围比较合适呢？根据操作经验，对于以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为主成膜材料的胃内溶解的薄膜包衣剂，包衣时片床温度应在42左右比较合适；对于以羟丙基纤维素邻笨二甲酸酯（HPMCP）或树脂等为主成膜材料的肠溶包衣剂，片床温度在33左右比较合适。在此温度内，既有利于形成理想的薄膜，又有利于雾滴中溶剂的蒸发。包衣过程中，有一个问题不可忽视：如果片床温度忽高忽低，碰撞到片心表面的雾滴又会因溶剂蒸发的程度不同而产生不同的毛细管压，进而产生拉伸强度不同的衣膜，这些拉伸强度不同的衣膜粘附于片心的表面,将会造成片子标积的"架桥"或片子标积内