硫酸氨基葡萄糖钾胶囊工艺验证方案

1、硫酸氨基葡萄糖钾胶囊工艺验证方案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验。本验证方案的实施，是在江西新赣江药业

2、有限公司的口服固体制剂车间，以硫酸氨基葡萄糖钾胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。硫酸氨基葡萄糖钾胶囊的工艺流图为：原辅料助配料总混填充内包材抛光内包外包外包材成品检验成品入库三十万级洁净区2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。3.验证小组成员名单及

3、其职责：按照GMP的要求，成立验证小组，成员和职责见下表：姓 名工作部门职务验证小组职务 责 任刘普生工程部人员组员负责调试设备，使之处于正常状态顾志永郭春友等岗位操作人员组员具有操作上岗证的岗位操作者按SOP进行具体操作刘龙生产部人员组长协调整个验证过程施明QA人员组员对整个验证过程进行监督，收集验证数据，并对验证结果进行确认廖志强QC人员组员质监部检验人员，对方案中要求检验的项目进行检验，并出具检验报告4.验证实施的日期： 验证方案计划实施日期：2011年5月7日2011年5月11日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的

4、工艺要求和卫生要求才可实施操作。5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。5.1.4胶囊生产线的关键设备验证也必须完成后，才可以进行工艺验证。设备名称型号验证文件编号 完成时间振动筛ZS-350SOP/XGJ06176-00 2009年3月 三维运动混合机SYH-30SOP/XGJ06182-002011年2月全自动胶囊填充剂NJP-1200C1SOP/XGJ06180-002009年1月多功能平板式自动泡罩包装机DPP250SOP/XGJ06048-002009年2月

5、药品抛光机YPJ-SOP/XGJ06178-002009年2月5.2相关文件序号文件名称文件编号存放地点1总混岗位标准操作规程SOP/XGJ08014-01生产部2总混机标准操作规程SOP/XGJ04112-01生产部3填充机标准操作规程SOP/XGJ04017-01生产部4抛光机标准操作规程SOP/XGJ04016-01生产部5铝塑包装机标准操作规程SOP/XGJ04017-01生产部630万级洁净区清洁标准操作规程SOP/XGJ05061-02生产部7总混机清洁标准操作规程SOP/XGJ05015-02生产部8填充机清洁标准操作规程SOP/XGJ05021-02生产部9粉碎机清洁标准操作规

6、程SOP/XGJ05025-02生产部10铝塑包装机清洁标准操作规程SOP/XGJ08014-01生产部11硫酸氨基葡萄糖钾质量标准Q/XGJ02224-00化验室12硬脂酸镁质量标准Q/XGJ02161-02化验室16空心胶囊质量标准Q/XGJ02167-02化验室19PVC质量标准Q/XGJ02213-02化验室20铝箔质量标准Q/XGJ02212-02化验室21硫酸氨基葡萄糖钾胶囊说明书质量标准Q/XGJ02211-02化验室22硫酸氨基葡萄糖钾小盒质量标准Q/XGJ02211-02化验室23硫酸氨基葡萄糖钾大箱质量标准Q/XGJ02210-02化验室6.验证产品的处方依据及批次、批量：

7、本批采用的是硫酸氨基葡萄糖钾胶囊，其处方如下：原辅料名称用 量（g）规格在处方中作用硫酸氨基葡萄糖钾331.7主 药预胶化淀粉45.0药用填充剂硬脂酸镁3.3药用润滑剂制 成1000粒批次：3批批量：3万粒/批7.验证的方法、步骤、内容和标准。生产工艺采用草拟的MO/MD。生产3个或3个以上批次，采用和生产相同的设备进行，符合质量标准批次不得少于3个批次;通过试生产，制定现行MO/MD，验证MO/MD的可行性和重现性。通过室温条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告。根据试生产情况，必要时调整工艺条件和参数。制定切实可行的MO/MD。方法、步骤：采用硫酸氨基葡萄糖钾

8、胶囊实际连续生产三批的方法来对整个胶囊系统进行验证，采取了：配料混合充填抛光内包外包，几个关键工序的工艺验证。将原辅料最终加工为成品。内容和标准：7.1配料：7.1.1三批产品所用原辅料的使用情况：（附每种每批物料化验报告单）品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501配制数量3万粒温度22.9 相对湿度48投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号硫酸氨基葡萄糖钾Kg9.9519.9512010050120100501预胶化淀粉Kg1.351.352011015620110329硬脂酸镁Kg0.0990.09920100902201102011称量者顾志

9、永复核者郭春友日 期2011年 5月 7日车间主任李华QA施明日 期2011年 5月 7日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110502配制数量3万粒温度23.1 相对湿度49投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号硫酸氨基葡萄糖钾Kg9.9519.9512010060120100601预胶化淀粉Kg1.351.352011015620110329硬脂酸镁Kg0.0990.09920100902201102011称量者顾志永复核者郭春友日 期2011年 5月 10日车间主任李华QA施明日 期2011年 5月 10日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25

10、克 批号：20110503配制数量3万粒温度23.3 相对湿度52投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号硫酸氨基葡萄糖钾Kg9.9519.95120100602201000602预胶化淀粉Kg1.351.352011015620110329硬脂酸镁Kg0.0990.09920100902201102011称量者顾志永复核者郭春友日 期2011年 5月 10日车间主任李华QA施明日 期2011年 5月 10日7.1.2标准：严格按照配方比换算出投料量，而且要求称量准确。7.1.3配料验证结论：3批均符合标准工艺验证小组组长 刘龙 日期： 2011 年 5月 10日7.2混合7.

11、2.1将处方中硫酸氨基葡萄糖钾、预胶化淀粉加入SYH-30三维运动混合机内混合，打开混合机，转速25rpm，使物料混合20分钟，停止混合。加入硬脂酸镁，继续混合5分钟，停止混合。在混合机物料中的上、中、下各取样2份，每份10g，作为1、2、3、4、5、6号样品，做外观及含量均匀度检测。品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501样品号1号2号3号4号5号6号结论外观类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末颜色无明显色差含量（%）99.72101.04100.1698.6499.84100.08符合要求含量均匀度A+1.80S=1.515符合标准 QC

12、廖志强QA施明车间主任李华日期2011年 5月 7日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110502样品号1号2号3号4号5号6号结论外观类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末颜色无明显色差含量100.21101.5698.0499.42100.8297.87符合要求含量均匀度A+1.80S=3.015符合标准 QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5月10日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110503样品号1号2号3号4号5号6号结论外观类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末颜色无明显色差含量98.

13、56100.4199.3898.05101.7699.84符合要求含量均匀度A+1.80S=2.715符合标准 QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5月10日7.2.2标准：1、2、3、4、5、6号中间体外观无明显色差，含量均匀度符合： A+1.80S15。7.2.3混合验证结论：3批中间体颜色均匀，含量均匀度符合标准。工艺验证小组组长 刘龙 日期： 2011年 5月 10日7.3填充：7.3.1根据中间体含量，计算每批理论填装量，将经检验合格的中间体用1号胶囊壳充填。充填过程中，分别每5分钟在出料口取10粒检测一次外观、平均粒重，每10分钟取10粒检测一次装量差异、每15分钟检测一次

14、崩解度、同时计算胶囊填充的收率与胶囊填充的物料平衡。7.3.2标准：外观：锁合紧密，无沙眼。平均粒重：应填充装量的98%102% + 胶囊壳重装量差异：7.5%崩解时限：30分钟品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格1号颜色红黄理论填装量/粒0.382g理论粒重0.457g操作时间结束时间操作人刘荣生复核人杨建军实际检测结果项目时间外观平均粒重（g）最大粒重（g）最小粒重（g）装量差异崩解时限5分钟锁合紧密，无沙眼0.4580.4680.443+2.71%-3.28%18分钟10分钟锁合紧密，无沙眼0.4610.47

15、20.44615分钟锁合紧密，无沙眼0.4600.4710.445+2.42%-3.90%20分钟锁合紧密，无沙眼0.4610.4700.44320分钟25分钟锁合紧密，无沙眼0.4570.4720.441+3.26%-3.51%30分钟锁合紧密，无沙眼0.4580.4690.44235分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论符合要求合格合格合格符合要求符合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月 9 日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格1号颜色红黄理论填装量/粒0.382g理论粒重0.45

16、7g操作时间结束时间操作人刘荣生复核人杨建军实际检测结果项目时间外观平均粒重（g）最大粒重（g）最小粒重（g）装量差异崩解时限5分钟锁合紧密，无沙眼0.4570.4680.444+2.82%-3.17%19分钟10分钟锁合紧密，无沙眼0.4580.4700.44215分钟锁合紧密，无沙眼0.4600.4720.443+2.51%-3.93%20分钟锁合紧密，无沙眼0.4590.4700.44520分钟25分钟锁合紧密，无沙眼0.4580.4720.441+3.05%-3.72%30分钟锁合紧密，无沙眼0.4600.4710.44335分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论符合要求合格

17、合格合格符合要求符合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月10 日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格1号颜色红黄理论填装量/粒0.382g理论粒重0.457g操作时间结束时间操作人刘荣生复核人杨建军实际检测结果项目时间外观平均粒重（g）最大粒重（g）最小粒重（g）装量差异崩解时限5分钟锁合紧密，无沙眼0.4600.4750.444+3.12%-3.60%17分钟10分钟锁合紧密，无沙眼0.4610.4730.44615分钟锁合紧密，无沙眼0.4590.4710.445+2.68%-3.04%20分

18、钟锁合紧密，无沙眼0.4600.4720.44319分钟25分钟锁合紧密，无沙眼0.4580.4740.443+3.41%-3.05%30分钟锁合紧密，无沙眼0.4590.4700.44435分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论符合要求合格合格合格符合要求符合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月 9 日7.3.3物料平衡标准：收率：80%-100%； 物料平衡：97%-100%内容 批号 201105012011050220110503 结论收 率84.95%86.73%94.55%符合标准物料平衡100%100%100%符合标准QC廖志强QA施明车间主任李华日期

19、2011年5 月11 日7.3.4充填验证结论：3批均符合标准工艺验证小组组长 刘龙 日期：2011年5月10日7.4抛光：将填充好的胶囊用抛光机进行抛光，抛光结束后装入洁净容器中，在每批分别取样3份，每份100粒，检测其外观，三个样品分别编号为1、2、3号。 样号批号1号2号2号结论20110501合格 100 粒 合格 99 粒合格 100 粒符合标准 是 否20110502合格 98 粒 合格 100 粒合格 97 粒符合标准 是 否20110503合格 99 粒 合格 100粒合格 100 粒符合标准 是 否QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月9 日7.4.2标准：抛光后

20、的胶囊不粘连、囊壳表面光洁，无细粉粘附。7.4.3抛光验证结论：工艺验证小组组长 刘龙 日期：2011年 5月10日7.5内包：7.5.1将经检验合格的胶囊（QC检验报告单附在后面）用铝塑包装机进行铝塑包装，每板10粒。铝塑包装过程中，分别每5分钟取10板检测外观、每15分钟取10板做气密性试验；并在包装完后抽取样品作微生物限度检测和计算铝塑包装的收率与物料平衡。品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110501环境温度18-26相对湿度45%-65%包装规格10粒/板颜色无色透明运行参数运行速度27次/分成形温度上：148热封温度250空气压力0.5MPa下：148操作人晏

21、春香复核人郭春友日期2011年5月11日实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度5分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏符合规定10分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒15分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒20分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏25分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒30分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒35分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏40分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒45分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒50分钟55分钟60分钟结论符合要求符合要求符

22、合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月 9 日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110502环境温度18-26相对湿度45%-65%包装规格10粒/板颜色无色透明运行参数运行速度27次/分成形温度上：148热封温度250空气压力0.5MPa下：148操作人晏春香复核人郭春友日期2011年5月11日实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度5分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏符合规定10分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒15分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒20分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏25

23、分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒30分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒35分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏40分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒45分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒50分钟55分钟60分钟结论符合要求符合要求符合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月 9 日品名：硫酸氨基葡萄糖钾胶囊 规格：0.25克 批号：20110503环境温度18-26相对湿度45%-65%包装规格10粒/板颜色无色透明运行参数运行速度27次/分成形温度上：148热封温度250空气压力0.5MPa下：148操作人夏春香

24、复核人郭春友日期2011年5月11日实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度5分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏符合规定10分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒15分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒20分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏25分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒30分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒35分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒无渗漏40分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒45分钟封口严密、冲切端正、批号清晰，无缺粒、碎粒50分钟55分钟60分钟结论符合要求符合要求符合规定QC廖志强QA施明车间主任李华日期2011年5 月 9 日7.5.2标准：外观：封口严密、冲切端正、批号清晰，数量准确、无缺粒、碎粒，合格率100%。气密性试验：不得有渗漏，合格率100% 。微生物限度：符合内控标准7.5.3物料平衡标准：收率：95%-100%； 物料平衡：97%-100%内容 批号 201105012