生物制药复习

1、第一章：生物药物的性质：(1)在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用；(2)在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性；(3)在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠；(4)原材料中浓度较低；(5)常为生物大分子，组成、结构复杂，空间构象严格；(6)化学与生物学性质不稳定，对各种理化因素敏感，生物活性易受影响。生物药物的分类：一、 天然生化药物：是指从生物体(动物、植物和微生物)中获得的天然存在的生化活性物质。二、 微生物药物：包括抗生素、酶抑制剂、免疫调节剂等。三、 生物技术药品：包括基因工程药物、基因药物、生物制品等。生物制药工艺学的具体任务

2、是讨论：(1)生物药物的来源与其原料药物生产的主要途径和工艺工程；(2)生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理生产方法；(3)各类生物药物的结构、性质用途及其工艺和质量控制。第二章：生物材料的来源：一、 植物来源，即药用植物，品种繁多，资源极为丰富；二、 动物来源，包括脑、脑垂体、肺、肝脏、脾脏、胃肠及粘膜、心脏、胰脏、血液、胆汁等；三、 微生物来源，包括细菌、放线菌、真菌等；四、 海洋生物资源，包括海藻类、腔肠动物类、节肢动物类、软体动物类、棘皮动物类、鱼类、爬行动物类、海洋哺乳动物类等；五、 扩大开发新生物资源，包括生物资源的综合利用、开发新生物资源和构建“工程菌”、“工程细胞”，形成新

3、的生物资源库等。生物活性物质的主要提取方法：(1)水溶液提取，利用水或稀酸、稀碱、稀盐溶液进行提取各种水溶性、盐溶性的生物活性物质；(2)表面活性剂提取，适用于水、盐系统难以提取的蛋白质、酶、核酸等；(3)有机溶剂提取，适用于水不溶性的脂类、脂蛋白、膜蛋白结合酶等。微生物发酵的方式：表层培养法、深层培养法。发酵的基本过程：培养基配制种子扩大培养发酵罐发酵产物分离纯化发酵废液处理基因工程的基本过程：获取目的基因(切)构建表达载体(接)导入受体细胞(转)扩大培养受体细胞(增)目的基因的检测与鉴定(检)已经上市或目前处于研究热点的基因工程药物：人胰岛素、乙肝疫苗、rhu GM-CSF(粒细胞集落刺激

4、生物因子)、IL-8单抗乳膏剂、rhu IFN-1b(干扰素)、rhu EGF(EGF衍生物上皮生长因子)药用酶的生产方法：(1)提取分离法(2)生物合成法(3)化学合成法药用酶的修饰方法：(1)侧链基团的修饰；(2)交联修饰；(3)大分子结合修饰；(4)与辅因子有关的修饰；(5)定点突变与化学修饰结合法。第三章：氨基酸的生产方法：水解法、化学合成法、微生物发酵法及酶合成法等发酵分为厌氧发酵和好氧发酵，氨基酸发酵属于好氧的不完全氧化过程。第四章：多肽药物的分类：(1)多肽激素，如促皮质素，促黑激素、催产素、促甲状腺激素释放激素、甲状旁腺激素、胰高血糖素、胃泌素、胸腺素等。(2)多肽类细胞生长调

5、节因子，如表皮生长因子、转移因子、心钠素等。(3)含有多肽成分的其他生化药物，如蜂毒、蛇毒、胎盘提取物等。蛋白质药物的分类：1. 蛋白质激素，垂体蛋白质激素、促性腺激素、胰岛素及其他蛋白质激素2. 血浆蛋白质, 如白蛋白，免疫丙种球蛋白、抗凝血酶III等3. 白质类细胞生长调节因子，干扰素IFN-、，肿瘤坏死因子TNF等4. 粘蛋白，胃膜素、硫酸糖肽等5. 胶原蛋白，明胶、阿胶等6. 碱性蛋白质，硫酸鱼精蛋白等7. 蛋白酶抑制剂，胰蛋白酶抑制剂8. 植物凝集素，PHA、ConA等第五章：酶类药物的要求：(1)在生理条件下，具有高活性和稳定性；(2)对作用底物亲和性（Km低）高；(3)在血清中半

6、衰期长；(4)纯度高；(5)免疫原性较低或无免疫原性；(6)酶促反应不需外源辅助因子。第六章：核酸类药物的分类：第一类：具有天然结构的核酸类物质，提供这类物质，有助于改善机体的物质代谢和能量平衡，加速受损组织的修复，促使机体恢复正常生理机能；第二类：天然结构核酸类物质的类似物和聚合物，是人类治疗病毒、肿瘤、艾滋病等重大疾病的主要药物，也是产生干扰素、免疫抑制的临床药物。重要的核酸类药物：肌苷、叠氮胸苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、阿糖胞苷、聚肌胞苷酸、胞二磷胆碱。核酸由磷酸、核糖和碱基三部分组成。DNA提取的基本步骤：材料准备破碎细胞或包膜-内容物释放核酸分离、纯化沉淀或吸附核酸，并去除杂质核酸溶解

7、在适量缓冲液或水中DNA提取的主要方法：CTAB法和SDS法。RNA提取的方法：异硫氰酸胍/苯酚法。其步骤为：材料准备裂解变性纯化分离洗涤沉淀利用酶合成法制备三氮唑核苷时，防止可逆反应影响收率的方法：1采用前段与后段由两个不同的酶催化，即前段使用嘧啶核苷磷酸化酶，后段使用嘌呤核苷磷酸化酶，而且已经筛选到一株同时产生这两种酶的菌株。 2前段及后段反应均利用嘌呤核苷磷酸化酶，但注意到使用的底物含有溶解度很小的嘌呤碱基的核苷（如鸟苷）或者生成的降解产物在后阶段反应时它对酶的亲和力要比TCA低得多。第七章：糖类药物的分类：(1)单糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖、维生素C等；(2)低聚糖（寡糖），如蔗糖、

8、麦芽糖、乳糖等；(3)多糖类，如右旋多糖、淀粉、纤维素、肝素。糖类药物的生理功能：1. 低聚糖的生理功能：(1)低热值，能防肥胖；(2)抑制腐败菌生长繁殖；(3)促进肠道中有益菌群双歧杆菌的增殖；(4)抗龋齿、抗肿瘤等；2. 多糖类的生理功能：(1)免疫调节和抗肿瘤；(2)抗病毒感染；(3)抗血凝；(4)抗辐射；(5)降血糖、降血脂；(6)其他作用。肝素的结构特点：在4个糖单位中，有2个氨基葡萄糖含4个硫酸基，氨基葡萄糖苷时-型的，糖醛酸糖苷是-型的。硫酸基在氨基葡萄糖的2位氨基和6位羟基上，分别成磺酰胺和酯。艾杜糖醛酸的2位羟基成硫酸酯。低分子肝素（LMWH）与肝素区别：1.对Xa和XIIa

9、因子的抑制作用比对IIa因子的抑制作用强，对血小板的影响小； 2.抗凝作用强，普通肝素常会受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不会； 3.半衰期长，生物利用度高。其半衰期长为200到300分钟，是普通肝素的2到4倍；4.所引起的出血并发症少，一般无需监测抗凝活性。 第八章：脂类药物的分类：(1)脂肪类，如亚油酸，亚麻酸，DHA、EPA等；(2)磷脂类，如卵磷脂，脑磷脂等；(3)糖苷脂类，如神经节苷脂等；(4)萜式脂类，如鲨烯等；(5)固醇及类固醇类，如胆固醇、麦角固醇等；(6)其他，如胆红素，人工牛黄，人工熊胆等。卵磷脂的制备原料：脑干、大豆、蛋黄。卵磷脂的化学结构：由脂肪酸、甘油、磷脂、胆碱四

10、个基团构成卵磷脂溶于乙醇，脑磷脂不溶于乙醇，可以用乙醇来分离这两种磷脂。EPA：二十碳五烯酸；DHA：二十二碳六烯酸。第九章：抗生素的分类：根据生物来源分类：放线菌、真菌、细菌、动植物产生的抗生素。根据作用对象分类：广谱抗生素，抗革兰阳性菌，抗革兰阴性菌，抗真菌，抗肿瘤，抗病毒、抗原虫。根据化学结构分类：-内酰胺类，氨基环醇类，大环内酯类，四环类，多肽类，多烯类，苯羟基胺类，蒽环类，环桥类，以及其他的抗生素。第十章：生物制品的分类：预防类制品，包括细菌类疫苗，病毒类疫苗，类毒素和混合制品；治疗类制品，包括免疫血清及抗毒素，血液制品，细胞因子，重组DNA产品；诊断类制品，包括体内诊断制品，体外诊

11、断制品和其他制品。人工免疫的两种方式：人工主动免疫和人工被动免疫。疫苗的分类：按生物来源及其化学特性分为：细菌类及其毒素类疫苗、病毒类疫苗、蛋白疫苗及核酸疫苗四种。按发展的先后次序可以分为：第一代疫苗、第二代疫苗、第三代疫苗三类。疫苗的基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他活性成分。乙肝疫苗的主要有效成分为：乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝疫苗的主要生产途径：1. 血液乙肝疫苗； 2. 重组痘苗乙肝疫苗；3. 重组CHO细胞乙肝疫苗； 4. 重组酿酒酵母乙肝疫苗。名词解释：生物药物：以生物体、生物组织或其成分为原料，综合应用多门学科的原理和方法加工制成的一大类药物。抗生素：是指由生

12、物(包括微生物、植物和动物)在其生命过程中所产生的一类在微凉浓度下就能选择性地抑制他种生物或细胞生长的生理活性物质及其衍生物。基因药物：是以基因物质(DNA或RNA及其衍生物)作为治疗物质基础的药物，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶。生物制品：通过对微生物及其代谢产物、原虫、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，用于预防、治疗、诊断特定疾病的药品。半合成药物：对天然药物的结构进行修饰改造而成的新药。酶工程：是酶学和工程学相互渗透结合发展而形成一门新的生物技术。它是通过人工操作获得所需的酶，并通过各种方法使酶发挥其催化功能的技术。提取：在一定的条件下，采用溶剂

13、处理样品，使目的生物活性物质由固相转入液相或从细胞内的生理状态转入特定溶液环境的过程。工程菌：用基因工程的方法使外源基因得到高效表达的菌类。基因工程：将一种或多种生物体（供体）的基因与载体在体外进行拼接重组，然后转入另一种生物体（受体）内，使之按照人们的意愿遗传并表达出新的性状。单克隆抗体：由单个B淋巴细胞经过克隆，形成基因型相同的细胞群，这一细胞群所产生的化学性质单一、特异性强的抗体生物合成技术：利用动物、植物或微生物细胞的生命活动来制备生物活性物质的技术。必需氨基酸：人和哺乳动物自身不能合成，需要由食物供应，称为必需氨基酸。 半必需氨基酸：人体合成的能力不足于满足自身的需要，需要从食物中摄

14、取一部分的氨基酸。发酵：指的是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为其他有机物的过程。氨基酸直接发酵法：在以碳源、氮源及其它成分的培养基中，通过特定微生物生长直接产生氨基酸的方法。核酸类药物：是指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷及碱基。疫苗：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品。机体的抗感染免疫：机体抵御病原体感染的免疫力。.人工免疫：人为的给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，产生免疫力；或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力。DNA重组药物：利用DNA重组技术研制和生产的药物。热原质：主要是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，注入体内能引起发热反应。消毒：杀死物体上病原微生物的方法,并不一定能杀死含芽胞的细菌或