灭菌注射用水检验方法确认方案

1、 编 号：SOP-VM-02-077 版本号：00陕西同康药业有限公司灭菌注射用水（5ml）检验方法确认方案起草人日 期年 月 日会 审化 验 室：日 期年 月 日质量管理处：日 期年 月 日批准人日 期年 月 日目 录1 确认描述22 确认依据23 项目组成员及职责24 确认内容35 确认前准备36 确认过程57 检验结果98 偏差处理99 变更控制910 最终评价及建议911 确认周期9陕西同康药业有限公司灭菌注射用水（5ml）检验方法确认方案1 确认描述 本分析方法为灭菌注射用水检验标准操作规程（下称SOP），该SOP制定依据中华人民共和国药典2015年版二部方法。为确保其检测结果准确，

2、本公司实验室对该品种检测方法是否适合进行确认。2 确认依据中华人民共和国药典2015年版四部分析方法指导原则中华人民共和国药典2015年版二部灭菌注射用水检验标准操作规程灭菌注射用水质量标准3 确认项目组成员及职责部门成 员职责QC报告起草QC分析测试QAQA监督质量部分析方法审核4 确认内容:序列号确认测试项目可接受标准1性状各项目检测结果符合质量标准2鉴别3检查3.1pH值3.2氯化物、硫酸盐、钙盐3.3二氧化碳3.4易氧化物3.5硝酸盐3.6亚硝酸盐3.7氨3.8电导率3.9不挥发物3.10重金属3.11细菌内毒素3.12无菌3.13不溶性微粒3.14装量3.15可见异物5 确认前准备5

3、.1 人员培训：确认相关人员培训计划序号参加确认人员名单考核结果1234567891011125.2 仪器设备、试液5.2.1 仪器设备仪器名称编号设备操作规程万分之一天平pH计电导率仪细菌内毒素检测仪澄明度检测仪不溶性微粒检测仪电热鼓风干燥箱5.2.2 试液名称批号盐酸硝酸碘化钾四苯硼钠鲎试剂硫酸二氧化锰醋酸糊精硼砂5.3 指导文件文件名称文件编号pH值测定法标准操作规程电导率测定法标准操作规程细菌内毒素检查标准操作规程无菌检查标准操作规程不溶性微粒检查法标准操作规程注射液装量检查法标准操作规程可见异物检查法标准操作规程5.4 样品名称厂家规格批号灭菌注射用水本公司5ml灭菌注射用水本公司灭

4、菌注射用水本公司6 确认过程确认依据：灭菌注射用水检验标准操作规程灭菌注射用水质量标准6.1 性状： 可接受标准：本品为无色的澄明液体；无臭。 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6.1.3 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2 检查 pH值取本品100ml，加饱和氯化钾溶液 0.3ml，依法测定，pH值应为5.07.0。6.2.1.1 可接受标准：pH值应为5.07.0。6.2.1.2检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6.2.1.3确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期

5、： 年 月 日6.2.2 氯化物、硫酸盐与钙盐 6.检验方法：取本品，分置三支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。6.可接受标准：均不得发生浑浊。6检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6. 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.3 二氧化碳 6检验方法：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。6. 可接受标准：1小时内不得发生浑浊。6. 检测结果：批号检测结果检验者：

6、日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.4 易氧化物 6.2.4.1 检验方法：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。6. 可接受标准：粉红色不得完全消失。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.5 硝酸盐6.2.5.1检验方法 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫

7、酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1g NO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。6. 可接受标准：用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日

8、期： 年 月 日6.2.6 亚硝酸盐 6.2.6.1检验方法 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1g NO2）0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。6. 可接受标准：用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。6. 检测结

9、果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.7 氨 6.2.7.1 检验方法：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。6. 可接受标准：如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深

10、（0.000 03%）。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.8 电导率 6.2.8.1 检验方法：通则06816. 可接受标准：调节温度至25，使用离线电导率仪测定，电导率限度为25s/cm。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.9 不挥发物 6.2.9.1 检验方法：取本品100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过

11、1mg。6. 可接受标准：遗留残渣不得过1mg。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.10 重金属 6.2.10.1 检验方法：取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。6. 可接受标准：与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%

12、）。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.11 细菌内毒素 6.2.11.1 检验方法：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.25EU。6. 可接受标准：每1ml中含内毒素的量应小于0.25EU。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.12 无菌6.2.12.1 检验方法 取供试品60支，采用薄膜过滤法（三联），以0.9%无菌氯化钠溶液

13、为冲洗液（冲洗量：200ml/膜，100ml/次）按照中国药典2015年版四部无菌检查法，以相应溶剂和稀释液、冲洗液同法操作，作为阴性对照；以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌。6. 可接受标准 阳性对照应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。若供试品管均澄清，或虽显浑浊但均确证无菌生长，判供试品符合规定；若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定，除非能充分证明试验结果无效，即生长的微生物非供试品所含。当符合下列至少一个条件时方可判试验结果无效：（1） 无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的要求。（2） 回顾无菌实验过程，发现有可能引起微生物污染

14、的因素。（3） 供试品中污染的微生物经鉴定后，确证是因无菌试验中所使用的物品和（或）无菌操作技术不当引起的。 试验若经确认无效，应重试。重试时，重新取同量供试品，依法检查，若无菌生长，判供试品符合规定；若有菌生长，判供试品不符合规定。6. 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.13 不溶性微粒6. 检验方法：取本品，按不溶性微粒检查法标准操作规程检查。6.可接受标准：每支中含10m的微粒不得过6000粒，含25m的微粒不得过600粒。6.检测结果：批号检测结果10m的微粒25m的微粒

15、10m的微粒25m的微粒10m的微粒25m的微粒检验者： 日期： 复核者： 日期：6. 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.14 装量6. 检验方法：取本品3支，按注射液装量检查法标准操作规程检查。6.2.14.2 可接受标准：每支装量均不得低于5ml。6.2.14.3 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6.2.14.4 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日6.2.15 可见异物6.2.15.1 检验方法：取本品20支，按可见异物检查法标准操作规程检查。6.2.15.2 可

16、接受标准：应符合规定6.2.15.3 检测结果：批号检测结果检验者： 日期： 复核者： 日期：6.2.15.4 确认结果评价本次确认小组组长对检验方法进行确认及评价。评价人： 日期： 年 月 日8 偏差处理方案执行过程中如有偏差产生，根据偏差处理管理规定处理，并填写偏差处理记录最终报告包括偏差列表（见附表3）和以下信息。偏差编号发生工序 产生原因处理情况处理措施处理结果9 变更控制方案执行过程中如有对原系统进行变更，提出的变更应遵循，变更控制管理规程，并要求填写变更申请控制表，最终报告应包括变更控制列表（见附表4）和以下信息变更控制号变更内容变更原因处理情况变更结果10 最终评价及建议验证委员会主任对本次确认进行评价。10.1 本次确认人员培训效果是否达到预期。10.2 本次确认的先决条件的确认是否满足设计要求。评价人： 日期： 年 月 日11 确认周期根据确认后的实测情况，进行制定确认周期。编 号：SOP-VM-02-037-00-01版本号：00附表1确认方案培训签到表培训内容中华人民