笔记二十四型第14下全文

1、24 型-14-EMT-下24 型-14 型EMT（下）124 型-14-EMT-下目录生物学过程3（二）EMT 过（1） EMT（2） EMT的关键和关键的过的标志物（biomarker）3的关键生物学过程32）介导 EMT 发生的信号通路3受体酪氨酸激酶（RTK）对于 EMT 的调控3a） 表皮生长因子（EGF）3b） 血小板衍生生长因子（PDGF）4c） 胰岛素生长因子 1（IGF1）4A）d） 肝细胞生长因子（HGF）/母细胞生长因子（FGF）5B）TGF 通路对于 EMT 的调控5a） TGF-/Smad 依赖性通路5b） TGF-/Smad 非依赖性通路5Notch 通路对于 EM

2、T 的调控6Wnt 通路对于 EMT 的调控7Hedgehog 通路对于 EMT 的调控7miRNA 对于 EMT 的调控7a） miRNA 调控 EMT 相关的转录因子7C） D） E）F）b） miRNA 调控上皮表型或间质表型相关. 8（三）EMT 参与的病理和生理过程：8（1）（2）（3）（4）（5）EMT 与肿瘤干细胞9EMT 与肿瘤耐药9EMT 与化10EMT 与早期胚胎发育10EMT 与创伤愈合11（四）EndMT（内皮间质转化）11（1） EndMT 概述11（2） EndMT 的调控机制11（3） EndMT 所参与的生理和病理过程12224 型-14-EMT-下1）2）3）

3、4）EndMT EndMT EndMTEndMT与心脏发育12与炎症12与肿瘤13与再生13（五）全文总结13324 型-14-EMT-下（二）EMT 过生物学过程的关键和关键的（1）EMT 过的标志物（biomarker）见 24 型-13 型-EMT-上（2）EMT 的关键生物学过程见 24 型-13 型-EMT-上2）介导 EMT 发生的信号通路EMT 的发生存在着精密的调控机制，胞外的信号要和膜上受体特异性结合后，将信号转入胞内，通过多种信号通路活化核内的转录因子，最终实现调节 EMT 相关表达的目的。目前研究较多的EMT 调控信号有 PI3K/AKT、Wnt、Ras/Raf/MEK/

4、ERK、Notch 通路等。而且在EMT 过，这些通路之间还存在着复杂的网络交叉（crosstalk）。A）受体酪氨酸激酶（RTK）对于 EMT 的调控生长因子是诱导细胞发生EMT 的主要因 一。生长因子要发挥作用，通常都是和受体酪氨酸激酶 RTK 发生相互作用，诱导 RTK 发生自身的酪氨酸残基磷酸化，从而激活下游的PI3K/AKT 通路，MAPK 通路，SRC 通路等，进而诱导细胞发生EMT 现象。内容中，我们主要讨论不同的生长因子（例如，表皮生长因子、血小板衍生生长因子、胰岛素生长因子和肝细胞生长因子等）是如何调控 EMT 现象的。a）表皮生长因子（EGF）424 型-14-EMT-下E

5、GF 一方面可以诱导 E-cadherin 从细胞膜上转位到胞浆内， 从而减少细胞膜上E-cadherin 的表达量；另一方面，EGF 又可以诱导 EMT 相关转录因子 Snail1 和 Twist，从而通过转录调控的方式，下调E-cadherin 的表达量，促进 EMT 的发生和发展。研究发现，在乳腺上皮细胞中，人的 EGF 受体 2（Her-2）的活化，可以诱导肿瘤细胞发生 EMT，进而促进细胞的侵袭和转移。EGF 相关的畸胎瘤衍化生长因子 1（TDGF1）也能促进EMT 的发生，例如，在培养的乳腺上皮细胞中，加入 TDGF1 或过表达 TDGF1，可引起细胞形态的改变，降低 E-cadh

6、erin 的表达水平，增加 N-cadherin、Vimentin 和 Snail 的表达水平，促进EMT 的发生。b）血小板衍生生长因子（PDGF）在结肠癌细胞中，PDGF 可以诱导细胞间连接的降解，促进 -catenin 入核，调控下游靶的转录，抑制 E-cadherin 的表达，从而诱导 EMT 的发生。PDGF 相关的生长因子内皮生长因子（VEGF），作为生成的诱导剂，也可以诱导 EMT 的发生。例如，在细胞中，VEGF 可以通过抑制 GSK3 的活性，进而诱导 Snail1 的表达；在胰细胞中，VEGF 也可以通过诱导 Snail1、Snail2 和 Twist 的表达，进而诱导 E

7、MT 的发生。此外，Snail1 作为 EMT 相关的重要转录因子之一，也可以通过转录调控的方式，上调 VEGF的表达，形成正反馈调节，促进 EMT 的发生。VEGF 可以和EMT 共同作用于促进肿瘤的侵袭和进展。生成，c）胰岛素生长因子 1（IGF1）IGF1 能诱导EMT 的发生。在乳腺上皮细胞中，IGF1 激活 IGF1 受体之后，可以引起E-cadherin 的表达降低，N-cadherin、Vimentin 和纤连蛋白的表达增加，而且 IGF1 还可以通过NF-B 通路，促进 Snail1 的表达，从而导致 EMT 的发生。在其他细胞中，IGF1 可以激活 PI3K-Akt 通路和

8、MAPK 通路（特别是 ERK 信号通路），促进 Zeb1 的表达，然后再由 Zeb1 诱导EMT 相关的表达，启动细胞内的 EMT 过程。此外，在 IGF1时，IGF1受体会和细胞膜上的E-cadherin 和 integrin V 形成一个复合物，从而强化细胞之间的粘附。但是当 IGF1 和 IGF1 受体相互结合之后，IGF1 受体/E-cadherin/integrin V 的复合物被破坏，反而促进了细胞的迁移，诱导了 EMT 的发生。524 型-14-EMT-下d）肝细胞生长因子（HGF）/母细胞生长因子（FGF）HGF 可以激活 MAPK 通路，促进转录因子 EGR1（早期生长应答

9、蛋白 1）和 Snail 基因的启动子相互结合，诱导 Snail1 或 Snail2 的表达，促进 EMT 的发生。由 E-cadherin 介导的细胞与细胞之间的粘附，只是细胞之间相互连接的一种形式。而细胞之间的相互连接的另一种常见形式是桥粒（desmosome）。桥粒是角质形成细胞之间连接的主HGF 还可以影响细胞桥粒的稳定性，抑制编码桥粒斑蛋白（desmoplakin） 而减弱细胞之间的粘附和连接，促进 EMT 的发生。细胞的桥粒除了受到 HGF还受到 FGF 的调控。例如，FGF 可以诱导上皮细胞表达间质细胞的表型。在。研究发现， 的表达，从 的调控之外，癌细胞中，FGF1 可以上调

10、Snail2 和MMP13 的表达，降低细胞桥粒的稳定性，诱导EMT 的发生。B）TGF 通路对于 EMT 的调控TGF- 通路对于 EMT 的调控作用是现在研究得较为深入的领域。TGF-蛋白包括三种 TGF-（TGF-1、TGF-2、TGF-3）以及多种骨形成蛋白（BMP）和其他一些成员（包括生长分化因子 GDF，激活素 Activin，Nodal 等）。其中，TGF- 可以通过 Smad 依赖性通路或者 Smad 非依赖性通路，激活 EMT 相关的转录因子的表达，比如 Snail1，Twist 和 Zeb1 等，诱导EMT 的发生，进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。a）TGF-/Smad 依赖

11、性通路TGF-蛋白与 TGF- 受体（有type I 型受体和 type II 型受体两类）相互结合之后，可以促使细胞内的信号效应蛋白 Smad（主要是 Smad2 和 Smad3）的羧基端发生磷酸化，进而激活 Smad2 或 Smad3。激活后的 Smad2 或 Smad3 ，再和 Smad4 相结合，从而形成 Smad多聚体复合物，进而发生核易位（translocation）并入核，与靶的特定调控元件结合，发挥调控下游靶转录的作用。在 TGF- 的作用下，Smad 复合物可以激活下游EMT 相关转录因子的表达，促进EMT 的发生。例如，被TGF- 激活的 Smad3/4 复合物，可以激活S

12、nail1 和 Snail2 的表达，进而抑制 E-cadherin 的表达，同时，Smad3/4 复合物还可以和N-cadherin 的启动子相互结合，上调 N-cadherin 的表达，促进肿瘤细胞 EMT 的发生。b）TGF-/Smad 非依赖性通路TGF- 也可以通过其他的 Smad 非依赖性的信号通路（比如 PI3K、JNK 和 Rho 样 GTP624 型-14-EMT-下酶等信号通路），诱导肿瘤细胞 EMT 的发生。在发生 EMT 的上皮细胞中，TGF- 可以通过 PI3K 信号通路，激活Akt，进而激活 mTORC1 和 mTORC2。mTORC1 有助于增加细胞大小、促进蛋白

13、质以及增加细胞的运动和侵袭能力；而 mTORC2 则促进了上皮细胞向间质细胞表型的转化过程。Akt 信号还可以使 GSK3 发生磷酸化而失活，稳定了 Snail1 对上皮表型的抑制作用，促进了 EMT 的发生。通过对 Akt 信号的抑制，可以降低 Snail1的表达水平，进而减弱 Snail1 对 E-cadherin 表达的抑制作用；而且抑制 Akt 之后，还抑制了mTORC2 的表达，从而减弱了细胞的侵袭和转移能力。Src 同源 2 区接头蛋白 1（Src Homology 2 Domain Containing Adaptor Protein 1，SHC1） 可以和 TGF 受体的型受体

14、（type I 型受体）相互结合，并且被磷酸化。磷酸化之后的SHC1 可以为生长因子受体结合蛋白 2（GRB2，Growth Factor Receptor Bound Protein 2）和SOS1 （SOS Ras/Rac Guanine Nucleotide Exchange Factor 1），提供锚 点，并启动RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路。因此，TGF- 可以通过 SHC1，激活 ERK 信号通路，增加对 E-cadherin 表达的抑制作用，同时促进对 N-cadherin 和 MMP 表达的激活作用，从而促进 EMT 的发生。TGF- 也可以通过激活MAPK 通路中的

15、另一条分支通路-ERK5 通路，从而稳定 Snail1，增加 Snail1 的活性，促进EMT 的发生。C）Notch 通路对于 EMT 的调控Notch 最初是在果蝇的神经系统发育的研究中发现的。随后的研究发现，Notch 信号通路在肿瘤发生和发展过，同样发挥了重要的作用。Notch 信号通路主要由Notch、Notch配体和 CSL 等组分组成。哺乳动物中有 4 种 Notch，分别是 Notch1-4。Notch 的配体有 5 种， 分别是 Jagged1、Jagged2、Delta-like 1、Delta-like 3、Delta-like 4；而 CSL 是三个蛋白的首字母合称，这

16、三个蛋白是CBF-1、Suppressor of hairless 和 Lag。CSL 是一类 DNA 结合蛋白。整个信号通路的过程是，Notch 配体活化之后，与相邻细胞的 Notch 结合。这种结合使得Notch 被蛋白酶体切割出具有核信号的胞内区 NICD（Notch intracellular domain）。NICD 进入细胞核与 CSL 结合，从而调控下游的转录。人类许多肿瘤（如宫颈癌、头颈肿瘤、内膜癌、肾癌、黑色素瘤等），都发现有 Notch 的异常表达。研究发现，在大多数肿瘤细胞中，Notch 信号具有促癌作用。另有一种观点认为，单独的 Notch 通路不足以作为有效的癌。因此

17、，Notch 信号通路必须724 型-14-EMT-下同其它的通路相互协同作用，才能导致细胞的恶性转化，诱导细胞发生EMT 的过程。Notch 通路和其他通路之间的 crosstalk，使得信号通路对于 EMT 的调控变得更为复杂且精细。比研究发现，TGF 通路中的 Smad，能够活化 Notch 配体，从而激活 Notch 通路出 Notch 的胞内区（也就是 NICD），促进 NICD 与 CSL 的结合，诱导 EMT 相关转录因子 Snail1 的活化，从而抑制E-cadherin 的表达，启动细胞的EMT 程序。Notch 通路除了受到其他通路的激活，从而通过转录调控的方式激活 EMT

18、 过程之外，Notch 通路也能激活其他通路，间接地调控细胞内的 EMT 过程。例如，Notch通路或者调节TGF 通路，来诱导EMT 的发生。信号也能通过激活NF-BD）Wnt 通路对于 EMT 的调控见补充阅读部分。E）Hedgehog 通路对于 EMT 的调控见补充阅读部分。F）miRNA 对于 EMT 的调控非编码 mi RNA 可选择性地与 mRNA 结合，抑制 mRNA 的翻译或促进mRNA 的降解，从而调控靶的表达。现有的研究已经发现，某些 miRNA 参与调控EMT 相关的转录因子的表达；而另一些 miRNA 通过参与调控上皮表型或间质表型相关了 EMT 的发生。a）miRNA

19、 调控EMT 相关的转录因子的表达，从而影响Snail1 和 Snail2 是EMT 过miR-200b 和 miR-30a 等 miRNA非常重要的转录因子，它们可以受到 miR-29b、miR-1、的调控。研究发现，提高 miR-29b 的表达可以逆转细胞的EMT 过程，降低细胞的侵袭和转移能力。此外，miR-1 和 miR-200b 可以抑制 Snail2 的表达，而 Snail2 也可以抑制 miR-1 和 miR-200b 的表达，从而出现双重负反馈调节机制。在824 型-14-EMT-下这种机制中，miRNA表达升高后，可以通过翻译后修饰的方式，抑制转录因子的表达；相反，如果转录因

20、子 Snail2 表达后，Snail2 通过转录调控的方式，也能显著地抑制miRNA的表达。所以称之为双重负反馈调节机制，但是这两种负反馈的机制是有显著差异的，一种是翻译后调控机制，而另一种是转录调控机制。相似的反馈调节环路也出现在miR-34 与 Snail1 之间以及 miR-203 与 Snail1 之间。另一类重要的EMT 相关转录因子ZEB （包括ZEB1 和 ZEB2）也同样受到 miRNA 分子的调控。miR-200 和 miR-205 可以抑制 Zeb1 和Zeb2 的 mRNA 的翻译；而且在 miR-200与 Zeb 之间，也可以出现双重负反馈调节机制。在 EMT 的发生过

21、，miR-200 表达的下降，可以提高Zeb1 和 Zeb2 的水平，进而促进EMT 的进程。此外，抑癌p53 可以通过上调 miR-200 和 miR-192 的表达，减少 Zeb1 和 Zeb2 的表达，从而抑制癌细胞发生 EMT现象。b）miRNA 调控上皮表型或间质表型相关miRNA 除了可以调控 EMT 相关的转录因子的表达之外，还可以调控上皮表型或间质表型相关在的表达，包括黏附连接的蛋白、极性复合体蛋白和多种信号的。例如，中，提高 miR-9 的表达，可以显著抑制 E-cadherin 的表达水平，增加了细胞的迁移和侵袭的能力；在胃癌细胞中，miR-194 可以通过下调转录因子 F

22、oxM1 的表达，抑制 EMT的发生，进而减弱了细胞的迁移和侵袭能力；而在晚期胃癌组织中，miR-194 的表达量有所下降。许多 miRNA 可以通过调节 RhoA 的表达水平，影响肌动蛋白结构和紧密连接的稳定性。例如，miR-122 可以通过调节 RhoA 的表达，减少肝癌细胞的侵袭、转移和扩散。总之，这些 miRNA 的调控活动，说明细胞可以通过复杂的调控网络，调控多种调节EMT 的发生和发展。的表达，从而（三）EMT 参与的病理和生理过程：EMT 最重要和最出名的功能，是介导肿瘤细胞的侵袭和转移。但是除此之外，EMT 还在很多其他的生理和病理过，发挥了重要的作用。924 型-14-EMT

23、-下（1）EMT 与肿瘤干细胞肿瘤干细胞这一概念于正常干细胞。但是肿瘤干细胞的来源却非常地复杂。有观点认为，有一部分肿瘤干细胞可以来自突变的正常干细胞。但是仍然有观点认为，大量肿瘤细胞可以通过 EMT 过程，获得强大的运动和侵袭能力；但是只有很少一部分的细胞能通过MET 过程在转移的内定植、成瘤，而这部分细胞之所以有成瘤能力，很可能是细胞通过 EMT 过程，获得了肿瘤干细胞的特性。因此肿瘤学研究大牛 Weinberg 在 2008 年首次将EMT 与干细胞学说结合起来，提出 EMT 至少部分参与了肿瘤干细胞的形成的观点。Weinberg 课题组发现，外源表达 EMT 相关转录因子 Twist、

24、Snail1 或通过 TGF- 处理，成功诱导永生化乳腺上皮细抱（HMECs）发生 EMT 转化；而这些发生 EMT 转化的细胞，具有明显的干细胞特征。他们首次证实，经过 EMT 转化的细胞具有干细胞特性，为研究肿瘤干细胞和EMT 在肿瘤转移中的作用开辟了全新的思路，同时也说明肿瘤细胞可以逆分化成肿瘤干细胞，为肿瘤干细胞的，提供了实验依据。Moreld 课题组也证实细胞可以经过EMT 产生干细胞，他们采用包括永生化细胞和肿瘤细胞在内的 3 株细胞来模拟 EMT 的过程；随后在不同的组织中，同样证明了 EMT 能诱导肿瘤细胞出现干细胞的特性。Moreld 的研究结果表明，分化成上皮细胞和癌细胞，

25、都能通过 EMT 获得干细胞特性。这些结果为肿瘤化疗、肿瘤转移等领域的研究，开辟了新的思路。（2）EMT 与肿瘤耐药肿瘤细胞的分化状态与化疗敏感性密切相关，比如 E-cadherin 表达高的肺癌细胞对EGFR 激酶抑制剂（比如，厄洛替尼）的敏感性较高，间质类型的肺癌细胞对厄洛替尼有耐药性。同样，基底型的细胞表现为明显的间质细胞特点，它不仅有复发转移的特点，而且耐药性也更高。这说明 EMT 可能是肿瘤EMT 相关的转录因子，比如 Zeb1、Zeb2，SIP1 等，耐药的机制之一，研究同样发现，很多不同肿瘤的耐药有关。EMT 除了参与介导肿瘤临床标本中，经性耐外，也与肿瘤的获得性化疗耐药相关。有

26、研究发现，在他三苯氧胺治疗后，残留的肿瘤细胞大多发生了 EMT 现象，主要表现为 vimentin 等间质表型的表达升高。离体诱导的铂耐药的结直肠癌细胞系和离体诱导的紫杉醇耐药的癌细胞系中，和EMT 相关的转录因子的显著升高。1024 型-14-EMT-下例如，铂耐药的结直肠癌细胞系中，Snail1 和NF-B 的表达显著升高；紫杉醇耐药的癌细胞系中，Snail1 和 Twist 的表达显著升高。因此，通过抑制细胞的EMT 现象，从而抑制肿瘤细胞的耐药，也成为一种可行的方案。（3）EMT 与化对于慢性脏器泌细胞外基质的成化疾病，EMT 有两方面的作用：一方面，通过 EMT 转化，能够分细胞或者

27、是肝肌成细胞（Myofibroblasts，MFB）越来越多；另一方面，EMT 导致上皮细胞的大量流失（通过 EMT 转变为间质表型的细胞），加剧了化组织的实质结构的破坏。有一种观点认为，上皮细胞通过 EMT 过程，获得了成细胞的表型，出现间质细胞的标志物；随后这些具有间质细胞表型的成细胞，在一些细胞因子（比如转化生长因子 TGF 等）的刺激之下，还可以进一步发展成为肝肌成细胞 MFB。而肝肌成细胞MFB 是一类活化的间质成细胞，表达独特的标志物 -SMA，进一步促进肝化的发生和发展。慢性肝损伤包括缺氧和等，都会导致肝化的发生。研究发现，这些损伤（病毒，缺氧），能诱发肝内细胞发生EMT 现象。

28、研究发现，体外培养的原代肝细胞如果了，细胞会表现出成细胞样形态，且 vimentin、Snail1 、Snail2 和 Twist 的表达都显著上调，上皮细胞标志物E-cadherin 的表达下调。的化肝组织活检结果，也发现 Snail1、Twist表达上调，证明 EMT 参与导致的肝化过程。慢性损伤的肝脏由于肝内分流、肝静脉阻塞、肝窦面积减少、肝窦毛细化等因素，导致缺氧微环境的产生，这一病理改变，通过缺氧诱导因子（hypoxia inducible factors，HIFs）依赖的机制，诱导并促进肝化的发生。在缺氧环境下，肝细胞上皮标志物表达下调，同时间质细胞标志物表达上调；而 HIF 缺陷

29、的细胞和小鼠不发生这种变化。（4）EMT 与早期胚胎发育见补充阅读部分。1124 型-14-EMT-下（5）EMT 与创伤愈合见补充阅读部分。（四）EndMT（内皮间质转化）（1）EndMT 概述我们今天重点介绍的 EMT 这个概念，最早是在 1982 年被提出的。但是早在 5 年前的1977 年，Markwald 在研究胚胎期心脏发育时首次提出了一个全新的概念-内皮间质转化（endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT）。虽然内皮间质转化 EndMT 提出的时间更早，但是它的知名度却远远低于 EMT（上皮间质转化）。但是实际上，EndMT （内皮间质

30、转化）同样具有重要的作用。EndMT 是生物体从胚胎发生到生长发育直到过，一个非常重要的生理病理过程。EndMT 的主要特点和概念，和 EMT 的特点及概念非常地类似。EndMT 的主要特点是在某些特定的生理或病理刺激条件下，内皮细胞失去特异性标志物，比如粘附内皮-钙粘蛋白（vascular endothelial-cadherin，VE-cadherin）和血小板-内皮细胞（CD31），并且向间质细胞或者成样细胞转化，同时细胞表达间质细胞的表面标志物，比如-SMA、collagen I（I 型胶原）和 collagen III（III 型胶原）的过程。现在的一种观点认为，内皮细胞具有上皮细胞

31、的特点，所以认为 EndMT 被归入EMT 的一个子范畴。但是这个观点依然是有争议的。因为EndMT（内皮间质转化）和 EMT（上皮间质转化）虽然过程相似，但是二者表达的细胞表面的标志物有所差异，而且这两个过程所参与的生理和病理过程，也全相同。（2）EndMT 的调控机制EndMT 的调控机制和EMT 倒是很类似的。主要参与调控 EndMT 的机制有：TGF- 通路（TGF- 通路又可以细分为 Smad 依赖性通路和 Smad 非依赖性通路）、Wnt 通路、Notch 通路以及 miRNA 和受体酪氨酸激酶（RTK）等。虽然 EndMT 和 EMT 所涉及到信1224 型-14-EMT-下号通

32、路非常类似，但是又全相同，主要表现在：1）通路下游调控的不同。在 EMT过，信号通路调控的下游主要是EMT 相关的转录因子（例如，Snail1/2、Twist 等），同时这些EMT 相关转录因子也是间质细胞的标志物。这些 EMT 相关的转录因子，继而可以抑制 E-cadherin 等上皮细胞标志物的表达，促进EMT 发生。而在 EndMT 过，同样的信号通路下游调控的间质细胞的标志物是不同的，在 EndMT 中，主要调控的间质细胞标志物是-SMA，而这些信号通路所抑制的内皮细胞的标志物是 CD31 和 VE-cadherin。2）由于内皮细胞和上皮细胞的差异，这两类细胞表达的受体酪氨酸激酶（R

33、TK）有很大的差别。在 EMT 过，细胞表面表达的 RTK 主要是表皮生长因子、血小板衍生生长因子、胰岛素生长因子和肝细胞生长因子等；但是在 EndMT 过，细胞表面表达的 RTK 主要是 Tie1和 Tie2。Tie1 下游可以调控 ERK1/2 或是ERK5 以及 AKT，从而影响 EndMT 的发生。（3）EndMT 所参与的生理和病理过程1）EndMT 与心脏发育在胚胎发育初期，原始的心形成后，道和心脏流出道的内皮细胞发生表型和形态学改变，失去细胞极性和胞间连接，并获得迁移能力，从内皮层迁移到心内膜层和心肌层之间，形成一层心胶质，经过增殖和分化，之后形成心脏的中隔和瓣膜。所以，EndM

34、T 是胚胎期心脏发育的关键机制。如果抑制胚胎心脏的 EndMT 过程，可能导致先天性心脏病的发生。2）EndMT 与炎症反应与 EndMT 有着密切的，多种促因子（例如，细胞因子、生长因子、活性氧和细胞内毒素等）都可以刺激内皮细胞，促使内皮细胞发生表型转换，转化为间质细胞，促进EndMT 的发生。有研究者发现，内皮细胞在受到 TGF-1、IL-1、TNF- 等刺激之后，内皮细胞会发生形态学和表型的转变，并获得迁移和胶原等间质细胞所具有的特性。而这种现象在小鼠炎症性肠病的在体实验中也得到验证，物质可以导致肠黏膜下的微内皮细胞发生EndMT 过程，从而造成肠的化。1324 型-14-EMT-下3）EndMT 与肿瘤肿瘤内部的微环境中，有一类发挥了重要作用的细胞类型-也就是肿瘤相关成细胞（CAF，cancer associated fibroblast）。CAF 是肿瘤间质的重要组成部分，并且参与调控了炎性反应、化和的紊乱，在肿瘤的发生/发展过半（40%）的肿瘤相关成，发挥了重要的作用。有研究在细胞是由内皮细胞通过EndMT小鼠的肿瘤模型中发现转化而形成的。因此，内皮细胞通过 EndMT 转化，形成数量庞大的 CAF 细胞，并参与构建肿瘤微环境并调控了肿瘤的形成。还有研究发现，在受