变更控制管理程序65467

1、变更控制管理程序1 目的规定对本厂已批准的各类文件、设备、设施、物料供应商及包装材料发生变更时控制的程序 , 以保证产品的生产过程始终处于受控制的状态。2 适用范围 范围适用于全厂所有产品的上述变更。3 职责各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。 受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划。并对经批准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况书面报告给 质量管理部门。4.2.3 质量管理部部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定 变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施， 对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。 ?企业负责人对所有变更申请

2、和实施计划进行批准以及对变更进行批准。 ?4 程序变更类型所有已批准的SOP文件及各种记录的变更4.1.2 技术文件的变更 技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。4.1.3 关键设备仪器、设施的变更：4.131关键设备仪器：直接用于生产和 QC测试，对产品质量直接造成影 响的各类设备仪器。4.1.3.2 QC 关键设施：对洁净室环境直接造成影响，对产品质量直接造成 影响的各类公用设施。4.1.4 物料供应商变更：包括原料、辅料、包装材料供应商的变更。4.1.5 标签、说明书、包装材料的变更：包括标签、说明书、单盒、中盒和 外箱上印刷的文字、颜色、图案和尺寸、材质等的变化。4.1.6 委托

3、生产商要求的变更。4.1.7 政府部门要求的变更。4.1.8 人员组织机构图及其他变更。4.1.9 生产用物料的贮存条件和（或）有效期的变更，包括原辅料、包装材 料、中间体和成品。4.1.10 在日常生产过程中发生的非计划性变更变更程序421在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向 QA口头提出申请，QA下发已编号的变更申请表，并在变更登记表中登记。4.2.2 提出变更的申请人按以下要求填写 “变更申请表”， 交本部门负责人 评估、签署意见：4.2.2.1 变更名称：明确变更的主题及变更类型。4.2.2.2 变更理由：描写该变更提出的原因。4.2.2.3 变更内容：说明 “原来内容” （

4、原来版本号 ） 、 “ 修改后内容 ” （ 修改后版本号 ） ，文件应写完整编号。4.2.2.4 申请人、申请日期及所属部门。4.2.3 申请变更部门负责人按照以下要求对变更进行评估：4.2.3.1 变更是否违背了政策法规、法定标准。4.2.3.2 变更是否属于需验证的范围。 判断标准参见：验证主计划、 子系统 验证主计划及验证计划；设施、设备和仪器的确认；工艺验证；清洁验证；计算机验证； QC 实验室分析方法验证标准操作程序4.2.3.3 变更是否需要进行稳定性考察。 判断标准参见：留样和稳定性试验。4.2.3.4 变更是否会涉及其他文件的变更。4.2.3.5 变更是否会涉及委托加工方。4.

5、2.3.6 如果变更需要培训，变更执行前必须完成培训。 判断标准参见：培 训管理制度4.3.4 申请部门负责人应列出本部门变更的工作计划和受变更影响的部门，4.3.5 变更申请部门将变更申请书分送到各相关部门。4.3.6 各相关部门负责人在收到变更申请后， 需对变更申请部门的申请及变 更工作计划进行评估，在 相关部门评估意见栏注明部门、意见并签名。若同意变更申请，需提出变 更涉及的本部门文件及完成变更工作计划。若不同意变更申请，需书面说 明理由。4. 由变更申请部门收集各相关部门已完成评估及变更工作计划的“变更申请表”后，上交 QA部门。QA部门在收到各部门提交的“变更申请表” 后，对所有相关

6、部门的评估进行综合评估，并提出评估意见。必要时召开 相关部门会议，布置变更内容。4.3.7.1QA 负责人审核的内容4.3.7. 变更申请的内容明确4.3.7. 变更申请引发了另外的变更已经明确。4.3.7. 所有的相关部门都参与评估并制定合理的工作计划4.3.7. 有合适的文件支持变更4.3.7. 有正确的签名和日期437.2 如果QA审核不通过，则变更申请部门对相关内容进行补充直至通过QA审核，或者变更被结束438质量分管厂长或被授权人批准后，QA部门复印已批准的“变更申请 表”并分发到申请部门。中各部门相关内容下发给相关部门后，变更方可进行。439申请变更部门应对所涉及的相关人员进行培训

7、， 并将培训记录复印件交QA4.3.10 QA应根据各责任部门制订的工作计划，在计划完成时间前，确认各 项计划的落实情况，填写”变更申请表”，涉及到CAPA勺项目还需在” CAPA 跟踪表”内填写跟踪情况。在所有的变更工作完成后，QA收集相关的支持文件，如验证报告， 试验数据，稳定性实验数据，供应商审计报告，分析方法验证报告等等， 审核并确认变更对产品的特性、含量、质量及纯度没有产生负面影响。如果内容过多栏目位置不足，可另加附页，可打印签名。技术文件的变更工艺规程式、分析方法的变更：按工芑风险评估表或“分析方法风 险评须表”对发生变更的工艺或分析方法进行评估，如果被评估为直接影 响，在批准变更

8、申请后，责任部门应进行相应的验证及稳定性考查。如评 估为非直接影响，则不需要验证。对贮存条件和（或）有效期的变更：在批准变更申请后，应对至少3批样品进行稳定性试验，或提供以前稳定性试验数据汇总及评估作为有效 期变更的依据。QA根据稳定性实验报告结果进行评估，如物料及中间产品 评估结果符合变更要求的则变更可以接受。如成品评估结果符合变更要求 的，则应上报药品监督管理部门批准，评估结果不符合要求的，变更停止。4.4.3 供应商变更：按文件供应商的审计和确认进行。4.4.4 政府部门要求的变更， 按政府要求操作。 对变更涉及到的内容由相关 部门提出申请。4.4.5 对于变更涉及到委托加工产品， 需征

9、得委托方的同意。 委托加工方联 系人将变更后的委托方的文件（包括 SOP批生产记录，测试标准，分析方 法，处方，工艺等）提供给我方的联系人，我方联系人需将收到的文件移 交给QA文件管理员，由文件管理员登记在“委托加工方变更文件移交表” 后，交相关部门负责人并签字确认。相关部门收到QA交接的委托加工方变更的文件后，在“变更跟踪表”上加以记录。如需修订或新建测试标准 或分析方法，按“测试标准（TS）及分析方法（MOA的形成、修订和废除程序”）执行，如需修订SOP则按“ SOP文件的形成、 修订和废除程序”执行，其它按本文件执行。当变更违背政策法规、法定标准，或影响设备或设施的性能、安全性或灵敏性，

10、QA应在该变更申请表上注明不能接受，并终止变更。当变更需要验证和稳定性试验，则由有关部门按照有关SOP制定方案。非计划性变更的管理4.7.1 在日常工作中，如发现生产工艺、指令、记录、设备参数、方法等的 书面规定与实际操作不符时， 应由现场负责人确认。 如需要当即进行修订， 应由现场负责人在需要变更的文件或 记录上将要修订的部分用斜线（ / ） 划去，修订后签名，然后经 QA负责人审核。4.7.2 QA 负责人对修订的内容进行评估，对非关键性且不会对药品质量有 显着影响的非计划性变更. 变更记录的管理按“文件、记录备份和保存”执行。.变更登记表的电子版文件要设置密码保护，密码至少大于6位数，可

11、以由大小写英文和数字组成。密码由 QA变更管理人员及其主管控制， 并每三个月修改一次。变更跟踪表由 QA 变更管理人员每月刻录光盘， 并交档案室长期保存。一、 附件1. 变更申请表2. 变更控制流程图3. 变更登记表4. 变更相关部门评估表变更申请表本栏由变更申请部门指定人员填写，不涉及填 NA,若写不下，可附页变更申请部门变更编号BG变更起草人申请日期变更涉及的产品名称变更涉及的生产过程变更内容的类别质量标准 口检验方法口 SMP SOP原辅料口工程设备口包装材料牛产工艺口其他变更具体内容变更理由变更涉及文件文件名称文件编号文件所属部门本栏由变更申请部门经理d填写，若写不下，可附页变更的分类

12、 次要变更口 主要变更口重大变更变更涉及的其他内容1变更是否合法口是否如不合法，请填写违反的法律名称：2是否要验证证明口是否如是，请填写验证项目：3是否要增加额外检验是否如是，请填写额外检验项目：4是否要做稳定性试验口是否如是，请填写稳定性试验类型：5是否涉及委托生产口是否如是，请填写涉及项目：6变更前是否要对相关人员培训口 是否变更涉及部门生产计划部 口物流管理部 口 人事行政部 口 销售部 口财务部口质量管理部口工程设备部 口研发部口不涉及其他部门部门评估意见：部门经理： 日期：质量管理部QA审核意见，若写不下，可附页是否同意变更：是否是否要相关部门批准：是否 如是，请填与相关部门名称：审核意见：QA审核人：日期：变更处理流程图变更同意F变更1 制定 变更工作不同意需修改QA审核，质量管理部经额外检相关部门-委托方批丿 稳定性结束程序，文件起草（修订）人：QA审核人：批准人：执行日期：编号变更名称产生部门变更申请发起时间变更申请评估结束时间变更申请批准时间执行情况跟踪情况P状态变更相关部门评估表被评估变更编号BG参与评估部门/关键人员涉及内容的类型修订相关文件口检验口采购物料人员支持口技