药代动力学代表计算题

1、计算题 C Calculation questions )1.某患者单次静脉注射某单室模型药物 2g,测得不同时间的血药浓度结果如下:时间(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血药浓度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k, Cl, T1/2, G, V, AUC和14h的血药浓度。m对于单室模型药物静脉注射kt_ kC =C(oe , logC=logC012.303log C对t作直线回归(注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理)，得:a = 0.4954, b = -0.0610,| r| = 0.999 (说明相关性很好

2、)kt一将a、b代入公式log C =+ log C0得回归方程：2.303logC = -0.061t 一 0.4954 k = -2.303 b = -2.303 (-0.061) = 0.1405h T1/20.693k0.6930.1405= 4.9323h C0 =log J(-0.4954) =0.3196mg/mlX 2000 V = 0 =6258(ml) =6.258LCo 0.3196 Cl =kV =0.1405 6.258 =0.8792L/hC00.3196 AUC0 = =2.2747h (mg/ml)k 0.1405 log C = -0.061 14 -0.49

3、54 = -1.3495C =0.0477(mg/ml) =44.7pg/ml即14h的血药浓度为44.7 W g/ml om单室模型静脉注射尿药数据符合方程log-Xu tkt2.303+ logkeX。，2.某患者单次静脉注射某药 1000mg定期测得尿药量如下:时间(h)1236122436486072每次尿药量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52设此药属一室模型，表观分布容积30L,用速度法求k, T1/2, ke, Clr,并求出80h的累积药量log u对tc作图应为一直线。根据所给数据列表如下：612t(h)123-tXu4

4、.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.591"Xulog.t0.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072.t1212121212Xu14.756.422.791.220.52tc1830425466Xu log0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632;t .X .根据上表数据，以log-对tc作直线回归得: ,tA = 0.6211 , B = -0.0299 代入方程logXuktc ct2.303+ log keX0得回归方程:logXuu-0.0299tc 0.6211 I r

5、| = 0.9999 c(相关性很好)=-2.303 (-0.0299) =0.07(h)T1/20.693 0.6930.07= 9.9(h)kekeXolog 4 0.6211 c0 =- = 0.0042hXo1000Cl r =keV =0.0042 30 =0.126L/h80h的累积药量：keXo&、4.2-0.07 80、Xu =-k (1 -e )=砺 (1 -e )=59.7(mg)3.某单室模型药物口服 Xo=1000mg时数据如下：时间(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C( g g/ml)12.523.837.850.061.050.037

6、.826.0图解法求：k, ka,Tmax, Gax,V, AUC Cl(已知 F=0.698)【解】根据各时间的血药浓度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C实测(g g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C 外推(g g/ml)80.0787467C 残数(v g/ml)67.554.23717对于单室模型血管外给药，血药浓度 -时间符合方程C二kaFX0 （e _eat）V（ka -k）当时间充分大时，C = Ae "t , log C = log A _一t 2.303将血药浓度取对数后，尾段 3点对时间

7、进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416截距为1.909k = -2.303 （一0.0416） =0.0957（h）再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到残数线，斜率为：-0.3422ka =2.303 (-0.3422) =0.788(h,)从截距可知A=82 ii g/ml已知 F=0.698 , X0=1000mg=100000Og g,则表观分布容积V =kaFX。(ka -k)A0.788 0.698 1000000(0.788-0.0957) 82=9689(ml) = 9.689(L)2 303达峰时 Tmax = (log k

8、a - log k)2.3030.788 -0.0957ka - k(log 0.788 - log 0.0957) -3.046(h)FX0峰浓度 Cmax =-V2e-KTmax0.698 1000000 ,0.0957 3.046=e=53.82(Ng/ml)9689曲线下面积AUC =凶Vk0.698 10000009689 0.0957=752.77(Jg/ml) h总清除率 Cl =kV =9689 0.0957 = 927.2«ml/h) =15.45ml/min即：k =0.0957h/，ka = 0.788h/，V = 9.689L ,1、=3.046h ,Gax

9、= 53.82 11 g/ml , AUC = 752.77（g/ml） h , Cl = 15.45ml/min4.按给药间隔一重复剂量X作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为（X*）的表达式为X0（XQmax = '二，式中k为一级消除速度常数。1 -e估算（Xg）max，若一 Tv,估算（Xmax，若。=2 T/2估算到达遇毛）3*50% 75喷口 90%寸所需时间（T1/2的倍数表示）【解】D T =T1/2 时,(X 二)maxX0X02) T = 2 T1/2 时,(X ：) max, (Xn)maxfssf ss1 -eJ<T1/2X00.693/T1/2 T

10、1/21 - e0.693/Ti/2 2T1/21 - eXo(1-eJk )(X n ) max(X 二)maxnk=1 _ e= 1.33X 02X0,k-e(X：)maxX0(1-e"k) 1-e”1-e上X。nkp = - ln(1 fss)-/2ln(1 F)0.693到达(X .)50%寸所需的时间,I maxnr=_T1/2ln0.5 -仃1/20.693即为1个半衰期。到达(X g) max 75%寸所需时间,nT = T1/2 1n0 - 0.75) = 2T1/2 ,即为2个半衰期。0.693到达(X二)max 90%寸所需时间，nr = -T1/2 1n(1 -

11、 0.9) = 3.32T1/2 ,即为3.32个半衰 0.693期。5. 一种新的氨基糖玳类抗生素水剂肌内注射100mg病人体重70mg 35岁，黑种人，男性，测得数据如下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C( vg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15设该药属于单室模型分别计算消除半衰期和吸收半衰期。若静脉注射100mg后得AUC为30h '(%/ml),试问生物利用度百分数多少？V为多少？按体重计算它的百分数多少？此药物静注研究结果测得原药排出量85%试问对一名肾功能全部丧失的病

12、人其半衰期为多少?kcFXc【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程C =-a0(e* e4at)V(ka -k)当时间充分大时，c=Ae*log C = log A -k2.303log C对t作散点图根据公式log c = log A2.303t,确定对后7个点进行直线回归，得回归方程:logC=0.6003-0.2012t | r| = 0.9995(相关性很好)贝U k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)0.693T1/2=1.50(h)0.4634根据公式log Cr = log A -ka t2.303计算残数浓度t' (h)

13、0.20.40.60.8G ( g g/ml)1.980.980.470.24log Cr =0.60221.5142t | r| = 0.9998 (相关性很好)-1ka = -2.303 (-1.5142) = 3.4872(h )T1/2a0.693=0.20(h)3.4872 肌内注射100mg该药AUC0"H=log , 0.602210.4634 3.4872；= 7.49h (Jg/ml)已知静注该药100mg时，AUC QC=30h '(%/ml)7 49 一. 一 一.贝"=749 100% = 24.96%30kaFX0 V = a 03.487

14、2 0.2496 1001(ka -k)A (3.4872 -0.4634)log 0.6236=6.848(L)V%W0.84870100% =9.78%(L/kg) Ti/20.6930.69315%k0.15 0.4634=9.97(h) 如果1mg药物给予同一病人，间隔时间为4h,试估算其平均稳态血药浓度。m对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程kaFX。C 一V(ka -k)/ *(e-kat、-e )6.病人口服某单室模型药物A0.1g ,测得该药物的血药浓度数据如下:t (h)123581020C g g/ml)9.52320.312.552.550.08试按梯形法估算曲

15、线下总面积 如果0.1g药物给予同一病人，间隔时间分别为4h, 12h, 24h,试估算其平均稳态血药浓度。当时间充分大时，C = Ae , logC = log A -k- t2.303k根据公式log C =log A 1 ,确定对后4个点进行直线回归，得回归方程:2.303logC=1.861-0.1474t | r| = 0.9997 (相关性很好)则 k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1)Gi 2)(- T)C* 一 k nAUC0： i 0AUC (9.5 0) 1(23 9.5)(2 -1)(20.3 23)(3 - 2)(12.5 20.3)

16、(5 -3)0 = 2222(5 12.5)(8 -5) (2.55 5)(10 -8)(0.08 2.55)(20 -10)0.082220.3395=117.63 h (Jg/ml)当 X°=0.1mg, AUC=117.63h '(因/ml)当° = 4h时,FX0 AUCVk T T117.6342 29.4 (Lg/ml)117 63当。=12h 时， Car = 9.8 (Ng/ml)12当° = 24h时,Car117.6324=4.9 (Jg/ml)当 Xo = 0.1mg 时,AUC = 117.63 h (Jg/ml)当 Xo= 1mg

17、 时， AUC = 1176.3 h (kg/ml )t Hc AUC 1176.3当 p = 4h 时，Car = = = 294 .1 (Ng/ml )T 47.某一病人给予洋地黄毒玳维持剂量0.15mg/d，经6个月。若T1/2=6d,试计算在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒玳的平均药量。洋地黄毒玳半衰期远比给药间隔时间一天要长, 可用静滴公式来计算口服后体内药量的变化。已知 ko=0.15mg/d , k0.693 _ 0.693T1/2 一 6Xssk00.150.693/61.30(mg)或设F =1则一FXoX 二一0 k t11.3mg即在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒玳平均药量

18、为1.3mg。,如每隔6h静脉注射100mg药8.某药的半衰期为4h,静注100mg后，测得血药初浓度为 10»g/ml物，直至达到稳态血药浓度。求(C=c)max和(Cqmin。【解】已知 Ti/2=4h, Co=10g g/ml , = = 6h 八 1 一1贝U (C )= Cc= 10 m=15 6( v g/ml)(j：)maxJ01e _k1e ,0.693/4) 6/c c1-k10八0.693/4) 6(CoO) min - C0 JTr e =Z_0.693/4)1 e- 5.6 ( gm)1 - e1-e即最高坪浓度为15.6 v g/ml ,最低坪浓度为5.6

19、v g/ml。9.研究华法林药物动力学，70kg,男性，一次静注 200mg测得数据如下：t (h)C( g g/ml)t (h)C( g g/ml)t (h)C( g g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 应用这些数据，计算 A B、a、B, " k21, k10和VC。伪分布平衡后，中央室（血浆）外围室（组织）药量的比值多少？AUC是多少？【解】a）以log C对t作图，从图形可知该药在体内动态为二室模型。

20、b）根据后11点构成的直线，以log C对t作回归，求得： a = 1.4493 , b = -0.0069 , | r| = 0.9976 （相关性很好）代入方程log C =万总 + log B得回归方程：log C = 0.0069t +1.4493 贝邛=-2.303父（-0.0069） =0.0159（h/）1 . 一 B =log 1.4493 =28.1（ “"ml）c）计算残数浓度Ct (h)0.250.50.75136C( g g/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69对前4点log G - t作直线回归求得，a = 1.7761 , b = -

21、2.1263 , |r| = 0.970 (相关性好)、at代入方程logCr =十logA得回归方程：logCr = 2.1263t+1.7661则2.303a =-2.303 (-2.1263) =4.8969(h “).1 _A = log 1.7661 =58.43/ml)d)计算k21AB + Ba 58.4x0.0159 +28.1 x4.896958.4 28.11= 1.6015(h-)k103 : 4.8969 0.0159 =0.0486(h)k211.6015k12k21. _ _ 1-k10 =4.8969 0.0159 -1.6015 - 0.0486 -3.2627

22、(h-)X。200A B 58.4 28.1= 2.312(L)1，B=0.0159hXcX 0 (oc k21 )与 X 0 (k 21e +-B) -t' kzX.口k12X 0-：t即 A = 58.4 v g/ml , B = 28.1“g/mi, a=4.8969h k12 =3.2627h,k21 =1.6015h,k10 =0.0486hJ, Vc=2.312L。oc(a -k21)e：t (k21 一B)e，k12(e-1 -e-：t)当t充分大的时候，e /应趋于0则Xc (k21 - B)ek 21 - BXpk一, k12ek 12"一0.0159 :

23、0.493.2627即伪分布平衡后，中央室与外围室的药物比值为0.49 。令c A B 58.428.1 AUC =4.8969 0.0159= 177.922 h (g/ml)10.利血平是一个口服降压药，它是双室模型的药物，已通过实验方法求出了它的一些药物动力学参数及混杂参数如下:_Jka =2h , a =0.1733h1,0 =0.004132h , Vc =102L , L = 0.0024 1 g/ml , M=0.00026 ii g/ml并且已知某厂产的利血平片的生物利用度为80%,求服用该利血平片 0.25mg后2h及20h后的血药浓度?N = -( L + M) = -(0

24、.0024+0.00026) = -0.00266g g/ml根据公式 C =Ne &at Le _：t - Me贝UC = -0.00266et0.0024e °1733t 0.00026e。004132 t上式中以t = 2h代入，得C 二一0.00266e”0.0024e34660.000263©008264= -0.00266 父 0.01831 + 0.0024 父 0.7071 + 0.00026 父 1 =1.908 父 10"( g/ml)上式中以t = 20h代入，得C - -0.00266e-0 0.0024e-466 0.00026e

25、-08264=0 +0.0024 m 0.63126 + 0.00026 x 0.9204 =1 "0) ( “ g/mi)即服用该厂利血平片0.25mg , 2h后血药浓度为1.908父10g g/ml , 20h后的血药浓度为 31M10 g g/ml。11 .已知某药口服后的生物利用度为80% ka=1h,，k=0.1h，v= 10L，今服用该药250mg并设此药在体内的最低有效浓度为10从g/ml ,问第二次服药的时间最好放在第一次服药后的几小时为妥？【解】此即求第一次服药后血药浓度降至10 g g/ml时所需要的时间。FX nk由口服血药浓度-时间关系式：C=0不(e&qu

26、ot;t -eAat)(ka -k)V.AatFX0kakt从已知条件中，由于ka> k,则故e a可忽略不计。则 C=0-，e*(ka -k)V将已知数据代入上式得：10 J8 250修”(1 -0.1) 10eq1t =9 两边取自然对数20-0.1t =ln t =-20 =8h20-0.1所以，最迟应于首剂服药后 8h服第二剂，以保证最低血药浓度在10 V g/ml。12 . 一患者每日服一次地高辛0.25mg,其平均稳态血药浓度 0.5 g g/ml ,从患者症状来考虑，最好维持血药浓度在0.7 g g/ml ,试调整维持剂量。 FX0【解】由稳态血药浓度公式 Cav = kV

27、 rCav1Cav2FX01kV rFX02X 01X 02kV rX 02C av2Cav1X 01X 02 = 07 X 0.25 = 0.35 mg故维持血药浓度在 0.7 g g/ml时的维持剂量为每日0.35mg。 0.513 .癫痫病人开始时给予苯巴比妥片300mg在给药后病人症状未见控制，首次给药6h后接着又给予300mg经2h病人症状开始有明显好转，可是当给予每天600mg维持量后，病人出现明显的中毒症状，试问病人以何种维持剂量比较合适。(/2=60h, t =24h)一一 _ XXn【解】由Cav =，则X = 1 ,则给予600mg维持量，体内总积累药量将是 kV rk t

28、600mg0.693= 2164.5mg6024显然该积累水平会引起中毒，此时维持剂量可从初始剂量600mg算出。由题意，第一次给药后300mg接着又给300mg,由于该药物的消除半衰期很长，可看作初始剂量为600mg,"/1)由 首 剂 剂 量 公 式 X0 =X0 I , 则 维 持 剂 量 为J -e°丝24X0 =X0(1 _e ) =600(1 _eF ) =145.26mg该病人以每天145.26mg的维持量为合适。14 .服乙咤半衰期约10d,治疗中等和严重程度的高血压，门诊病人治疗的给药方案一开始剂量为10mg/d,经一周治疗，如效果不满意，然后按每周增加1

29、020mg/d (即第2、3、4和第5周的剂量分别为20、30、50 和 70mg/d, k = 0.0693d -1,其体内有效药量约 650mg【解】因服乙咤的半衰期远比给药间隔一天要长，故可用静注和滴注公式来近似计算口服后体内药量 的变化。第1周末体内总累积药量:X1k 01kt、(1 -e )100.06930.0693 7、(1 -e )= 55.46mg第2周末体内总累积量应是第 2周给的药量及第1周存留的药量变化的总和:k k 02ktkt 20-0.0693 70.0693 7X2 =(1 -e ) X1e(1 - e ) 55.46 e =145mgk0.0693同样，第3周

30、末体内总累积药量为：X3二七(1e X2e 里=0-(1-e.0693 7) 145 e。0693 7 = 255.65mg k0.0693第4周末体内总累积药量为：X, k04ktktX 4(1 -e ) X 3ek第5周末体内总累积药量为：500.06930.0693 70.0693 7(1 -e ) 255.65 e= 434.68mgk05kt xz-ktX 5 =(1 -e ) X 4e k700.06930.0693 70.0693 7(1 -e ) 434.68 e=655.77mg可见在第5周末已达到有效药量，为了维持此药量，则由:- k0 一X =-k-, k0 =X k =

31、655.77 父 0.0693 = 45.44mg/d。体内每天消除 6.93%的药物，则补 充消除的药量，可保持体内有效药量，故维持量应为45.44mg/d。15.某抗生素在体内为单室模型，其生物半衰期为9h,体内表观分布容积为 12.5L ,设长期治疗方案中希望病人的血药浓度高于 25 g g/ml ,而不超过50 g g/ml ,问：若每隔6h静注250mg是否合理？若规定每次静注250mg问给药间隔应限制在什么范围内？【解】静注最低稳态血药浓度及最高稳态血药浓度计算如下:（C：）min=C0e*X。e”2500.693-9-6e 丁（C 二）maxX。V 11e1250V <1-

32、e,912.50.693= 54.06 vg/ml= 34.06 “g/mi可见此方案比要求的（C*）min >25vg/ml及（C*）max < 504g/ml稍高，因此，须减少每次剂量或延长X O要求©30>25宾/同，92*<502/日则（C ）=50 ="250 1解出-6.6h（3max125yl 巢 "712.5 <1 -e J0.693解出t = 7.6h250 e-XT （CJmin 5 :示 1 _产飞 |6.6 < t < 6.6h则。=7h较合理，所以给药间隔应为7h。16.某抗生素的生物半衰期为8h

33、,其治疗浓度范围应在 25“g/ml和50 g g/ml之间，静脉注射剂量每次均维持恒定，试考虑适宜的给药间隔时间？【解】 已知 T1/2 = 8h ,（CJmin = 25 g g/ml ,（C）max = 50 g g/ml , 而（C 二）m a =xC 0.ke1 -e”（C 二）maxk二 e（C 二）minI （C 二）max1 1 （C 二）max 1. 50=ln,忑=一 ln=ln （C 二）mink （C:：）min空 258T = 8h ,适宜的给药间隔为 8ho17.苯甲异口恶座青霉素的半衰期为0.5h,每次给药0.5g,其中有效剂量的30%&尿中以未变形式（C

34、）min =C°两边取自然对数，则：k r排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数为多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原 来的50%寸，又应如何调整剂量？【解】先求正常人k值，因T1/2 = 0.5h ,则k正=0.693 =1 386h,，Fe = 0.3 , 0.5 _ _则keE =Fe k正ke正=0.3 父 1.386 = 0.4158hkb 正=卜正ke 正=1.386 0.4158 =0.9702h,正常人生物转化速度常数为 0.9702h 若病人无尿时，则 ke病=。，此时只有生物转化，故1k 病=ke 病 + kb正=0 + 0.9702 = 0.97

35、02h再根据 X病幺 MX - *M0.5 = 0.35gk 正1.386因此，病人无尿时的剂量只能给 0.35g。当生物转化为原来的50%寸，则kb病=0.5kb正，kb病=0.5M 0.9702 = 0.4851h1k 病=ke正 +3病=0.4158 +0.4851 =0.9009h相短、， k病、，0.9009八广cc”根据 X 0病=X 0正=0.5 = 0.325 gk 正1.386当生物转化为原来的 50%寸剂量为0.325g o18.某药1g溶于稀乙醇给充血性心脏病人静注，得到如下尿排数据，求该药物的半衰期？原药排出 总量是多少？假定剩余部分经转化，试计算 k, ke和kb。如

36、病人无尿，药物半衰期为多少？若病人的生物 转化只有50%寸，其剂量应如何调整？【解】时间(d)01122335尿容积(ml)990119013502100原药浓度(g g/ml)0.02330.013690.008640.0066AXu( ”g)230.67162.91116.64139.86t (d)1112- X u/ Lt230.67162.91116.6469.931"XuIce2.3632.2122.0671.84510g ;tt c0.51.52.54.0Xu 、Xu -以log-对中点时间tc回归得方程：log=0.1477t0十2.436 ttc求 k : k =斜率

37、父(-2.303) = -0.1477 (-2.303) = 0.34d求 Ti/2 : Ti/2 =2.038d0.34原药排出总量X ；' = 乂2&由于 log keX0 =截距=2.436 k则 keX0 =272.9 , XU°=kX± k272 9.求 ke： keX° =272.9 gg, ke =6 = 0.000273d1 106,、_ 一_ _ _ _ _ _1求 kb： kb+ke= k, kb =k _ke =0.34 0.000273 = 0.3397d一若病人无尿时，由于ke很小，几乎忽略不计，故半衰期可认为不变。病人的

38、生物转化只有50咖寸的剂量调整：1k b病=0.5kb正=0.5 父 0.3397 = 0.1698dk 病=ke +kb 病0.693丁1/2 病=0.1701=0.000273 0.1698 = 0.1701dk产 R病= 4.07d，再根据Xo病=又。正0.17010.34父1 =0.5g。k正另外，从药物半衰期看，当生物转化只有19.若已知某种抗生素的消除速度常数50%寸，从正常时2d延长至4d,增加一倍，故剂量也应减k = 0.27h -1,最低抑菌浓度116Vg/ml ,在一个体重为 75kg的病人，表观分布容积V = 19.5L/kg ，医生希望维持2V g/ml以上的治疗浓度，

39、每隔12h静注该抗生素一定剂量，试问维持量及负荷量多大？预计最高稳态血药浓度和平均稳态血药浓度是多少? Xn e e“工、【解】最低稳态血药侬度（Cmin =0 二，则维持量Xo =（C尢）min V（ek71）=V U-e2 M 19.5（e0.27X12 -1） =956.81mg/kg。* f 1f 1）则负荷重 Xo =Xo 石尸 956.81 X =0近 1= 995.84mg/kg。<1 -e<1 - e . J最高稳态血药浓度可由下几式求出：（C 二）maxXoV <1-eT或（Jmax=（C二）min ek*即 （ym-y平均稳态血药浓度 Cav = X0-=

40、 956.81 =15.15“ g/mlkV r0.2719.51220 .利多卡因治疗心律失常的病人，希望治疗一开始便达到2 v g/ml的治疗浓度，需确定静滴速率及静注的负荷齐J量，已知 k = 0.46h -1, V = 1.7L/kg , CSs = 2 g g/ml ,病人体重75kg。m 静滴的速度（即维持量）为k0 =CSSkV =2 0.46 1.7 75 = 117.3mg/h _如同时静注及滴注，体内药量 x = VC,则静注的首次剂量 X0=CssV= 2 1.7 75 = 255mg21 .竣苇青霉素的有效治疗浓度为150mg/L,现用1L静脉注射液滴注，假定竣苇青霉素

41、为单室模型药物，T1/2 =1h, V = 9L如希望静滴该药维持该浓度10h,应在1L静脉注射液中溶解多少竣土青霉素? 假定莫菲氏滴管的滴头校正为每ml 10滴，则每min应滴多少滴？x - xn 因k0 =（滴注速度是单位时间内滴注的药量，也可以认为是维持有效浓度i0h所需的药T0Xo量），而 Css =弧=二0- = Xo ,则 Xo =Css kV To ，因 Css = 15mg =150/LkV kV kV r0100ml0.693x 0 = 150 x 0一3 X 9 M 10 = 9356 mg,即在1L静脉注射液中溶解 9.356g的竣苇青霉素。 1先求每 ml含药量9356

42、mg/L = 9.356mg/mlX 09356mg9356mg每min滴汪的药量则 k0 =5=3 =- = 15.6mg /min010h10 60min莫菲氏滴头为每 ml 10滴，每ml含药量为9.356mg,即10滴中含药量为9.356mg。因此每滴含药量9.356mg10滴= 0.9356mg/滴15.6 一所以15.6mg含滴数为 =17滴，即每分钟应滴17滴。0.935622 .利多卡因的有效血药浓度是2.46 g g/ml ,如分别以150mg/h和300mg/h的速度进行静脉滴注,问是否合适，如果使患者的稳态血药浓度在6 g g/ml ,则最佳滴速是多少？已知k10 = 1

43、.04h M=40L。【解】以150mg/h速度静滴时，稳态血药浓度为：k0150Css =3.61 mg/L = 3.61 ii g/mlk10Vc1.04 40以300mg/h速度滴注时其稳态血药浓度为：八 k0300Css = 7.21 v g/mlk10Vc1.04 400 c由于利多卡因血药浓度）7 g g/ml时会产生毒性反应，故以 300mg/h的速度滴注是不合适的。最佳滴速可 由 k。= Csk10V;求出。k0 =6 1.04 40 =250mg/h23 .已知某药的有效血药浓度为0.5mg/L, V = 15L, T1/2 = 55h ,用此药10mg给某患者静滴，2h滴完

44、，问多长时间后发生作用？如用20mg止匕药稀释于 50ml输液中于0.2h内滴完，则多长时间后发生作用？【解】以静滴公式C =Css（1 '*）可推导出滴注后发挥作用的时间t =11n 1 -k I Css；m *“0.6934X010-据 题 思 ： k=0.013h, k0 =5 mg/h , 而55r02- k05C = 25.64 g g/ml= 25.64mg/LkV 0.013 15i 1c105、. _则 t = In 1 = ln(1 ) =1.5h,所以 2h 滴元 10mg在 1.5h 后发生作k 、Css ,0.01325.64用。当 k0 =Xl=_2°

45、;=100mg/h 时，Css=100=512.8 mg/L%0.20.013x151 0 5、 止匕时，t = _ln( 1 ) = 0.075 h = 4.5min0.013512.8故在0.2h滴完20mg在4.5min后发生作用。24 .用安定治疗癫痫大发作，常先静注后静滴，今有一患者，先静注10mg半小时后开始静滴，速度 k°=10mg/h,经 3h 是否达治疗浓度 0.52.5mg/L 。(已知 V=60L, T1/2=55h)ktm 据题意，先静注半小时内有一个血药浓度变化C1 =C0e ,半小时后，又开始静滴，此时体内药量的变化应为静注的药量与静滴的药量变化之和。kt

46、kt、 /心"ktkt k 0kt、即 C=C1eCss(1-e XGe )e »(1 一 e )因 C0 =X0=10=0.1667mg/L, k=_0693 = 0.0126h，t'=3h, t = 0.5h ,以已知数 V 6055据代入c =(0.1667 eq。126 0.5)/。126 3 . -10(je。0126 3 )0.0126 60=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此浓度在治疗浓度范围内，故按此速度滴注(10mg/h)经3h能达治疗浓度。25 .某病对A药的表观分布容积为 20L,经估算7/2=10h,该病人给予快速静注剂量250m。试算初8 g g/ml ,其恒速滴注速率为多少？试制订一种给药方案，快速静注后,浓度G；欲维持血药浓度为欲维持血药浓度在8代g/ml o【解】X C由V =0C0C0X0V250mg20L= 12.5mg/Lk0由Css =则维持速度k0 =CsskVkV0.693k0 =8 20 =11.09 mg/h10若快速静注25