奥美拉唑生产工艺规程

1、××X药业有限公司现行文件奥美拉醴的生产工艺规程文件编号：SOP-MF-301-00起草人：技术员起草日期：年月日审阅人：车间主任审阅日期：年月日审核人：质保经理审核日期：年月日批准人：总经理审批日期：年月日执行日期：年 月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份1、产品概述2、原辅料、包装材料质量标准及规格3、化学反应过程4、生产流程图5、工艺过程6、中间体、半成品的质量标准和检验方法7、技术安全与防火8、综合利用与三废治理9、操作工时与生产周期10劳动组织与岗位定员11设备一览表及主要设备生产能力12原材料、能源消耗定额和技术经济指标13物料平衡附录附页奥美拉

2、哇的生产工艺规程一：产品概述（一）产品名称1、中文名称：奥美拉醴，别名洛赛克2、英文名称：OmePraZOIe、LOSeC3、化学名称：5-甲氧基-2- （4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-毗唳基）-甲 基-亚磺酰基 -1H-苯并咪Ii坐4、分子式：C17H19N303S5、分子式量：345. 426、化学结构：H3CONaYN.CHr-0x'代1 N l HsC人/xCHjOCH37、理化性质：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点 156OCO本品在二氯中烷中易溶，在屮醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中 不溶；在0. lmolL氢氧化钠溶液中溶解。二）临床用途 消化

3、性溃疡出血、吻合口溃疡出血。 应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非笛体类抗炎药引起的急性胃黏 膜损伤； 亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再岀 血等； 全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺 炎。（三）药理作用本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性 溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活 性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。山于氢钾ATP酶乂称做"质子泵 ",故本类药物乂称为"质子泵抑制剂。（四）包装规格要求及储藏包装规格：胶粪剂：每个胶囊20m g o注射液

4、：每支40m g。储藏：密闭，在凉暗，干燥处保存。二、原辅料、包装材料质量标准及规格物料名称编号规格标准 编号质量指标特殊要求包装规 格项目指标2, 3, 5-三甲基毗½B-OI99. 5%桶装无水硫酸 镁B-02748788-9性状外观白色粉末 含量：98%熔 点（°C）:1124 （分解）；相对密度（水 二1） : 2.66：溶于水、乙醇、甘油折光率:1.56 比重:2.66三、化学反应过程主反应、副反应、辅助反应2,3,5-t基A硝基毗噪N氧化物的合成 4-甲氧基-2,3,5-三甲基毗唳-N-氧化物的合成 磺酸（4-3,5-二甲基-2-毗噪基）-甲酯的合成 5屮氧基-

5、2-【（4-中氧基-3, 5-二甲基-2-卩比唳基）-亚屮基硫- IH-苯并咪I坐的合成OCH3OCH3 奥美拉II坐的合成tcolDO四、生产流程图(-)工艺流程图简图物料过程流向(二)工艺流程图甲醇钠乙酸乙酯二氮甲烷无水硫酸镁氯仿甲礦酸0T异丙醉界丙醇冷却甲酹钠丙酮二氯甲苯甲酹钠丙酮二氯甲苯五、工艺规程（）质量比：（D 2,3,5-三甲基毗呢：磷鹄酸:30%过氧化氢：水合腓:过氧化氢 =109:9:115 :少量：过量 2, 3, 5-三甲基毗噪-N-氧化物:浓硫酸：65%浓硝酸:=54.8:0. 21:0. 23 2,3,5-三中基-4-硝基毗唳-N-氧化物:28%工业中醇钠:无水中醇：

6、二氯甲烷=49. 2:0. 26:0. 71:0. 87 4-中氧基-2, 3, 5-三甲基tt½-N-氧化物:氯仿：中酸酊:异丙醇=43:2. 13:67:0. 54 屮磺酸（4-屮氧基-3,5-二屮基-2-毗噪基）-屮酯:2-硫基-5-屮氧基苯并咪哇： 无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮二29. 4:21.6:0.46:0. 125:0. 052 5-屮氧基-2-【（4-甲氧基-3, 5二甲基-2-毗唳基）-亚甲基】一IH一苯并咪 哇:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙0=16.5:1. 19:10.6:0. 64:0. 18（二）工艺操作过程（1）、2, 3, 5-三甲基毗唳-N-氧化物（2）将

7、2, 3, 5-三甲基毗唳（87. 2g ,0. 72mol ）,磷磚酸（7. 2g, 3. 15mol ）加到25OmOI三口烧瓶中，搅拌加热至90°C,缓慢滴加 30%H202 （92. 2g, 0.8ImOl）,约2h滴加完毕，继续保温反应16h,反应完 毕，加入少量水合脐使用过量的过氧化氢分解，然后减压蒸係，将水分竟可能除 去，剩余物可直接用 于硝化反应，如有必要，可以不进行减压蒸憎，而是加入适 量的二氯屮烷萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩得96. 6g 口色固体产物（2）收入 97.8%（2）、2, 3, 5-三甲基-4-硝基毗喘-N-氧化物将化合物（2 ）（ 54. 8g ,0

8、. 4mol ）加到50OmI三口烧瓶中，缓慢倒入48ml浓硫酸，搅拌加热至90°C,滴加70ml浓硫酸与82. 6ml65%浓硝酸的混 合 液，1.5h滴加完毕，保温反应5h反应完毕，冷却至0°C,分出下层混酸层回 用，上层物倒入冰水中，用5%碳酸钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取，分出有 机相，无水硫酸镁干燥，溶剂浓缩至干，得68. 5g淡黃色固体（30）,收率 94. 1%, mp： 69FC（3 ）、2-甲氧基-2 , ,5-三甲基毗唳-N-氧化物（4 ）将化合物（3）（ 49. 2g, 0. 27mol）和105ml 28%的工业甲醇钠溶液加到500ml无水屮醇中，搅

9、拌加热至回流，反应3h,减圧蒸镭回收洛剂至干，冷却 至室温，加入5%碳酸钠水溶液，调节PH至8,用IOOnlI × 2的二氯中烷萃取， 合并有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩回收溶剂至干，得13g黄色油状物（1）, 无需精制可直接用于下一步反应。(4) 、甲磺酸(4-甲氧基-3, 5二甲基-2-基)-甲酯(5)将上一步放映粗品(4)( 43g, O. 26mol) , 400ml 氯仿和甲磺酸Bf 67g(0. 39mol)混合，搅拌加热至回流，反应5h,回收氯仿，加入IOOmL异丙醇，浓缩至干，在加入 IOOmL异丙醇，冷冻，抽滤得48g白色固体甲磺酸酯(5) , HPLC (99.1%

10、),两部收率为 71.8%, mp: IlrlI2°C(5) 、5-屮氧基-2-【(4-屮氧基-3, 5二甲基-2-R基)-亚屮基】一 1H苯并咪I坐(6)化合物(5)( 29.4g, 0. 12mol) ,2-硫基-5-甲氧基苯并咪I坐(21.6g,0. 12mol)与30OmL工业甲醇钠洛液，加毕继续回流反应Ih,反应完毕回收溶 液，家务20ml丙酮，冷冻抽滤，得30. 8g白色固体(6),收率78%, mp:118"119OCo(6) 、奥美拉醴(1)化合物(6)( 16. 5g, 0. 05mol)与 165mL 二氧甲苯混合，搅拌，用干冰冷却至-20°C

11、保温反应2h,随后加入碳酸钠(10.6g,0. ImOI)和20OmL水，搅拌0. 5h,分出有机成，并用200mLX3水洗涤，无水硫 酸镁干燥，浓缩，加入IOomL乙月青，冷冻，抽滤，得14. 4g白色粉末晶体。(三)重点工艺控制点LU /亠 冈位控制点控制项目频数标准配料称SR品种，规格，数量1次/批SOP反应投料品种，数量1次/批SOP搅拌加热时间，温度，速度随时/批SOP保温时间，温度1次/批SOP减压蒸镭压强，温度1次/批SOP萃取品种，速度1次/批SOP干燥时间，速度1次/批SOP调节PH数量每次SOP浓缩时间每次SOP回流速度，时间每次SOP抽滤速度，时间每次SOP(四)异常情况

12、处理机注意事项停水时，紧急切断反应进料，应防止反应和各部压力升高，及时撤压。停水后，要防止设备超温、超压，应适当关小冷却水出口阀（不要关死），供水 恢复后缓慢开大进、回水阀，防止水急速进入，突然涨缩，损坏设备。六、中间体和半成品质量标准和检验方法中间产品名称质量标准检验方法2, 3, 5-三甲基毗唳-N-氧化物SOP-QA-301-01SOP-QC-301-012, 3, 5-三屮基-4-硝基R-N-氧化物SOP-QA-302-01SOP-QC-302-014-HJ氧基-2, 3, 5-三中基毗唳-N-氧 化物SOP-QA-303-01SOP-QC-303-01甲磺酸（4-甲氧基-3, 5二甲

13、基-2-毗唳基）-甲酯SOP-QA-304-01SOP-QC-304-015-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3, 5二甲 基-2-基）-亚屮基】一1H苯并 咪醴SOP-QA-305-01SOP-QC-305-01七、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）（-）危化品的防护救治名称理化性质危害性防护措施急救与治疗磷钩酸黄色结晶或口 色粉末，无臭 水溶液为强氧 化剂，游离酸 为强酸。与碱 金属、大多数 常见金属、金 属氧化物、强 还原剂、碳酸 盐和亂化物接 触，性质不稳 定。与硫酸、 氨、脂肪胺、 链烷醇胺、芳 香胺、氨基化腐蚀眼睛、皮 肤和呼吸道、 使人引起迟发 儿小时的肺水 肿高于NlOSH

14、REL浓度或尚 未建立REL, 任何可检测浓 度下：自携式 疋压全面罩呼 吸器、供气式 正压全面罩呼 吸器辅之以辅 助自携式正压 呼吸器。逃 生：装有机蒸 气滤毒盒的空 气净化式全面 罩呼吸器（防皮肤接触：脱 去并隔离被污 染的衣服和 鞋。对少量皮 肤接触，避免 将物质播散面 积扩大。在医 生指导下擦去 皮肤已凝固的 熔融物。注意 患者保暖并且 保持安静。眼睛接触：如 果皮肤或眼睛 接触该物质，合物、有机酸 酊、异氤酸 酯、烯基氧化 物、环氧氯丙 烷不能配伍。毒面具）、自 携式逃生呼吸 器。应立即用清水 冲洗至少20min 吸入：移患者至 空气新鲜处，就 医。如果患者呼 吸停止，给予人E呼吸。

15、如果患 者食入或吸入 陵物质不要用 口对口进行人 工呼吸；可用 甲。向阀小型呼 吸器或其他适 当的医疗呼吸 器。如果呼吸困 难，给予吸氧。食入：吸入、食 入或皮肤接触 该物质可引起 迟发反应，、确 保医务人员了 解该物质相关 的个体防护知 识，注意自身防 护。双氧水无色透明液 体，有微弱的 特殊气味。熔点：-2 （无 水）沸点：158 （无 水）相对密度（水 二1） :1.46爆炸性强氧化 剂。过氧化氢吸入本品蒸气 或雾对呼吸道 冇强烈刺激性。 眼直接接触液 体可致不可逆 损伤其至失明。 口服中毒出现 腹痛、胸口痛、 呼吸困难、呕 吐、一时性运动 和感觉障碍、体 温升高等。个呼吸系统防 护：高

16、浓度环 境中，应该佩 戴防毒面具。紧急事态抢救 或逃生时，建 议佩戴自给式 呼吸器。眼睛防护：戴 化学安全防护 眼镜防护服：穿相皮肤接触：脱去 污染的衣着，用 大量流动清水 冲洗。眼睛接触：立J 捉起眼睑，用大 量流动清水或 生理盐水彻底 冲洗至少15分 钟。就医。吸入：迅速脱与可燃物反应 放出大量热量 和氧气而引起 着火爆炸。它 与许多有机物 如糖、淀粉、 醇类、石油产 品等形成爆炸 性混合物，在 撞击、受热或 电火花作用下 能发生爆炸。过氧化氢与许 多无机化合物 或杂质接触后 会迅速分解而 导致爆炸，放 出大量的热 量、氧和水蒸 气。浓度超过 74%的过氧化 氢，在具有适 当的点火源或 温

17、度的密闭容 器中，能产生 气相爆炸。别病例出现视 力障碍、癫痫样 痉挛、轻瘫。长 期接触本品可 致接触性皮炎。应防护服手防护：戴防 护手套其他：工作现 场严禁吸烟。工作后，淋雨 更衣。注意个 人清洁卫生。离现场至空气 新鲜处。保持 呼吸道通畅。 如呼吸困难， 给输氧。如呼 吸停止，立即 进行人工呼 吸。就医。食入：饮足量 温水，催吐。就医。屮醇钠白色无定形易 流动粉末，无 MO甲醇钠溶 于屮醇、乙 醇。屮醇钠主 要用于医药工 业，有机合成 中用作缩合 剂、化学试 剂、食用油脂 处理的催化剂 等。屮醇钠有危险 特性：遇水、 潮湿空气、酸 类、氧化剂、 高热及明火能本品蒸气、雾或 粉尘对呼吸道 冇

18、强烈刺激和 腐蚀性。吸入 后，可引起昏 睡、中枢抑制和 麻醉。对眼有强 烈刺激和腐蚀 性，可致失明。 皮肤接触可致 灼伤。口服腐蚀 消化道，引起腹 痛、恶心，呕吐， 大量口服可致 失明和死亡。慢 性影响有中枢 神经呼吸系统 防护：可能接 触其粉尘时， 应该佩带防毒 口罩。必要时 佩带防毒面 具。眼睛防 护：戴化学安 全防护眼镜。 防护服：穿工 作服（防腐材 料制作）。手防护：戴橡皮肤接触：脱 去污染的衣 着，用流动清 水冲洗15分 钟。若有灼 伤，就医治 疗。眼睛接 触：立即提起 眼睑，用流动 清水或生理盐 水冲洗至少15 分钟。就医。引起燃烧。系统抑制作用。皮手套。其它：工作 后，淋浴更 衣

19、。单独存放 被毒物污染的 衣服，洗后再 用。保持良好 的卫生习惯。吸入：脱离现 场至空气新鲜 处。呼吸困难 时给输氧。呼 吸停止时，立 即进行人工呼 吸。就医。食入：误服者 立即漱口，给 饮牛奶或蛋 清。就医。灭火方法： 泡沫、砂土、 二氧化碳。禁 止用水乙月青无色透明液 体.有米仙酶 的异香.相对 密度:0.786熔 点:-45.7° C. 沸点：Ql AO C托自十 率：1. 3441.闪 点：6 o C,20°C时黏度0. 35mPa. s.临 界温度:274. 7o C. 临界压力:4. 8332MPa. 有毒，易燃， 燃烧是有光亮 火焰.可与k.甲竝.酪 酸屮脂，

20、乙月青急性中 靑炜病转勾 鼠酸慢,可 冇数小时潜 伏期。主要 症状为衰 庶？ ÷1 而色灰白、 恶心、呕 吐、腹痛、 腹泻、胸 闷、胸痛； 严重者呼吸 及循环系统 紊乱，呼吸 浅、慢而不 规则，血压 下降，脉搏 细而慢，体 淵下蔭 发性抽搐,严加密 闭，提供充 分的局部排 风和全面通 风。操作尽 可能机械 化、自动 化。操作人 员必须经过 专门培训， 严格遵守操 作规程。建 议操作人员 佩戴过滤式 防毒面具（全面罩）、皮肤接触： 脱去污染的 衣着，用肥 皂水和清水 彻底冲洗皮 肤。眼睛接触： 提起眼睑， 用流动清水 或生理盐水 冲洗。就 医。吸入：迅 速脱离现场 至空气新鲜昏迷。可有

21、 尿频、蛋口 尿等。就医。食入：饮足 量温水，催 吐。用 1:5000高猛 酸钾或5%硫 代硫酸钠溶 液洗胃。就 医。丙酮，乙醴，氯 仿，四氯化碳 和氯乙烯混 溶.与水形成 恒沸混合 物.用途。主要 用于溶剂.大 量用于C4镉 分中组分中的 分离：从植物 油和鱼肝油中 分离提纯脂肪 酸；也是合成 橡胶、树脂、纤 维、涂料以及 制药工业中良 好溶剂.此外, 还可以用于合 成乙胺、乙酸 等，并在织物 染料、和照明 工业和香料工 业中自给式呼吸 器或通风式 呼吸器，穿胶 布防毒衣,戴 橡胶耐油手 套。远离火 种、热源，工 作场所严禁 吸烟。使用防 爆型的通风 系统和设备。 远离易燃、可 燃物。防止蒸

22、 气泄漏到工 作场所空气 中。避免与氧 化剂、还原 剂、酸类、碱 类接触。搬运 时要轻装轻 卸，防止包装 及容器损坏。 配备相应品 种和数量的 消防器材及 泄漏应急处 理设备。倒空 的容器可能 残留有害物。 1处。保持呼 吸道通畅。如 呼吸困难,给 输氧。如呼吸 停止,立即进 行人工呼吸。（二）劳动保护1、根据工种的需要，供给产尘岗位人员工作衣、帽子、鞋子、手套、口罩等劳动保护 品，并适当配备防尘设施2、机器和工作台等设备的布置便于工人安全操作，通道宽度不得小于1米3、操作间温湿度适合，通风设备良好4、洁净室内一般照明的照度不低于300IaX5、保证洁净室内没人每小时新鲜空气量不少于40m3（

23、三）技术安全1、车间一般生产区及洁净区有应急灯及紧急出口2、生产区的人行道和车道必须平坦、畅通、夜间要有足够的照明措施3、劳动测所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材4、生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行5、为防止和小陈生产过程中的伤亡事故，不想采取相应安全措施，进行安全培训（四）安全防火防毒制度1. 有毒有害物的防范措施对可能产生泄漏的设备，管道在满足工艺条件的情况下，尽量敞开布置。为防止 布置在厂房内的生产装置产生的有毒有害物积累，厂房内设计可鼎的通 风系统。2. 火灾、爆炸防范措施装置内的设备、管道、建构筑物之间保持一定防火间距。有火灾爆炸危险场所的 建构筑物的结构形

24、式以及选用材料符合防火防爆要求，具有可燃气体，易燃液体的生产 装置设防静电接地系统。具有火灾爆炸危险的生产设备和管道设计安全阀、爆破板、水 封、阻火器等防爆阻火设施。另外在中醇压缩厂房、精镭泵房和罐区设有可燃气体、有 毒气体报警器。八、综合利用与三废治理名称日产出量主要成分回收处理方法二氯甲烷二氯甲烷蒸镭甲醇钠甲醇钠蒸憎氯仿氯仿循环生产利用含屮醇的废水甲醇经提纯后可回用九、操作工时与生产周期工序工段操作工时(h)生产周期(h)加料第一步0.52152.5搅拌加热0.5滴加2保温反应16减压蒸憾1萃取0.5浓缩干燥0.5搅拌加热第二步110滴加1.5保温反应5冷却0.5分层0.5萃取0.5浓缩干

25、慄1搅拌加热第三步35.5减压蒸谓1调节PH0.5干燥萃取1搅拌加热第四步5浓缩至干17冷冻抽滤1搅拌加热第五步24回流1冷冻抽滤1混合搅拌第六步0.55冷却保温2搅拌0.5浓缩干慄1冷冻抽滤1十、劳动组织与岗位定员岗位人员数量工作制度车间主任1白班技术员1白班统计员1白班班长3三班倒操作人员6三班倒领料1白班一、设备一览表及主要设备生产能力序设备数号设备名称编码型号技术规格量材质生产厂家1轻质皮带输送机0101YQ12/170-10米/分1不锈钢四川东华包装食 品机械公司2输送机0104SS-31钢江苏常熟中药机 械厂3单击除尘器0108PL-6005不锈钢太仓市除尘设备 总厂4多能提取罐0

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