药物离子导入在妇科靶器官的应用

1、    药物离子导入在妇科靶器官的应用作者：郭素敏，胡秋贞，孙俊华，孙彩勤，薜军亚 作者单位： 462000 河南漯河，漯河市中心医院(原漯河市第一人民医院)妇产科【关键词】 药物离子导入药物都应制成一定的剂型，以制剂的形式应用于预防及治疗疾病。而制剂的有效性、安全性、合理性和精密性等，则反映了医药的水平，决定了用药的效果。要提高药物的疗效，降低药物的毒副作用，减少药物性疾病，对药物制剂提出了更高的要求。药物的新剂型和新技术也在发挥着它愈来愈大的作用。随着科学技术的飞速发展，各学科之间相互渗透、相互促进，新辅料、新材料、新设备、新工艺不断涌现和药物载体的

2、修饰，单克隆抗体的应用，大大提高了药物新剂型与新技术的发展和完善。20世纪90年代以来，理论发展和工艺研究已趋于成熟。药物新剂型的给药系统离子导入(DDS)在临床上广泛应用。药物剂型的第一代，是简单加工后传统中医药治疗如口服汤剂和外用的膏丹丸剂。随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业的机械化与自动化。产生了片剂、注射剂、胶囊剂、气雾剂的第二代剂型。以后发展到疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关，这一概念为基础第三代缓释控释剂型，它们不需频繁给药，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，称为缓释控释给药系统，欲使药物集于靶器官、靶组织、靶细胞，提高疗效并降低全身的毒副作用，又发展为第四代给药系

3、统离子导入仪靶向给药系统。理想的靶向给药系统应在靶器官作用部位释药而同时全身摄取少，这不仅可提高疗效，而且可以降低药物毒副作用，这要求药物能达到靶器官、靶细胞甚至细胞内结构，而且要有一定浓度的药物停留相当长的时间，以发挥药效，即成功的靶向药物释放系统应具备定位蓄积，控制释放，无毒、可生物降解这三个要素。医学界认为皮肤是一个防御与排泄器官，能抵御有毒物质侵入机体和防止体内水分与营养成分的丧失，因此皮肤用药过去主要用于治疗局部疾病。自20世纪60年代以来，随着工农业生产各种农药不断出现，毒物通过皮肤吸收产生中毒的现象，启发了药学工作者对药物通过皮肤吸收的研究，大量研究阐明了皮肤的生理因素和药物性质

4、对经皮吸收的影响，打破药物不能通过皮肤吸收产生全身治疗作用的传统观念，开拓了药剂学中经皮给药研究的新领域。靶向给药技术在国外发达国家已应用近20年，1981年国家卫生部批准上市了第一种经皮给药东莨菪碱经皮给药系统，现已经有硝酸甘油、可乐定、雌二醇、中药制剂等经皮给药系统商品来治疗盆腔炎。现将其治疗原理和效果总结如下。1 原理1.1 脉冲电流 国外将药物贴在皮肤角质层较薄部位，我国多采用与祖国医学相结合原理，把电极作用在疾病的相关穴位上，电极对穴位刺激起到理疗作用。脉冲电流到达药物储库系统转变成离子流，离子流通过皮肤，在皮下转向靶器官。不仅能通过恒定给药速率消除血药浓度的峰谷现象，而且能够根据时

5、辰药理学需要，调节电场强度满足不同时间剂量要求。电场的调节按时间自动进行，靶向给药还能适应个体化给药，只要简单调节电场强度就能解决个体之间药物动力学差异问题。在电场存在下，离子型的药物进入皮肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径或称支路。这已由亚甲蓝和荧光等电荷染料离子导入后通过组织检查染料的部位所证实。近年来研究认为在电场作用下，角质层形成人工支路，电场可以改变皮肤的分子排列，这些人工支路形成是离子导入药物经皮转运的新通道。离子导入过程中亦存在电渗作用。皮肤在生理状态下，相当于一个带负电荷的多孔膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向运动，即电渗引起水的流动方向取决于电极的极性及皮肤的所带电

6、荷。当介质pH值大于皮肤的等电点(pH 34)时，皮肤带负电荷，水分从阳极通过皮肤通向阴极。这个过程增强了阳离子型药物的经皮渗透，亦增加了溶液中非离子型药物的透皮速率，当介质pH值小于皮肤的等电点时，皮肤带正电，电渗的方向相反。离子导入过程中电渗作用已由电场下甘露醇和葡萄糖的转运所证实。1.2 温度控制 药物经皮渗透，控制温度是重要的。当温度升高时，药物在皮肤内的扩散系数与溶解度迅速增大，透皮速度增高，当皮肤温度上升10渗透系数可升高310倍，研究发现温度从10升高到37乙酰水杨酸和一些糖皮质激素通过人皮肤的渗透速率提高10倍。提高温度还可以导致皮肤水化的增加，使亲水性药物透皮的速率增大，温度

7、在4142，因温度改变而使脂质体膜的通透性明显改变，并能使局部毛孔、汗腺孔、皮脂腺开口张开，能加快血液循环同时起到活血化瘀、疏通经脉作用。1.3 化学透皮剂加中药制成耦合剂 透皮剂种类较多，但专业透皮剂只有一种即月桂氮酮又称氮酮。当其浓度高达50%时，对皮肤也未产生刺激和致敏性，常用浓度为1%10%，与丙二醇、乙醇合用有协同作用，对各类型的药物都有一定的促透作用。常用中药如蒲公英1属清热解毒药，有利湿、消痛、散结作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌有较强杀菌作用，对肺炎双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌能起到杀菌作用。败酱草：为败酱科多年生草本植物，清热解毒，消痛排脓，

8、祛瘀止痛;本品能泄热解毒，散结排脓，含有挥发油，除对葡萄球菌及链球菌有抗炎作用外，还有抗病毒作用。当归：补血调经、活血止痛、润肠通便，用于血虚腹痛。防风：祛湿解表，祛湿解痉止痛，含挥发油，对痢疾杆菌、枯草杆菌、皮肤真菌、大肠杆菌有抑制作用。红花：活血祛瘀通经，主要用于痛经，血滞经闭，产后瘀阻腹痛，有活血通经、止痛、消癖之效，治妇人腹中血气刺痛。红花治血滞、腹痛、活血、消肿。抗肿痛，破血瘀，理气止痛，用于气血瘀滞腹痛及瘕痞块。2 临床疗效评价见表1。表1 各种方法的临床疗效观察急慢性盆腔炎是妇科常见病，多发病，从表1中可见，靶向给药在治疗盆腔炎及并发症方面为首选的治疗方法，特别适合于治疗盆腔积液性炎症。靶向给药方便、经济，可减轻患者的医疗负担，同时又能为医院节省开支，增加收益。综上所述，靶向给药有以下优点：药物集中于患处，极少量药物即能达到治疗目的，不经消化道，避免了消化道降解破坏，该疗法属控释、缓释给药，避免了肝脏的首过效应和血药浓度峰谷变化