血管性痴呆患者关联性负变电位的特征

1、血管性痴呆患者关联性负变电位的特征    作者：车春晖 黄华品 江 芳 刘昌云 陈圣根 林际岚    作者单位：(福建医科大学附属协和医院神经内科，福建 福州 350001) 【摘要】  目的 探讨血管性痴呆(VaD)患者的关联性负变电位特征。方法 测定30例VaD患者、30例正常对照者的关联性负变(CNV) 和事件相关电位P300，采用MMSE评定两组的认知功能。结果 与正常对照组相比，VaD组CNV的M1和M2潜伏期延迟，M1波幅和平均波幅下降，PINV出现率高(P<0.01)。结论 CNV的

2、M1和M2潜伏期及M1波幅、PINV出现率在一定程度上反映VaD患者的认知功能损害，可以作为评价和研究VaD认知功能的电生理客观指标。 【关键词】  事件相关电位;关联性负变;血管性痴呆血管性痴呆(VaD)是继阿尔茨海默病(AD)之后第二位最常见的痴呆类型1，对VaD的早期诊断也尤为重要。诊断痴呆的传统方法是利用各种量表进行心理学测试，但有局限性。事件相关电位(ERPs)与人脑的认知加工过程密切相关，对ERPs中P3波(又称为P300)的研究结果提示其可能通过对认知功能的客观评价而作为诊断VD的客观指标。1964年有人描述了关联性负变(CNV)这种负向的慢电位，被认为是捕捉、分析与心

3、理活动相关的脑电波的重要手段之一，因其与对刺激的期待及准备有关而能反映大脑皮层觉醒状态、警觉及期待的程度。近年CNV逐渐应用于认知功能研究中，但在痴呆检测中的应用远不如P3研究得深入和广泛。本研究拟结合CNV与P3，探讨VaD的CNV改变特征。1 资料与方法1.1 研究对象2005年11月至2007年6月本院神经内科住院及门诊VaD病人30例。其中男20例，女10例;年龄6081岁，平均(68.1±5.6)岁，病程19年平均(4.23±3.8)年。文化程度：文盲组6例，小学组14例，中学或以上组10例。纳入标准:符合美国国立神经系统疾病与脑卒中研究所和瑞士神经科学研究国际学

4、会(NINDS?AIREN)制定的临床可能VaD标准2，具体包括：临床和神经心理学检查符合痴呆，简易精神状态检查表(MMSE)评分1024分;临床和影像检查有脑血管病的证据，如局灶性体征及头颅CT或MRI检查提示多灶性脑梗死、单发关键部位梗死或多发腔隙状态，Hachinski缺血指数量表7分;上述两种损害有因果关系，如在脑卒中后3个月以内发生或波动样、阶梯样认知功能损害;Hamilton抑郁量表得分<14分。检测前均未服用抗精神病药物。排除标准：其他类型痴呆及不能配合检查的VaD患者;合并严重心、脑、肾功能障碍者及有重症糖尿病或精神病史者。对照组：30例，男19例，女11例，年龄6082

5、平均(65.3±5.8)岁，为同一时期与VaD组年龄、性别、受教育年限相匹配且无神经精神性疾病史的健康体检者。所有实验对象均签署知情同意书。1.2 方法Dantec Keypoint肌电图诱发电位仪，电极位置参照国际脑电图学会1020标准，记录电极分别置于Fz点、Cz点和Pz点，双耳A1、A2相连为参考电极，Fpz接地。电极间阻抗<5 K，阻抗差平衡。灵敏度10 V，放大器带通滤波0.530 Hz。(1)CNV：由提示信号(高频短声S1)和命令信号(连续低频短声S2)组合刺激而诱发。受试者接受到S1后，开始期待S2的出现，待接受到S2后立即作出按键反应以中断S2。叠加20次为一

6、轮实验，分析时间5 000 ms。(2)P300：odd?ball序列短音刺激，刺激频率0.31 Hz，刺激宽度50 ms。靶刺激发声频率为2 kHz，随机出现，占20%;非靶刺激发声频率为1 kHz，占80%。要求受试者对两种短音中的高频声(即靶刺激声)做出反应(按键);靶刺激叠加2050次，分析时间1 000 ms。实验程序：统一指导语，先进行预测试，表明受试者已掌握要求后，测试CNV，休息10 min后，再进行P300测试。分析指标：CNV?早成分M1、晚成分M2的潜伏期和波幅、PINV(即刺激后偏转至基线的这部分负相电位)的出现率;P3峰潜伏期及波幅、反应时(RT)。峰潜伏期：波峰距给

7、声时刻的时间。波幅测量：以波峰离开基线的幅度为准。在给予适当解释取得合作的情况下检查，本量表共分定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆能力和语言能力等方面，总分030分，评定标准：文盲17分;小学20分;中学24分者为痴呆可疑。1.3 统计学分析采用SSPS11.5软件。t检验比较VaD组、对照组之间CNV的M1、M2成分峰潜伏期及波幅的差异;2检验比较PINV的出现率。2 结 果2.1 VaD组CNV 总体波形分化差，波形欠规则。2.2 MMSE评定 VaD组为(18.67±3.23)分,对照组为(26.03±2.51)分，VaD组MMSE评分明显低于对照组(P<0.

8、05)。2.3 事件相关电位CNV与P3波检测结果见表1。VaD组MMSE与P3潜伏期呈显著负相关(r=-0.675，P<0.01)。与对照组比较，VaD组CNV的M1、M2潜伏期及P3波潜伏期延迟，M1波幅下降，PINV出现率高，反应时间延迟，P3波幅下降(P<0.05); 两组CNV的M2波幅差异无统计学意义(P>0.05)。表1 VaD组、对照组的事件相关电位指标比较3 讨 论VaD是指由各种脑血管疾病引起脑功能障碍而产生的获得性认知损害综合征3。有学者指出，VaD的发生是连续的病理过程，推测主要经历3个阶段，即脑血管病危险期、认知功能损害期和VaD期4，提示在脑血管病

9、患者发展成为痴呆之前就已经存在认知功能不同程度的损害，因此患者早期的认知功能评价对其临床诊治将产生积极的影响。使用传统的神经心理学检测量表可从不同角度对心理活动作量化的表达，但它只是根据行为表现或结果去“推断”脑的高级功能，其结论有局限性。1965年有学者首先报道了ERPs，为临床提供了一个反映大脑高级功能的客观方法。ERP记录的是与刺激事件(包括物理刺激与心理因素)相关的反映认知过程中脑功能变化的生理指标，与注意、辨认、决策、记忆等认知过程密切相关，ERP具有高时间分辨率的特点，被称为“观察脑的高级功能的窗口”，ERP相关研究成为近年来认知科学研究中最活跃及受关注的领域之一。不少学者证实痴呆

10、患者P3潜伏期长短与韦氏成人智测评分呈显著负相关，P3潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分析、编码和识别的速度，波幅代表了大脑信息加工时有效资源动员的程度5。与以往研究类似6，本研究结果显示VaD的P3异常表现为波幅降低，潜伏期延长。传统上以AD型痴呆为模板对VaD进行定义和诊断，强调记忆损害的重要性。目前人们已认识到血管性认知损害是以执行功能减退、注意损害和信息处理速度减慢为突出表现，原因与基底节区与前额叶联系中断有关7。在ERP研究中，CNV实验模式是研究注意保持的适宜方法8。Walter(1964)首次报道CNV，是双刺激序列，试验受试者对反应信号作反应，在两刺激之间记录到的一种慢负电位，其

11、期待波与大脑皮层觉醒状态、警觉及期待等密切相关。CNV 的幅度受到了不同提示诱发的不同时间期望的调制。相对于指出目标较晚出现的符号提示，预测目标很快出现的符号提示会导致 CNV的负向偏移更多。这提示 CNV 的负向增强可能反映了对即将到来的目标的注意增强和期望水平增加，当注意保持增强时，CNV波幅升高9。Oishi等学者研究发现，早期CNV的波幅与额叶脑血流成正相关，VaD早期CNV波幅较正常组明显降低。本研究中VaD患者CNV总体波形分化差，波形欠规则。命令信号前负向期待波平均波幅(M1+ M2)降低，与VaD患者的额叶-基底节多巴胺能环路活动受损有关10。CNV的早成分M1主要与诱发刺激物

12、的物理属性和相对稳定的感觉过程有关;晚成分M2则反映受试者在完成刺激物所赋予的任务时内部信息的加工过程11。本研究发现，VaD的CNV早成分M1和晚成分M2的潜伏期均明显延长，进一步验证了CNV作为认知辅助研究工具的可行性。PINV是CNV中的异常晚发成分，较少见于正常人(<15%)，可见于部分儿童，老年痴呆和精神分裂症中较常见12。本研究结果中VaD的CNV PINV增多是一项较重要的指标，并且在临床应用上有一定意义。目前在VaD人群中应用ERP评估认知损害以P3较为广泛，CNV作为一种敏感的反映注意等认知功能的电生理指标，尚未在VaD人群中得以深入和广泛的应用，其异常值界定及年龄、药物等因素的作用尚需要更进一步的研究。随着研究的深入，CNV作为无创的检测手段，有望成为VaD患者认知功能评定和康复的一项常规检查手段，