第五章巴比妥类药物的分析AnalysisofBarbitalsDrugs第一节

1、第五章第五章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析Analysis of Barbitals Drugs第一节第一节 巴比妥类药物的结构剖析巴比妥类药物的结构剖析第二节第二节 巴比妥类药物的理化性质巴比妥类药物的理化性质第三节第三节 鉴别试验鉴别试验第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查第五节第五节 含量测定含量测定巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式 CCCONONC OR1R2R3543216HH1 环状母核部分环状母核部分：环状丙二酰脲：环状丙二酰脲 决定巴比妥决定巴比妥类类药物的特性药物的特性2 取代基部分取代基部分 区别区别各种各种巴比妥类药物巴比妥类药物 CCCON

2、ONC OH5C2HH苯巴比妥PhenylbarbitalCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠Secobarbital硫代巴比妥类药物 硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3理化性质理化性质Physical and chemical properties （一）（一） 物理性质物理性质 （二）（二） 化学性质化学性质 物理性质 1 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 显微结晶显微结晶 2 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐

3、则易溶于水，而不于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。溶于有机溶剂。 化学性质化学性质1 弱酸性弱酸性2 水解反应水解反应3 与重金属离子反应与重金属离子反应4 与香草醛（与香草醛（vanillin）的反应）的反应5 紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征6 特殊元素及取代基的反应特殊元素及取代基的反应 弱酸性弱酸性巴比妥类药物分子结构能发生酮式和烯醇式的巴比妥类药物分子结构能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生互变异构，在水溶液中可以发生二级电离二级电离。本类药物的水溶液显弱酸性（本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为为7.38.4），），可与强碱形成水溶性的可与强碱形成水溶

4、性的盐类盐类。 CCCONONC OHR1R2HCCCONONC OR1R2HHCCCONONC OR1R2HCCCONONC OR1R2+ H+ H+pK1=8+ H+ H+pK2=12与强碱的成盐反应与强碱的成盐反应CO NHCNCOOHR1R2+ NaOHCO NHCNCOONaR1R2+ H2O水解反应 巴比妥类药物 + NaOHNH3+ 2Na2CO3COONaR1R2+2NH3 CONHCNCOOHR1R2+ 5NaOH与重金属离子反应与重金属离子反应（1）与银盐的反应与银盐的反应（2）与汞盐的反应与汞盐的反应（3）与铜盐的反应与铜盐的反应 （4）与钴盐的反应与钴盐的反应二银盐白色

5、可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNO CONa AgNO55与银盐的反应CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+CONHCNCOCR1R2ONa+ AgNO3+ Na2CO3NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，323CONa AgNO551与铜盐的反应 巴比妥类药物 +紫色或紫色 铜吡啶试液吡啶硫喷妥钠 +绿色铜吡啶试液吡啶CR1R2COCONHNHCO水吡啶CR1R2COCONNHC OHCR1R2COCONNHCO-+H+部分离子化N+CuSO42NNCu2+SO42-C

6、R1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物有色配位化合物与钴盐的反应与钴盐的反应紫堇色钴盐巴比妥类药物碱性 反应条件反应条件无水：所用试剂均应不含水无水：所用试剂均应不含水碱性：异丙胺（配体）碱性：异丙胺（配体）CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2(CH3)2CHN+H32与汞盐的反应与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色 （可溶于氨试液）（可溶于氨试液）与香草醛（与香草

7、醛（vanillin）的反应）的反应 棕红色香草醛巴比妥类药物浓硫酸 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物pH2的酸性溶液中，不电离，几乎的酸性溶液中，不电离，几乎无无明显的紫明显的紫外吸收。外吸收。pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。处有最大吸收。pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至收红移至255 nm处。处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 紫外吸收光谱特征A. H2SO4溶液溶液(0.05mo

8、l/L)B. pH9.9缓冲溶液缓冲溶液C. NaOH溶液溶液(0.1mol/L) pH 13nmA硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L) 特殊元素及取代基的反应特殊元素及取代基的反应 （1）芳环取代基的反应芳环取代基的反应（2）不饱和烃取代基的反应不饱和烃取代基的反应（3）硫元素的反应硫元素的反应 芳环取代基的反应 黄色苯巴比妥423SOHKNO 硝化反应硝化反应 与与NaNO2-H2SO4反应反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色反应生成橙黄色橙红色橙红色 与甲醛与甲醛-H2SO4反应

9、反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环反应生成玫瑰红色环 不饱和烃取代基的反应不饱和烃取代基的反应 与溴试液或碘试液的反应与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 与与KMnO4的反应的反应 可还原紫色的可还原紫色的KMnO4为棕色的为棕色的MnO2硫元素的反应 （黑色）白色硫喷妥钠 PbS PbNaOH2鉴别试验鉴别试验identification （一）（一）丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应（二）（二）钠盐的鉴别反应钠盐的鉴别反应（三）（三）熔点测定及衍生物熔点测定熔点测定及衍生物熔点测定（四）（四）显微结晶鉴别显微结晶

10、鉴别（五）特殊取代基或元素的反应（五）特殊取代基或元素的反应（六）紫外吸收光谱特征（六）紫外吸收光谱特征（七）红外光谱法（七）红外光谱法（八）色谱行为特征（八）色谱行为特征丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应1 与银盐的反应与银盐的反应2 与铜盐的反应与铜盐的反应巴比妥类测熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 熔点测定及衍生物熔点测定钠盐的鉴别反应钠盐的鉴别反应（苯巴比妥钠）（苯巴比妥钠）1 焰色反应焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。2 与醋酸氧铀锌反应与醋酸氧铀

11、锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色即生成黄色 显微结晶鉴别显微结晶鉴别（特色鉴别反应）（特色鉴别反应）1 药物本身的晶形药物本身的晶形 巴比妥：长方形白色结晶巴比妥：长方形白色结晶 苯巴比妥：球形苯巴比妥：球形花瓣状白色结晶花瓣状白色结晶2 反应产物的晶形反应产物的晶形 巴比妥巴比妥 铜吡啶试液铜吡啶试液 十字形紫色结晶十字形紫色结晶 苯巴比妥苯巴比妥 铜吡啶试液铜吡啶试液 细小不规则或细小不规则或似菱形的浅紫色结晶似菱形的浅紫色结晶 含量测定含量测定Assay一一 银量法银量法二二 溴量法溴量法三三 酸量法酸量法四四 UV五五 HPL

12、C 银量法银量法反应摩尔比：反应摩尔比：1 1溶剂系统：溶剂系统：甲醇甲醇+3%无水碳酸钠无水碳酸钠终点指示：电位法指示（终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，电极为指示电极， 饱和甘汞电极为参比电极）饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示自身指示计算：原料药计算：原料药-直接滴定法直接滴定法%100smTVF百分含量mlmg01.132molg27.260Lmol1 . 0nCMT甲醇甲醇+3%无水碳酸钠无水碳酸钠类似双相滴定类似双相滴定促进电离促进电离I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O +Br2（定量过量）CO NHCNCOCHCH

13、2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaCO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaBrBrBr22KI2KBrI2原料药-剩余滴定法 %1000smFVVT）（百分含量注意事项（1）防止溴和碘的逸失（2）空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差酸量法酸量法（弱酸性（弱酸性 pKa7.38.4 ）1 在水在水-醇混合溶剂中的滴定法醇混合溶剂中的滴定法2 在胶束水溶液中进行的滴定在胶束水溶液中进行的滴定3 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 溶剂：溶剂： 二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝指示剂：麝香草酚蓝 原料药-直接滴定法（空白校正） %100)(0smFVVT百分含量T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V滴定时