试论光动力学疗法联合局部注射化疗药物治疗进展期食管贲门癌

1、试论光动力学疗法联合局部注射化疗药物治疗进展期食管贲门癌                   作者：张南征 马文青 江兴松             3  讨  论   PDT用于临床治疗消化道恶性肿瘤已有20多年历史。20多年来PDT治疗技术发展迅速，现已成为肿瘤综合治疗中可供选择的有效方法之一。  

2、; 本临床研究先后应用许德余等1-2研制的两代卟啉类制剂，作为光动力学治疗的光敏剂，近7年主要是应用血卟啉单甲醚（HMME）。由于HMME是一种单体卟啉，给药后3 h，HMME在肿瘤、皮肤及骨骼肌中的分布量差距最大，分布比分别为3及12.2，此时皮肤及骨骼肌中的药物绝对含量很低。基础研究表明，HMME对体外培养人癌细胞的灭活作用和对动物移植瘤的光动力疗效均高于血卟啉衍生物（hematoporphyrin derivative, HpD），急性和长期毒性远低于HpD2。由于其在肿瘤组织中相对摄入量较高和迅速从组织清除，正常组织光毒极低。因此，用药后3 h给患者进行光辐照，可获得好的疗效和更低的正

3、常组织光毒反应，使光动力学治疗不再受治疗后长期严格避光的限制，患者更易接受。本研究应用HMME者，无1例皮肤光毒反应发生。故认为，HMME是疗效肯定、光毒反应小、值得临床推广应用的国产光敏剂。   由于受到光照深度的影响，PDT对表浅癌的疗效好，而对体积较大、浸润较深的癌性病变疗效不满意。因此，在较大消化道肿瘤的PDT前，可采用高功率激光灼切病灶隆起部位，减少病灶厚度，再行PDT治疗，常可提高疗效。本组7例患者因食管贲门部病变隆起，影响光纤插入，故先以高功率YAG激光进行局部隆起病灶灼切后，才使光纤顺利通过，进行有效的PDT治疗。但对较深的浸润性病变疗效差。   已有研究表

4、明，PDT与化疗联合可提高对肿瘤的光敏杀伤效应48。PDT与化疗协同治癌的作用机理可能主要有以下两个方面：一是化疗细胞毒药物改变了癌细胞膜对光敏剂HpD的通透性，增强了癌细胞对HpD的摄取或HpD在肿瘤组织细胞内的聚积。二是两者对癌细胞的周期敏感性不同，产生序贯治疗作用。故认为，PDT与周期特异性抗肿瘤药物联用可起到序贯治疗作用，与细胞毒性抗肿瘤药物联用，可增加肿瘤内光敏剂的聚积，从而提高光动力效应对肿瘤细胞的杀伤作用。   为提高PDT的治癌效果，本研究应用PDT联合瘤内注射化疗药物（5-Fu或平阳霉素）治疗进展期食管贲门癌160例，与单纯PDT组（42例）比较，PDT联合局部化疗

5、组的近期显效率显着高于单纯PDT组，梗阻症状的缓解率及生存质量的改善也显着优于单纯PDT组，随访生存期较单纯PDT组延长。上述临床应用结果表明，PDT与局部化疗联合应用治疗上消化道恶性肿瘤安全而有效，并能协同提高PDT的疗效，有临床推广应用价值。 【参考文献】 1 许德余，殷祥生，陈文晖，等.肿瘤光化学诊治新药癌光啉（PsD-007）的研究J.中国医药工业杂志，1989，20（10）：440-446. 2 许德余. 肿瘤光动力疗法M.北京：中国医药科技出版社，1996:155-168. 3 Huang Z. Photodynamic therapy in China: 25 years of

6、unique clinical experience. Part one：History and domestic photosensitizersJ. Photodiagn Photodyn Therapy，2006，3（1）：71-84. 4 范建中，郭友池，滑连生，等.光动力疗法和5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞联合杀伤作用的研究J.中华理疗杂志，1988，11（4）：193-196.  5 牛敏英，赵孟莲，石永进，等.血卟啉衍生物（HPD）与化疗药物合并应用对人胃癌细胞系的影响J.中华肿瘤杂志，1992，14（1）：70-72.  6 张南征，张学庸，朱 云，等.光动力疗法联合局部化疗治疗上消化道癌J. 中华消化内镜杂志，1998，15（1）：65-66. 7 Harbord M, Dawes RF, Barr H, et al. Palliation of patients with dysphagia due to advanced esophageal cancer by endoscopic injection of cisplatin/epinephrine injectable gelJ.