体外诊断试剂体系申请相关问题答疑

1、医疗器械生产企业质量体系考核 申请相关问题答疑一、质量管理体系检查申请前要做哪些准备工作？一、企业应按照?医疗器械生产质量管理标准?的要求建 立质量管理体系，并运行1个月以上；二、通过试运行，已完成生产设备、生产工艺、洁净车 间等相关验证、确认工作；如有净化要求的，提供一年内第三方 检测机构出具的环境检测报告包括生产车间和微生物检测室；三、产品标准已制修订，已完成产品设计验证；四、如果属首次注册，已完成了产品研制和第三方检验 机构出具注册检验报告；如三类产品应完成临床验证试验后 申请体系检查；五、企业已对照有关要求完成自查、整改。六、新办企业管理者代表已在市局备案并已办理了质量 管理体系上报的

2、数字证书查阅省局公众网上首页文件下载栏“企业用户数字证书指引。七、持有?医疗器械 生产企业许可证?的企业在 1月2 月，或7月8月已向省市监管部门上报了质量管理运行体系情 况。二、体考工作流程如何？何时到企业现场检查？现场检查何 时可取体考报告？体考工作流程：网上填写相关材料，取得预受理号并打印申请表一申请材料递省局受理大厅取得受理号一医疗器械监管处 形式审查一转审评认证中心技术审查一材料审查通过，抽调检查员进行现场检查一检查意见及企业提交整改报告交审评认证中 心医疗器械科技术复核，出技术审查意见一医疗器械监管处行政 复核一受理大厅发体考报告。时限：从受理一材料审查通过，安排现场检查 2025

3、个 工作日一技术复核、行政复核2025个工作日一体考报告， 50个工作日完成约3个月。不包括企业补充材料时间补 充材料二个时间段：一个是资料审查，二是现场检查后整改报 告。注1 :省局审评认证中心在实施现场检查前3个工作日内告知企业和所在地市局做好准备， 企业申请延迟检查的，申请资料 作退回处理即退回处室，由器械处退受理大厅，本次申请结 束。注2:技术资料审查如发现重大缺陷，不能在短期完成整 改的，中心出具技术审查意见，转处室作退回处理。三、关于原材料控制要求根据?医疗器械生产质量管理标准?的要求，强化对主要原 材料、零部件采购控制管理。对采购非标准但可构成医疗器械产 品功能的原料、零部件生产

4、的，在进行质量管理体系考核时，需 提供这些原料、零部件供给方的医疗器械产品生产许可或上市注册的资质证明，提供对供给方资质评估报告和供给方的质量审核 报告，提供包含质量检验和质量责任等内容的质量协议，必要时体系考核部门可以延伸对该供给方的质量管理体系考核。四、生产方式仅进行局部环节的质量控制，没有进行全 过程质量控制，能否进行质量体系考核？如果产品没有在我国进口注册， 也没有外国政府上市许可证 明。国家局?关于企业使用无进口注册证书的“羊肠线换包装 生产医疗器械有关问题的复函?国药监械函202140号已明确，鉴于该产品的主要工艺环节和生产过程在境外，如仅对企业的换包装、外协灭菌过程进行质量体系考

5、核， 其质量难以控 制，不能作为境内医疗器械进行质量体系考核及产品注册。第12号令中，开办第二、三类医疗器械生产企业必须具备 的条件,是指必须具备属于开办企业自己所有的实际生产条件。 除厂房可以租赁、个别检测工程特例以外。以以下举了近年来国家局下发的有关文件：一、对于采购天然胶乳避孕裸套的企业只进行检验包装 的生产方式，国家局?关于加强天然胶乳橡胶避孕套生产监管的 通知?国食药监械202191号认为，此生产方式不具备?医 疗器械监督管理条例?第十九条、?医疗器械生产监督管理方法? 第七条所规定开办条件的，不予核发、换发?医疗器械生产企业 许可证?。二对于采购心脏起博器裸机进行清洗包装的生产方式

6、，国家局?关于采购心脏起博器裸机方式办理医疗器械生产企业许 可证的意见?国食药监械2006312号规定，因企业对该产 品的关键生产工序和质量体系难以控制，产品质量平安性难以保证，不符合?医疗器械生产监督管理方法?局令12号规定的医疗器械生产企业的开办条件，不予办理?医疗器械生产企业 证?。2021年1月29日国家食品药品监督管理局答复上海市食 品药品监督管理局?关于局部企业申请直接装配包装国外产 品组织生产问题的复函?食药监械20218号维持上述办理意 见。三八 关于不再具备委托生产条件的委托生产企业可否换 发医疗器械生产企业许可证的复函食药监械202132号，对于以委托生产方式利用其它企业生

7、产条件作为开办企业的生产 条件，企业申请生产许可的，不予核发、换发?医疗器械生产企 业许可证?。综上所述：一是如果仅进行局部环节的质量控制，没有进行全过程质量 控制的，不能核换发生产许可证，或以生产管理环节缺陷体 考不予通过。二是开办换发第二、三类医疗器械生产企业必须具备的条 件，是指必须具备属于开办换发企业自己所有的实际生产条 件，没有实际生产条件不能核换发生产许可证，或以生产管 理环节缺陷体考不予通过。五、控制微生物限度的产品质量体系考核相关要求适用范围：适用于企业在生产过程中， 须控制微生物限度的 医疗器械，或在国标/行业标准中有微生物控制要求的医疗器械。例如：纳米银妇女外用抗菌器、壳聚

8、糖、藻酸盐等配方类产 品，如果不与人体创面接触，与人体完好皮肤或自然腔道粘膜接 触的产品，对微生物限度有要求的产品生产环境按照洁净级别为 30万级厂房要求设计建造、管理，并配备万级条件的微生物检 测室，特别强调生产环境要求与生产工艺相适应。医用脱脂棉、医用脱脂纱布等有微生物限度要求的属非无菌产品 包括灭活指数到达 103，该类产品生产环境应参考洁净区管 理见附件2，厂房设计建造参考洁净条件，控制生产温湿度， 控制外来污染物，注意卫生条件，此类产品在质量体系考核报告 中在产品名称注明非无菌。避孕套等自身材料、组成成分具有抑制微生物生长的医疗器 械，该类产品的生产环境应参考洁净区管理见附件2。附件

9、1:按照洁净级别生产管理检查内容1生产环境、设施及布局1.1厂址及厂区生产企业必须有整洁的生产环境。厂区的地面、路面及运输等不应对器具的生产造成污染。厂址应选择在卫生条件好、空气清新、大气含尘、含菌浓 度低、无有害气体、自然环境好的地区。厂址应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉 尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、 振动或噪声干扰的区域。洁净厂房与市政交通干道之间的距离不 宜小于50 m。厂区内主要道路应宽畅，路面平整，并选择不易起尘的材 料建造。厂区应布局合理。行政区、生活区和辅助区不得对生产区 有不良影响。动物房和灭菌车间应设在僻静平安位置，并应有相应的平安、

10、通风和排污毒设施，其设计建造应符合国家有关 规定。生产厂房周围应到达四无无积水、无杂草、无垃圾、无 蚊蝇孽生地。宜无裸露土地。1.2生产厂房生产厂房按生产工艺和产品质量要求分为参照洁净室区管理 区域和洁净区。厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级 别进行合理布局。洁净区121.1应配置与洁净度级别相适应的空气调节净化系统。121.2洁净室区的内外表应平整、光滑、无裂缝，接口严 密，无颗粒物脱落，能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜 做成弧形或采用其他措施， 以减少灰尘积聚和便于清洁。并有防尘、防污染、防止昆虫和其他动物及异物混人等设施。人员净化室、洁净室区的外窗应采用双层窗，并具 有良好

11、的密封性。洁净室区的顶棚进入洁净室区内的管 道、风口与墙壁或顶棚的部位均应密封。洁净室区的门应密封良好，并向洁净度高的方向开 启。洁净室区应设有平安门，并向平安疏散方向开启， 平时密封良好，紧急时易于翻开，平安通道应无障碍。洁净室区内应按工艺流程合理布局，人流、物流分 开并固定走向。洁净室区内的水，电等输送线路宜暗敷。电气管线 管口，安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应可靠密封。洁净室区应选用外部造型简单、不易积尘，便于擦 拭的照明灯具，照明灯具宜明装不宜悬吊，采用吸顶安装时，灯 具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。121.9操作台应光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不 积尘，便于清洗、

12、消毒，不可用木质或油漆台面。洁净室区内使用的压缩空气等气体均应经过净化处 理。特别是与产品使用外表直接接触的气体的洁净度应进行验证 并进行常规控制，以适应于所生产的产品。洁净室区内的水池、地漏不得对医疗器具产生污染。1.3人员净化人员净化室应包括换鞋室、存外衣室、盥洗室、穿洁净工 作服室、缓冲室等。进入洁净室区的人员应进行净化。进人人员净化区域的换鞋处，注意两种鞋不要交叉污染，外出鞋和将要换的鞋应有明显不易随意跨越的界限。在洁净室区内不应穿拖鞋。人员流动应严格遵守从低洁净度区域向高洁净度区域方向流动。盥洗室水龙头按最大班人数每10人设1个，龙头开闭宜不米用手动式。缓冲室的出入门应有防止同时翻开

13、的措施。洁净室区工作人员人均面积应不少于4平米。1.4物料净化物料进入参照洁净区管理区域前应在拆外包间清理外包 装，没有外包装或外包装难于拆掉的，应用清洁工具去掉外表尘 埃，或用酒精进行擦洗消毒，并做好记录。142物料进入洁净生产区的物料等应有清洁措施，如脱外包装 室等。142.1物料净化室与洁净室区之间应设置气闸室或双层传 递窗，用于传递物料和其它物品。物料运输、贮存的外包装及易脱落粉尘和纤维的包装材 料不得进入洁净室区。直接接触产品的初包装材料在运输、 贮存和传递中应能有效防止污染，至少两层密封包装。1.5工艺布局洁净厂房内应按产品形成过程顺向布置，工艺流程紧凑、 合理，物料传递路线尽量要

14、短，以利于操作和过程控制。人流、 物流各行其道，严格分开，禁止交叉往复。洁净室区只能设置必要的工艺装备和设施。应有与生 产规模相适应的空间存放洁净室区内生产的中间产品，且尽 可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污 染。存放区域内应安排待验区、 合格区和不合格区，有明显标识。空气洁净度高的洁净室区宜布置在人员最少经过或到 达的区域，不同洁净度级别的洁净室区按从高到低由里及外 布置。不同级别洁净室区之间相互联系应有防止污染措施， 如气闸室或双层传递窗。不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，为 防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送。对不可灭菌产品生产区中，

15、不同空气洁净度区域之间的物料传递，那么必须分段传送，除非传递装置采用连续消毒方式。需在洁净室区内清洗的器具，其中洁具室的空气洁净 度级别应与产品要求相适应。100级、10,000级洁净室区 的设备及器具宜在本区域外清洗，其中清洗室的空气洁净度不应低于100,000级。清洁工具洗涤、枯燥及洁具存放宜设独立的卫生且通风良好的洁具间。洁具不应存放在生产操作区内。2设备与工装2.1设备的设计、选型应符合生产要求，布局合理，便于操作、 维修和保养。2.2洁净室区内选用的设备与工装应具有防尘、防污染措施，其结构简单、噪音低、运转不发尘。设备、工装与管道外表应光 洁、平整、不得有颗粒物质脱落，易于清洗和消毒

16、或灭菌，能减 少污染。2.3与物料或产品直接接触的设备与工装及管道外表应无毒、耐腐蚀、无死角，并易于清洗和消毒或灭菌、不与物料或产品发生 化学反响与粘连。2.4设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净区内通过模具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂，都不得对产品造成污染。2.5应设置独立的模具间或区域，用于模具的维护和存放， 以防止模具对洁净室区的污染。2.6应配备足够数量的工位器具，而且密封性好，易于清洗和消 毒。洁净室区内与一般生产区的工位器具要严格分开、有明 显标记，不得交叉使用。2.7应具有制备工艺用水的设备，制水能力应满足生产需要I工艺用水应按标准定期检测工艺用水的储罐和输送管道应是不锈

17、 钢或其他无毒材料，应定期清洗、消毒。2.8用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等的适用范围和 精度应符合生产和质量检验的要求，应有明显的状态标识，并按规定的周期进行检定或校验。2.9设备和工装应定期进行维护、保养和验证。设备更新时，应予以验证，确定对产品质量无影响时方能使用。2.10生产、检验设备包括备品、备件工装及工位器具的管 理应有规定，并应建立设备档案，保存设备使用、保养、维修和 改良记录。3生产过程管理3.1企业应对产品形成的全部生产过程进行控制。3.2产品正式投产前，应进行生产工艺的全面验证，确定工艺的 可行性。3.3特殊过程和关键工序应设置质量控制点， 应制定控制点管理 文件和

18、作业指导文件如工艺卡或作业指导书等 。进行连续的 监视和控制，对所有控制参数进行记录。3.4根据产品对生产坏境洁净度的不同要求，各种操作过程只限于在指定的生产区域进行。进入洁净室区的人员和物品必须 按相应产品要求的人员和物料的净化程序进行净化。不同洁净度区域内的工位器具的传递和使用应防止交叉污染。3.5在洁净室区内存放的生产过程中的中间产品，应有防止 污染的措施。并有品名和检验状态标识， 对不合格的中间产品应 单独存放、记录，以防止混用。3.6对于需清洗的零配件，末道清洗应在相应级别的洁净室 区 内用相应要求的工艺用水进行清洗。清洗用水及清洗过程应经过确认并进行常规控制，以适应所生产的产品。4

19、卫生管理4.1洁净室区卫生应按文件规定对洁净室区进行定期清洁、清洗和消毒， 所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污 染.淌毒剂的品种应定期更换。应定期按照要求对洁净室区进行监测、记录。4.2个人卫生企业应制订操作人员卫生守那么，内容应包括经常理发、洗 澡、剪指甲、不准化装、不准佩戴饰物、严禁将个人物品带人洁 净室区等，并有专人检查。企业应建立职工健康档案，直接接触物料和产品的操作人 员每年至少应体检一次，对患有传染性和感染性疾病的人员不得 从事直接接触产品的工作。423进入洁净室区的人员必须按相应产品要求的人员净化 程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直 接

20、接触产品的操作人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。4.3工艺卫生设备、管道应定期清洗、保持整洁，无跑、冒、滴、漏现 象。设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器 具应定期清洗、消毒，保持洁净。洁净室区内的工位器具应 在洁净室区内用纯化水进行清洗、消毒。洁净工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和 颗粒性物质的材料制作。其工作服和帽子应能有效地遮盖内衣、 头发。不同洁净度级别使用的洁净工作服应分别定期集中在相应 级别的洁净环境中清洗、枯燥、整理。洁净区仅限于该区域生产操作和经批准的人员进入。5微生物限度检验室5.1微生物限度检验应在环境洁净度10,000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检测过程必须严格遵守无菌操 作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按?医 药工业洁净室区悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法?的 现行国家标准进行洁净度验证。6其它要求厂房设计、建造、管理还应符合消防平安等国家相关法规的要求。附件2:参考洁净区管理的生产检查内容1 .车间地面应使用无毒、不渗水、不吸水、防滑、无裂隙且易于清洗，消毒的建筑材料如耐酸砖、水磨石、混凝土等，地面应平整光洁、有适当坡度以1% 3%为宜，向出水口地漏 倾斜，地漏标高要稍低于地面。2 .生产车间应采用有水封的地漏，与回水管道连接