洗、烘、灌联动线验证

1、XXXX 药业有限公司药业有限公司验证文件验证文件名称：名称： 洗、烘、灌联动生产线验证洗、烘、灌联动生产线验证编码：编码： QA-VMP-105验证方案审批表验证方案审批表验证项目： 冻干粉针剂 A 车间洗、烘、灌联动线验证使用部门：冻干粉针剂 A 车间验证执行日期 年 月 日 方案起草方案起草姓名日 期 方案审核方案审核姓名日 期 方案批准方案批准姓名日 期目目 录录一、验证方案一、验证方案1、引言引言2、验证目的验证目的3、验证范围验证范围4、验证依据和标准验证依据和标准5、文献资料文献资料6、验证材料及设备验证材料及设备7、验证时间安排验证时间安排8、验证前准备验证前准备9、验证内容：

2、设计确认验证内容：设计确认10、 安装确认安装确认11、 运行确认运行确认12、 性能确认性能确认二、验证结果与分析二、验证结果与分析三、最终评价三、最终评价四、建议四、建议五、结论五、结论六、验证报告六、验证报告一、验证方案一、验证方案1、引言、引言1.1、验证小组人员名单及职责、验证小组人员名单及职责姓姓 名名小组职务小组职务职务职务职职 责责XXXXXX组长组长部长部长* *负责项目验证立项的提出；负责项目验证立项的提出；* *负责起草验证方案及按方案要求实施验负责起草验证方案及按方案要求实施验证及设计方案确认证及设计方案确认负责验证方案的培训；负责验证方案的培训；* *负责验证过程偏差

3、的审核，验证报告的负责验证过程偏差的审核，验证报告的起草起草XXXXXX组员组员操作工操作工负责洗瓶机和烘箱操作负责洗瓶机和烘箱操作XXXXXX组员组员操作工操作工负责洗瓶机和烘箱操作负责洗瓶机和烘箱操作XXXXXX组员组员操作工操作工负责灌装操作负责灌装操作XXXXXX组员组员操作工操作工负责灌装操作负责灌装操作XXXXXX组员组员质检员质检员部分项目取样及检验部分项目取样及检验XXXXXX组员组员机修工机修工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXXXXX组员组员电工电工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXXXXX组员组员

4、机修工机修工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXXXXX组员组员QAQA烘箱热分布检测、参与设计确认工作烘箱热分布检测、参与设计确认工作XXXXXX组员组员QAQA烘箱热分布检测烘箱热分布检测XXXXXX组员组员QCQC生物指示剂培养观察生物指示剂培养观察XXXXXX组员组员QCQC生物指示剂培养观察生物指示剂培养观察XXXXXX组员组员QCQC细菌内毒素检测细菌内毒素检测 冻干箱XXXXXX组员组员QCQC细菌内毒素检测细菌内毒素检测XXX组员组员设备管理设备管理仪器、仪表检测仪器、仪表检测 1.2、概述该联动生产线是由三部分组成即立式超声波洗瓶机、热风循

5、环隧道烘箱、立式灌装封口机三部分组成，由山东蓬莱制药机械厂有限公司生产，适用于 10ml 规格的管制瓶联动生产该联动生产线现安装于制剂楼一楼冻干粉针剂 A 车间，主要用于冻干粉针 A 车间的洗瓶、烘瓶、和灌装。本次对是该联动生产线安装后进行的首次验证。1.2.1、 KQC-80 立式超声波洗瓶机（设备编号：HY-DG001）KQC-80 立式超声波洗瓶机工作原理是采用非接触洗瓶方式,利用超声波的“空化”作用，对瓶子内外壁的污垢彻底剥离，它不但能达到清洗的目的，还能对瓶内外附着的各种微生物，肠杆菌及类似病菌进行超声粉碎，从而起到了洗净、消毒、灭菌的作用。超声波清洁无死角，洗瓶过程无破损，洁净程度

6、高，适用瓶子范围广，更换规格件方便，其工艺过程如下：瓶子经由提升拨块旋转提升送至旋转转盘的机械手，由机械手夹持随同转盘旋转，旋转中依次伸出翻转缩回喷针组跟踪插入水气交替喷淋伸出翻转缩回，转送至出瓶工位，机械手松夹，瓶子连续进入出瓶拨盘，至此完成瓶子清洗全过程。1.2.2、GMS-820 热风循环灭菌烘箱（设备编号：HY-DG002）本机用于管制瓶的干燥灭菌和去热原。工作原理：瓶子经洗瓶机清洗后送进烘箱，由烘箱具有可变频调速的电机驱动，带动链轮使网带输送分别经过烘箱的预热区，高温灭菌区、冷却区。最后灭菌、去热原的瓶子送出烘箱传送到灌装机灌装。1.2.3、 SYG-300 液体灌装加塞机（设备编号

7、：HY-DG003） 本机用于管制瓶的灌装与加塞。SYG-300 液体灌装加塞机与 KQC-80 立式洗瓶机、GMS-820 热风循环烘箱等设备组成管制瓶的洗瓶、烘干灭菌、灌装加塞联动机生产线，实现管制瓶生产的自动化。本机可自动完成理瓶、送瓶、灌装、半加塞、出瓶等工序。冻干粉针洗烘灌联动线流程图：KQC-80 立式超声波洗瓶机GMS-820 热风循环灭菌烘箱SYG-300 液体灌装加塞机2.2. 验证目的验证目的2.1 检查并确认新设备联动线各设备符合预定的 URS 标准需求。2.2 检查并确认新设备联动线安装过程中各项资料齐全，各项设备主体、电源、管路系统应符合确认标准要求，设备仪器仪表应经

8、过校准或在校准周期内等。2.3 检查并确认新联动线运行过程中各单体设备平稳、运转正常，联动线整体运行连贯、顺畅，运行参数符合生产工艺要求。2.4 检查并确认各设备的性能参数在联动运转过程中符合生产工艺和 GMP 要求，具有良好的重现性和稳定性。确保在实际生产中，能够持续有效的生产出符合 GMP 要求的药品。3.3. 验证范围验证范围本次验证适用于冻干粉针剂 A 车间洗烘灌联动线（KQC-80 立式超声波洗瓶机、GMS-820 热风循环烘箱、SYG-300 液体灌装加塞机）验证。4.4. 验证依据和标准验证依据和标准4.1 药品生产质量管理规范(2010 年修订)4.2 中国药典(2010 年版

9、)4.3 验证指南 （2003 版）4.4 药品 GMP 指南无菌药品4.5冻干粉针剂 A 车间洗、烘、灌联动生产线用户需求 5、文献资料（1）KQC-80立式超声波洗瓶机的使用说明书（2）GMS-820热风循环烘箱使用说明书（3）SYG-300液体灌装加塞机使用说明书（4）无菌检验操作规程（5）温度验证仪说明书（6）制药企业GMP管理应用指南6、验证材料及设备（1）枯草黑色变种芽胞生物指示剂（菌片）： 批号：121116 生产厂家：上海鸿雍生物科技有限公司含菌量：1.9106 CFU/片。有效期：12个月（2）电热恒温培养箱（3）温度验证仪：M64型温度验证仪（4）铂热电阻：Pt1007、验

10、证时间安排序号主要工作内容完成时间责任人1预确认及设计确认2013 年 8 月 2 日8 月 3 日XXXXXX2安装确认2013 年 8 月 4 日8 月 9 日XXXXXX3运行确认2013 年 8 月 14 日8 月 17 日XXXXXX4性能确认2013 年 8 月 18 日8 月 25 日XXXXXX8.8. 验证前准备验证前准备8.1 文件及资料确认确保验证严格按照相关操作管理文件，检查相关文件及资料如下：序号文件名称文件编号执行日期1KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程SB-SOP-4012013 年 8 月 18日2KQC-80 立式超声波洗瓶机维护、保养的标准操作规程S

11、B-SOP-4022013 年 8 月 18日3GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程SB-SOP-4042013 年 8 月 18日4GMS-820 热风循环灭菌烘箱维护、保养的标准操作规程SB-SOP-4052013 年 8 月 18日5SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程SB-SOP-4072013 年 8 月 18日6SYG-300 液体灌装加塞机维护、保养的标准操作规程SB-SOP-4082013 年 8 月 18日7偏差管理程序QA-SOP-0382013 年 3 月 1 日8无菌检查的标准操作规程QC-SOP-0-0012013 年 3 月 1 日9细菌内毒素检查的标

12、准操作规程QC-SOP-0-0032013 年 3 月 1 日10可见异物检查操作规程QA-SOP-0342013 年 3 月 1 日11设备出厂质量证明文件、产品合格证、等技术资料。 有-12原材料质量证明文件有 -13主要设备组件清单、以及主要元器件的规格单。有 -14与产品直接接触的部件材质证明文件；仪表的目录清单、合格证、检测报告。有 -15整套装置的设备、管道、电气回路图、气动控制图和仪表图、设备平面图、内部结构图等文件。 有 -16设备润滑部位一览表有 -确认人：XXX 日期：2013 年 8 月 2 日复核人：XXX 日期：2013 年 8 月 2 日8.2 培训确认起草的验证方

13、案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展前进行培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员全部验证活动参与人员均经过培训确认人： XXX 日期： 2013 年 7 月 28 日复核人： XXX 日期： 2013 年 7 月 28 日8.3 在验证工作之前对整个联动线进行分析风险评估，确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。按照系统风险评估的风险项目进行相应的验证工作。9.9. 验证内容验证内容冻干粉针剂 A 车间洗

14、、烘、灌联动线设计确认通过对冻干粉针 A 车间洗、烘、灌联动线各设备的选型、供应商提供的技术文件资料、性能技术参数等书面资料的审核等，确认该设备符合预定的 URS 标准需求。确认目的：证明冻干粉针 A 车间洗烘灌联动线各设备的设计符合预定用途和要求。确认方法：依据本公司提供的冻干粉针 A 车间洗烘灌联动线 URS，序号123风险洗烘灌联动线运行不连贯、造成故障停机灭菌和去热原不彻底。隧道出口的管制瓶温度过高影响影响药品生产、容易造成设备故障、次品数增加等。达不到灭菌和去热原效果。对产品造成污染。管制瓶暴裂或出现裂缝原因洗烘灌联动线三者不匹配，没有联动自动控制程序。温度均匀性偏差大；在高温段时间

15、短，达不到 FH 值要求。不当的工艺参数控制措施增加联动控制程序，使洗烘灌运行过程平稳、有效地进行。规程规定取样方案。定期进行取样化验检测。由控制系统控制工艺参数，隧道内不同点分布的温度探头风险水平中高中验证活动启动联动程序看三者设备是否匹配，运行是否连贯。通过热分布及热穿透试验确认烘箱的热均匀性，通过细菌内毒素挑战试验确认其灭菌和去热原效果。通过热穿透试验企业人烘箱的管制瓶出口温度不高于 40逐一检查厂家提供各设备文件等资料。9.1、确认内容：9.1.1、KQC-80 立式超声波洗瓶机设计确认序号 确认内容 确认结果1洗瓶机可进行单机和联机运行模式, 具有单机与全线联动控制：后段设备停机时其

16、停机，后段设备运行时其运行。是 否2人机界面设置 3 级登录权限以防止非授权访问、控制操控权限。是 否3用三道水（两道循环水、一道注射水） 、一道气（压缩空气）超声清洗，瓶子在各步骤的清洗时间应满足工艺要求，保证清洗效果。是 否4注射用水作为精洗介质，对瓶内、外壁进行最终清洗；注射水合理收集，实现逐级降级使用。是 否5注射用水和压缩空气都应配备0.22m 和 0.01m终端除菌过滤器，循环回收水应配有过滤器。是 否6注射用水及压缩空气终端过滤器后应配有取样阀，过滤器外壳材质均为316L。是 否7洗瓶机整个循环水系统包括管路、泵、水浴槽、循环水槽都可完全排尽余水。管道系统配置自排空功能，采用压缩

17、空气吹干。是 否8洗瓶机整个循环水系统包括管路、泵、水浴槽、循环水槽都可完全排尽余水。管道系统配置自排空功能，采用压缩空气吹干。是 否9洗瓶机超声波装置采用功率可调型（带有电流或功率显示装置） ，自带水箱加热及控温装置，水温不足，有报警功能，同时设备不能开机。是 否10循环水箱水位不足时，洗瓶机无法开机（且加热管、超声波发生器、水泵均不能开启） ，水泵未工作时，无法开机；是 否11超声波系统由人机界面控制，超声不开启或故障则洗瓶机无法开启。是 否12管路系统上压力表、压力变送器等装置均采用 卫生级设计，卫生级卡箍连接， 316L 不锈钢材质。是 否13所有与清洗介质（注射水、压缩空气）接 触管

18、道均需经过抛光处理。是 否14输送轨道采用 AISI304 不锈钢材质制造。是 否15阀门采用盖米品牌卫生级气动隔膜阀，阀体采用 316L 不锈钢，膜片选用PTFE 材质。应提供材质检验报告、材质证书、合格证等是 否16设备采用 PLC 程控、液晶触摸屏操作、支持中文操作界面，可实现全自动运行。变频无级调速，可根据情况合理的调整设备运行速度。是 否17设备各工位智能联动，任何部位出现故障，设备自动停机报警，有报警信息提示和描述。是 否18主机配有急停开关等按钮，带有电源、运行和报警指示灯。是 否测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 4 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 4

19、 日9.1.2、GMS-820 热风循环烘箱设计确认序号确认内容确认结果1灭菌隧道由三个腔室组成：进料腔、灭菌腔和冷却腔。是否2传送带应为 AISI 304 不锈钢材质（须附材质检测报告）的网带制成，侧面应有竖直的侧翼以防止管制瓶同隧道壁相互摩擦。是否3加热器应为 AISI304 不锈钢材质，须附材质检测报告，位于风机的前段以维持均一的温度。是否4各腔室内安装适合该环境的耐高温风机。 （应选用优质国产风机）通过水冷却方式冷却高温风机，冷却系统安全性与可靠性必须得到相应的保证。是否5隧道烘箱各区域应配备相应的压差表和温度显示仪表。是否6运行参数：1）风幕段温度；2）加热段温度；3）保温段温度；4

20、）冷却段温度；5）网带速度；6）是否风幕段风压；7）冷却段风压；8）冷却段与无菌室压差；9）各段压差。7仪器、装置和部件的安装和支撑形式保证能够轻松地对它们进行测试和维护。是否8具有参数超限自动停机、报警功能。是否9控制系统设有操作员、维修和高级管理三级管理密码，防止人为切断自控功能或非授权进入系统。是否10设备运行中的监控数据（各段空气温度、压差、网带转速等）可根据需要进行打印输出（配有打印输出端口），并配有数据远传接口，且操作人员不能擅自删除数据。故障报警可以被记录并查询。是否11采用独立式配电柜。主机配有急停开关等按钮，带有电源、运行和报警指示灯。是否12电气线路图应详标明各单元电路，以

21、便于维修。是否13设备外表部件均抛光光滑，清洗方便，不留死角，符合 GMP 卫生标准要求。是否14急停开关必须为红色蘑菇形，必须处于非常便于操作人员触及到的位置。是否15配电柜内接线应规范、整齐，便于线路查找和接线，内部线路应密闭在接线槽内，接线槽有扣板封闭。所有外部接线应通过端子块连接。各支路应有熔断保险保护。是否测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 5 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 5 日9.1.3、SYG-300 液体灌装加塞机设计确认序号 确认内容确认结果1灌装方式：直线式连续灌装；是否2加塞方式：吸塞转盘真空连续吸塞加塞；是否3灌装计量：六转子蠕动泵计量

22、泵。是否4计量控制：独立伺服电机计量控制是否5灌装操作：针头插入管制瓶口进行灌装是否6设备配备在线取样功能（必须能对应每个计量泵） 。是否7设备结构合理，与物料（管制瓶内壁、胶塞、药液）接触部件都必须为 316L 不锈钢或硅橡胶，所用材料必须有材质证明书；是否8灌装机采用ORABS 隔离系统，配备手套箱等洁净装置，以最大限度的降低人员操作的影响。隔离器手套采用美国诺斯品牌，开孔为椭圆形设计。是否9灌装机自带百级层流装置，从隧道烘箱出口、缓冲转盘、灌装区、胶塞上料、加塞区，整个操作区域均应始终处于A 级洁净环境保护下。是否10层流风速应控制在0.36-0.54M/S 范围。是否11液体灌装装置由

23、灌装针头、往复运动针架、蠕动泵、均衡器、进排液硅胶管等组成。其中接触原料药的部份用 316L 不锈钢材料、硅橡胶等材料制成。可以耐受高温消毒处理。是否12由真空吸塞加塞转盘、自动加塞料斗、胶塞振荡输送斗、输送轨道等部份组成，接触胶塞的部份全部采用 316L 不锈钢制成,可快速拆卸，方便清洗、灭菌。是否13输瓶系统主要组成部份：接送瓶转盘、V 型契块走瓶装置、出瓶输送带、电动机、减速机、传送装置、机架等是否14自动加塞料斗应位于 RABS 隔离系统内 A 级层流下，风速在 0.36-0.54M/S 范围。是否15送瓶机构组成部件：转盘（有倒瓶自动剔除设计） 、可调速电机、调速器、轨道、支架等。接

24、触瓶子的部份材质为：304 不锈钢或聚甲醛材料。是否16在设备正常运行的情况下，可随时停止任何一个灌装头装液操作。是否17系统应设有计数功能，对运行时数和产品产量进行统计计数。是否18液体灌装机应通过一个 PLC 的标准系统来控制。操作、维护将采用一个触摸屏操作界面。是否19对所有关键工艺参数都需要根据一定的控制限值进 是否行监控。20该系统必须具有自动和手动操作模式。在自动完成所有检查、测试，手动操作模式下可单独进入任何工位或工艺步骤，并可以进行完全独立的操作。是否21在复位紧急停机、关闭门时设备不能自行运行。在急停复位并将所有的联锁防护罩关闭之后，运行设备时要启动一个专用的设备重启装置（例

25、如：按钮） 。是否测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 6 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 6 日 9.2 设计确认评价： 通过现场和核对资料对设备的材质、结构和部件逐一对照，其设备的设计均符合要求。10. 冻干粉针剂 A 车间洗、烘、灌联动线安装确认安装确认目的：检查并确认新设备联动线安装过程中各项资料齐全，各项设备主体、电源、管路系统应符合确认标准要求，设备仪器仪表应经过校准或在校准周期内等。10.1 仪器仪表检查确认：对设备所配备的仪器仪表进行检查，确认其应经过校准，确认内容如下：校验日期：2013 年 7 月 25 日仪表名称型号/规格生产厂家仪表编号校验证

26、书编号校验周期压差表D2000-500Pa美国YC-112201307091一年压差表D2000-500Pa美国YC-114201307093一年压差表D2000-500Pa美国YC-115201307094一年压差表D2000-500Pa美国YC-116201307095一年压差表D2000-500Pa美国YC-117201307096一年压差表D2000-500Pa美国YC-118201307097一年压差表D2000-500Pa美国YC-119201307098一年压差表D2000-500Pa美国YC-120201307099一年压差表D2000-500Pa美国YC-1212013071

27、00一年压差表D2000-500Pa美国YC-122201307101一年压差表D2000-500Pa美国YC-123201307102一年压差表D2000-500Pa美国YC-124201307103一年压差表DW-2000美国YC-151201307104一年测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 7 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 7 日 10.2、KQC-80 立式超声波洗瓶机安装确认检查和确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机的安装是否符合设计要求，资料和文件应符合确认标准要求。具体检查情况如下：确认项目 确认结果注射用水终端过滤器为0.22m 无菌过滤器，过滤器

28、前、后配有取样阀是 否压缩空气终端过滤器为0.01m 无菌过滤器，过滤器后配有取样阀是 否主机配有急停开关等按钮，带有电源、运行和报警指示灯是 否循环回收水应配有过滤器。是 否洗瓶机超声波装置采用功率可调型（带有电流或功率显示装置）是 否洗瓶机能有效排出洗瓶产生的水蒸汽是 否洗瓶机安装有对管制瓶计数功能是 否阀门采用卫生级气动隔膜阀，阀体采用316L不锈钢，膜片选用PTFE 材质。应提供材质检验报告、材质证书、合格证等是 否管路系统均采用无死角设计，采用卫生级卡箍连接，不得出现丝扣连接，密封垫片采用PTFE材质是 否管路系统上压力表、压力变送器等装置均采用卫生级设计，卫生级卡箍连接， 316L

29、 不锈钢材质。是 否设备采用PLC 程控、液晶触摸屏操作、支持中文操作界面，可实现全自动运行。变频无级调速，可根据情况合理的调整设备运行速度。是 否电源为三相五线制，电压38010%V，50HZ。是 否测试人：XXX 日期： 2013 年 8 月 7 日复核人：XXX 日期： 2013 年 8 月 7 日10.3、GMS-820 热风循环烘箱安装确认确认项目 确认结果冷却段采用风冷式冷却方式。是 否网带传送系统有在线超声波清洗功能。是 否门机构要求采用刻度表指示，以便于人员调节挡门的位置。是 否配备多通道记录仪以记录温度等监测参数。具有温度曲线精确记录打印功能。是 否隧道烘箱风幕段、灭菌段、冷

30、却段均配有压差计是 否测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 8 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 8 日 10.4、SYG-300 液体灌装加塞机安装确认确认内容确认结果安装在灌装间 B 级洁净区内是 否安装平稳。是 否灌装针头材质 316L是 否待灌装的管制瓶有序的推入进瓶缓冲盘上，开启后进入分瓶轨道是 否进入分瓶轨道的瓶子依次经过分瓶盘过渡给与之速度相同的同布带轨道上是 否瓶子在同步带轨道上运行的同时灌装系统，完成有瓶的定量灌装。是 否灌装机构由所有的单独灌装系统共同组成是 否有单独或多针进行取样提取机构，在运行中可自由选择。是 否紧急停车保护是 否电气有过载保护功能

31、是 否与物料（管制瓶内壁、胶塞、药液）接触部件都必须为 316L 不锈钢或硅橡胶，所用材料必须有材质证明书；是 否灌装机采用 ORABS 隔离系统，配备手套箱等洁净装置，开孔为圆形设计。是 否灌装机自带100 级层流装置，从隧道烘箱出口、缓冲转盘、灌装区、胶塞上料、加塞区，整个操作区域均应始终处于A 级洁净环境保护下。是 否液体灌装装置由灌装针头、往复运动针架、蠕动泵、均衡器、进排液硅胶管等组成。其中接触原料药的部份用 316L 不锈钢材料、硅橡胶等材料制成。可以耐受高温消毒处理。是 否进瓶、灌装、出瓶速度可调节，驱动装置有过载保护功能。是 否配置 RABS 系统：包括隔离门、 自锁装置、无菌

32、操作手套箱。是 否盖塞机构主要由上塞料斗、真空吸塞盘、瓶口定位装置、顶瓶机构共同组成。是 否设有外部胶塞加料功能，避免在加胶塞过程中的交叉污染。是 否紧急停车保护是 否测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 9 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 9 日 10.5 安装确认评价： 通过现场查看，各设备的安装平稳，其位置、部件、结构均符合要求。11、冻干粉针剂 A 车间洗、烘、灌联动线运行确认运行确认目的：检查并确认洗烘灌联动线设备运行平稳、运转正常、连贯、顺畅，PLC 显示、各项仪表、控制系统等的运行参数符合设计和生产要求。11.1 KQC-80 立式超声波洗瓶机运行确认

33、检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机运行过程中各单体设备平稳、运转正常、连贯、顺畅，运行参数符合生产工艺要求。11.1.1 空载机械运转率的验证确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机空载机械运转率满足生产要求和设计指标。确认标准：空载机械运转率（O）98；Q=（1- ）100%总运转时间故障停车时间确认方法：按KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程操作，但不上瓶，不送工艺用水气连续运行 1 小时，共 3 次，记录 1 小时内的故障停车时间。记录结果如下：次数运转时间故障停车时间空载机械运转率结论1 1 小时 0 100%符合规定2 1 小时 0 100%符合规定3 1

34、小时0 100%符合规定测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 10 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 10 日 11.1.2 触摸屏自动和手动操作功能确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机触摸屏自动和手动操作符合设计要求。确认标准：自动操作时各工序可以自动运行；手动操作时各工序能手动启动，可开关有显示。确认方法：1 自动操作时，按KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程进行自动程序操作，观察各工序是否启动，将数据记录表中，连续三次。2 手动操作时，对水泵、电机、进瓶网带进行点动操作，同时按功能测试，是否能开、关和显示。将数据记录表中，连续三次。记录结果

35、如下：自动操作 功能 次数自动程序结论测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日手动操作 手动程序水泵 电机进瓶网带 功能 次数开关显示开关显示开关显示结论第一次符合规定第二次符合规定第三次符合规定测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日11.1.3 触摸屏报警功能确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机触摸屏报警功能符合设计指标。确认标准： a. 循环水温不在设定范围，停机报警 b. 水、汽压不在设定范围，停机报警 c. 水位低，停水泵报警显示

36、 d. 满瓶停机 e. 设备和水泵过载保护 f. 超声波发生器故障及达不到清洗强度要求报警 9. 注射用水温不在设定范围，停机报警确认方法：更改水温，水汽压力等设定范围，模拟烘箱堵塞传送信号、水位不到等故障，观察是否报警和停机，连续三次，将数据记 水泵电机进瓶网带第一次启动启动启动符合规定第二次启动启动启动符合规定第三次启动启动启动符合规定录表中。记录结果如下： 测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日 第一次第二次第三次 数据 功能显示报警停机显示报警停机显示报警停机循环水温不在设定范围，停机报警水、汽压不在设定范围，停

37、机报警水位低，停水泵报警显示满瓶停机设备和水泵过载保护超声波发生器故障报警11.1.4 KQC-80 立式超声波洗瓶机运行参数确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机运行运行参数满足生产要求和设计指标。确认标准：循环水压力： 0.250.50Mpa 注射用水压力： 0.100.40Mpa 压缩空气压力： 0.300.80Mpa 循环水温度： 4050 超声波强度： 2.0A确认方法：首先检查设置项应在指定的合格范围内，然后按KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程正常生产操作，连续运行 1 小时，每 10 分钟记录当前参数数值。检查结果如下： 参数次数循环水压力（Mpa）注射

38、用水压力（Mpa）压缩空气压力（Mpa） 循环水温度（）超声波强度(A)结论第一次0.3850.2720.308 422符合规定第二次0.3900.3220.495 422符合规定第三次0.4050.3340.612422符合规定第四次0.3520.3150.372422符合规定第五次0.3790.3620.401422符合规定第六次0.4230.3500.674422符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日11.2 GMS-820 热风循环灭菌烘箱运行确认运行确认目的：确认 GMS-820 型热风循环隧道灭菌烘箱

39、的运行是否符合设定的标准，预定的技术要求，在运行状态下，机器保持平稳、正常的工作。6.3.2.1 空载机械运转率的确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱空载机械运转率的确认符合生产和设计要求。确认标准：连续三次 98；Q=（1- ）100%总运转时间故障停车时间确认方法：按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程操作，设定加热段（灭菌段）温度为 320，当达到 320时，启动传送带，开始记时，连续运转半小时，记录中间故障停车时间，用以上的计算公式计算机械运转率 Q。连续运转三次。检查结果如下： 次数 运转时间 故障停车时间 机械运转率 结 论 第一次 0.5h 0100

40、 符合规定 第二次 1.0h0 100符合规定 第三次 1.5h0 100符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.2 生产能力确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱生产能力的确认符合生产和设计要求。确认标准：10ml 管制瓶：300 瓶/分钟确认所需仪器：秒表确认方法：按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程操作，连续送入 10ml 管制瓶待瓶子布满整个烘箱即将出烘箱时，每 10 分钟记录通过的瓶子数。连续记录三次。检查结果如下：设备编号 HY-DG002网速300 瓶/分钟 次

41、数运转时间灭菌瓶数生产能力平均生产能力 结论 第一次 10min 3000300 瓶/分钟符合规定 第二次 20min 6002300 瓶/分钟符合规定 第三次 30min 9011300 瓶/分钟300 瓶/分钟符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.3 主要界面参数设定确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱主要参数设定符合生产和设计要求。确认标准：烘箱各功能设定、显示、运行正常确认方法：按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程操作，打开 PLC 界面调试各设置能否正常运行、设

42、定、显示，连续调试三次。检查结果如下：第一次第二次第三次项目功能设定显示运行正常设定显示运行正常设定显示运行正常热风机频率预热风机频率冷却风机频率风压平衡风机频率前排风风机频率网带速度灭菌温度报警温度网带下限温度安全温度风压平衡 Pa精度（在 3000型风压表设定）测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.4 手动程序和自动程序确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱手动程序和自动程序符合生产和设计要求。确认标准：手动程序：烘箱各功能运行正常，能准确执行开、关，显示正确；自动程序：烘箱各功能能自动

43、操作，运行正常，显示正确，各联锁功能正常。确认方法：按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程操作，测试自动程序；单机运行测试手动程序。连续测试三次。手动程序检查结果如下：第一次第二次第三次项目功能开关显示开关显示开关显示预热风机热风机冷却风机前排风机风压平衡风机网带速度加热自动程序第一次第二次第三次项目功能开关显示开关显示开关显示预热风机热风机冷却风机前排风风机风压平衡风机网带电机加热注：运行、显示正常打“”测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.5 压差仪表运行确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循

44、环灭菌烘箱压差仪表及相邻房间压差显示满足生产要求，防止空气倒灌污染生产环境。确认标准： 风幕段高效压差：100-180Pa；风幕层流压差：2-15 Pa灭菌段高效压差：200-400Pa；灭菌层流压差：3-10 Pa冷却段高效压差：150-300Pa；冷却层流压差：0.5-5 Pa自动平衡压差：0-5 Pa负压监控压差：-5-0 Pa确认方法：按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程正常操作，每半小时记录仪表上的数据，连续记录三次。检查结果如下：测试次数 压差（Pa）位置第一次第二次第三次结论 高效压差120 Pa125 Pa140 Pa符合规定风幕段风幕层流压差6 Pa5 Pa8 Pa

45、符合规定 高效压差260 Pa300 Pa320 Pa符合规定高温段 高温层流压差5 Pa7 Pa5 Pa符合规定 高效压差240 Pa210 Pa190 Pa符合规定冷却段 冷却层流压差2 Pa2 Pa3 Pa符合规定负压监控 -3.5 Pa -3 Pa -2 Pa符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.6 GMS-820 热风循环灭菌烘箱 A 级层流确认确认目的：检查并确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱整个通道能够维持 A 级洁净度级别要求，确保管制瓶在 A 级环境中进行灭菌转运。11.2.6.1

46、 高效过滤器风速确认确认目的：确认 GMS-820 热风循环灭菌烘箱层流风速满足 A 级层流下风速要求。测试标准：预热段和冷却段风速：0.6m/s；高温段风速：0.7m/s测试仪器：ZRQF-F30J 型风速仪。布点位置及数目：检测点要求离高效过滤器下方 20cm 处均匀分布，检测点按图示均匀的分布在层流罩以下。根据层流罩实际的大小均匀的分布检测点(最少测试点应不少于 5 个点)。 分别在预热段、高温段、冷却段测试 5 个点即可。测试方法：将风速探头放置在预热段、高温段、冷却段高效层流下，在各区域测得各个位置的风速：V1、V2、V3、V4、V5; 平均风速= ；V5.521VVV测试结果如下：

47、 测试点风速（m/s） 测试对象12345平均风速（m/s） 结论预热段层流0.660.660.670.680.670.67符合规定高温段层流0.750.760.750.760.760.76符合规定冷却段层流0.650.650.660.650.660.65符合规定 测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日 复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.7 隧道烘箱腔室内部洁净度（尘埃粒子）测试确认目的：确认 MGS-820 热风循环灭菌烘箱层流满足 A 级层流下静态尘埃粒子要求。确认标准：应符合 A 级区尘埃粒子静态洁净级别确认标准要求。静态尘埃粒子数/立方米法

48、定标准洁净级别0.5m5mA 级352020确认所需仪器：尘埃粒子计数器确认方法：在车间空气净化正常的情况下，启动隧道灭菌烘箱的进口风机和排气风机。待正常后，将尘埃粒子计数器采样头伸入到高效下游分三段进行测试，按洁净区悬浮粒子标准操作规程对隧道烘箱高效进行尘埃粒子检测。检查结果如下：洁净度级别A测试仪器尘埃计数器测试状态静态 检测结果（粒/m3） ）设备名称设备编号采样点数目采样次数0.5m5.0m结论隧道烘箱HY-DG00226260符合规定隧道烘箱HY-DG002261370符合规定隧道烘箱HY-DG002262080符合规定 测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日复核人：

49、 XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.8 隧道烘箱网带速度及灭菌时间确认确认目的：根据洗烘灌联动线生产能力，结合生产工艺，药典附录中有关除热原要求，计算隧道烘箱网带速度和和必须的最低温度，以指导以后验证试验的进行以及隧道烘箱运行参数的确定。标准：依据工艺规定的 320，结合冷点温度灭菌 FH1365 以及洗烘灌生产能力，确定隧道烘箱网速。生产能力300 瓶/分钟网带宽度800mm高温段长度2060mm高温进口探头与高温出口探头距离1270mm 管制瓶直径（10ml）21.6mm 温度设定灭菌温度（320）通过公式：v =；Q * D * DB其中：v 网带速度，单位：mm/分

50、钟 Q 产量（每分钟瓶数） ，单位：瓶/分钟 B 网带有效宽度，单位：mm D 瓶子外径，单位：mm计算得出：v 至少 90mm/min 才能满足生产能力。按GMS-820 热风循环灭菌烘箱标准操作规程对隧道烘箱走单机程序，通过调节网带频率 7、8、9Hz,测试各频率的实测网速与隧道烘箱触摸屏显示网速是否一致，最终确定网带频率，以指导以后验证试验的进行；检查结果如下：测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日结论：根据合理化生产和生产计划的要求，网带频率设置为 8Hz 能够满足生产要求。11.3 SYG-300 液体灌装加塞机运

51、行确认确认目的：检查并确认 SYG-300 液体灌装加塞机设备平稳、运转正常、自动止灌止塞及停机功能等符合生产工艺要求； 11.3.1 空载机械运转率确认确认目的：检查并确认 SYG-300 液体灌装加塞机空载机械运转率的确认符合生产和设计要求。确认标准：连续三次 99；Q=（1- ）100%总运转时间故障停车时间确认所需仪器：计时秒表确认方法：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操作，空载运转一小时，记录中间故障停车时间，用以上的计算公式计算机械运转率 Q。连续运转三次。检查结果如下：灭菌设定温度网带频率网 速实测网速7Hz80mm/min80mm/min8Hz90mm/min90m

52、m/min3209Hz 100mm/min 100mm/min 次数 运转时间故障停车时间 机械运转率 结 论 第一次 1h0100%符合规定 第二次 2h0100%符合规定 第三次 3h0100%符合规定测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日11.3.2 缺瓶止灌、倒瓶剔除、倒置停机、无瓶报警停机确认确认目的：检查并确认 SYG-300 液体灌装加塞机无瓶止灌和止塞停机等的确认符合生产和设计要求。确认标准：缺瓶不灌装、不加塞；倒瓶自动被剔除；管制瓶倒置自动停机、理瓶盘无瓶停机报警；开门停机。确认方法：1.缺瓶止灌、缺瓶止塞

53、：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操作，在光纤位置前去除一个管制瓶，观察灌装区针头和加塞区到此空瓶位置是否止灌和止塞，重复测试三次。2.倒瓶剔除功能：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操作，在理瓶盘横向倒置一个管制瓶，看是否从缺口处被剔除。重复测试三次。3.倒置停机：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操作，在理瓶盘处倒置一个管制瓶，运行时看是否剔除，重复测试三次。4.无瓶报警：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操作，将理瓶处剩余的管制瓶全部去除，运行至无瓶状态时，看是否停机报警，重复测试三次。5.开门停机：按SYG-300 液体灌装加塞机标准操作规程操

54、作，将隔离器上的操作门打开，看灌装机是否报警，重复测试三次。检查结果如下：（是 否） 功 能 第一次 第二次 第三次 结论缺瓶止灌止塞符合规定 倒瓶剔除符合规定 倒置停机符合规定无瓶报警停机符合规定开门停机符合规定测试人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日复核人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日11.3.3 层流罩隔离器 A 级洁净度确认11.3.3.1 SYG-300 液体灌装加塞机层流罩隔离器风速测定测试目的：证明 SYG-300 液体灌装加塞机层流罩隔离器风速满足 A级层流下风速要求。测试标准：风速：0.360.54m/s。测试仪器：ZRQF-F30J 型风速仪

55、。布点位置及数目：检测点要求离 A 级高效送风口下方 30cm 处均匀分布，检测点按图示均匀的分布在层流罩以下。根据层流罩实际的大小均匀的分布检测点（最少测试点应为 5 个点)。测试方法：将风速探头放置在检测点位置，在各检测点测得各个位置的风速：V1、V2、V3、V4、V5; 平均风速= ；V125.5VVV测试结果如下： 测试点风速（m/s）测试对象12345平均风速 （m/s） 结论层流罩0.440.450.460.450.440.45符合规定 测试人：XXX 日期：2013 年 8 月 14 日 复核人：XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.4 运行确认评价： 通过上述确认，

56、各设备运行情况良好符合规定，能够满足生产工艺的要求。12.12. 性能确认性能确认 验证目的：通过超声波洗瓶、热风循环灭菌烘箱及液体灌装加塞机模拟实际生产操作，确认联动线各设备的性能参数与工艺规程要求一致，具有良好的重现性和稳定性。联动线运行过程中各单机性能测试12.1 KQC-80 立式超声波洗瓶机性能确认性能确认目的：确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机性能在运转过程中符合工艺生产和 GMP 要求，具有良好的重现性和稳定性。确保在实际生产中，能够持续有效的生产出符合 GMP 要求的药品。 12.1.1 过滤器完整性测试确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机洗瓶过滤器完整性

57、符合生产和设计要求。确认标准：0.22um 聚醚砜起泡点压力：3500 MPa；0.01um 聚四氟乙烯起泡点：700 MPa确认方法：在洗瓶开始前，按过滤器完整性测试的操作规程操作，对注射用水以及压缩空气上的滤器进行完整性测试。检查结果如下： 滤器 编号滤芯材质 滤芯 孔径标准检查时间检查结果结论LQ-109聚醚砜0.22um0.35MPa8 月 15 日0.3757符合规定LQ-108聚四氟乙烯0.01um0.07 MPa8 月 15 日0.1185符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 15 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 15 日12.1.2 满载生产

58、能力确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机生产能力满足生产要求和设计指标。确认标准：10ml 管制瓶：300 瓶/分钟确认所需仪器:计时秒表确认方法：按KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程进行正常生产操作，每半小时记录一次清洗的瓶数，连续测试三次。检查结果如下：设备编号 HY-DG001 机速300 瓶/分钟 次数运行时间清洗瓶数生产能力平均生产能力 结 论第一次 0.5h9000300第二次 1.0h18002300第三次 1.5h27000300300 瓶/分钟符合规定测试人： XXX 日期： 2013 年 8 月 18 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8

59、 月 18 日12.1.3 洗瓶破损率确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机洗瓶破损率满足生产要求和设计指标。确认标准：碎瓶率0.05%；破损率=破损数/清洗瓶数100%确认方法：按KQC-80 立式超声波洗瓶机标准操作规程进行正常生产操作，每半小时记录一次清洗的瓶数及破损的瓶数，连续测试三次。检查结果如下：设备编号HY-DG001机速300 瓶/分钟 次数 运行时间 清洗瓶数 破损数 破损率结 论第一次 0.5h 900020.02%符合规定第二次 1.0h 180013 0.01%符合规定第三次 1.5h270055 0.01%符合规定测试人： XXX 日期： 2013

60、年 8 月 18 日复核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 18 日12.1.4 洗瓶机清洗效果及最适循环水温和超声波强度参数确认确认目的：检查并确认 KQC-80 立式超声波洗瓶机洗瓶效果满足生产要求，通过调控超声波强度和循环水温度后检查清洗效果，来确认最适宜的超声波强度和循环水温度。确认标准：每瓶在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2mm 纤维和块状物等明显可见异物及微细可见异物（如点状物、2mm 以下的短纤维和块状物） 。确认方法：1. 将注射用水压力、循环水压力、压缩空气压力调至接近下限范围（注射用水压力：0.25MP