药物学基础 第一章 总论

1、. 基基 本本 概概 念念 药物：药物：用于诊断、预防和治疗疾病以及用用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育的化学物质。于计划生育的化学物质。 化学物质化学物质药药 品品. 药物学基础的研究内容吸收、分布、生物转化、排泄吸收、分布、生物转化、排泄. 处方药处方药：必须凭执业医师或职业助理医必须凭执业医师或职业助理医师处方才可调配、购买和使用的药物。师处方才可调配、购买和使用的药物。 非处方药非处方药： 不需要凭执业医师或职业不需要凭执业医师或职业助理医师处方即可自行判断、购买和使助理医师处方即可自行判断、购买和使用的药物。分为甲类、用的药物。分为甲类、乙类乙类。. 工作任务用药前用药前用药中

2、用药中用药后用药后被用药者药物沟通“三查七对”观察用药指导观察.（一）定义：药物对机体原有功能活动的影响。（一）定义：药物对机体原有功能活动的影响。 兴奋作用：凡能使机体生理、生化功能兴奋作用：凡能使机体生理、生化功能 增强增强的作用。的作用。 抑制作用：凡能使机体生理、生化功能抑制作用：凡能使机体生理、生化功能 减弱减弱的作用。的作用。 （二）类型（二）类型.（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用 （二）直接作用和间接作用（二）直接作用和间接作用 局部作用：药物入血前，在用药局部出现的作用局部作用：药物入血前，在用药局部出现的作用 吸收作用：药物入血分布到机体相应的组织器官吸收作用

3、：药物入血分布到机体相应的组织器官 而产生的作用。而产生的作用。直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用 间接作用：由直接作用引发的其他作用。间接作用：由直接作用引发的其他作用。.（三）选择作用和普遍作用（三）选择作用和普遍作用 （四）防治作用和不良反应（四）防治作用和不良反应 选择作用：药物在选择作用：药物在一定剂量下一定剂量下对某些组织组织或对某些组织组织或 器官作用特别明显，对其他组织组织器官作用特别明显，对其他组织组织 或器官作用不明显或没有作用。或器官作用不明显或没有作用。预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。预防作用：提前用药

4、以防止疾病或症状发生的作用。治疗作用：符合用药目的，能够缓解症状或消除病治疗作用：符合用药目的，能够缓解症状或消除病 因以达到治疗效果的作用。分为因以达到治疗效果的作用。分为对因治对因治 疗疗和和对症治疗对症治疗。. 不良反应：不符合用药目的，给病人带来痛苦与不良反应：不符合用药目的，给病人带来痛苦与 危害的药物反应。危害的药物反应。毒性反应毒性反应“三致反应三致反应”变态反应变态反应后遗效应后遗效应继发反应继发反应停药反应停药反应特异质反应特异质反应耐受性耐受性耐药性耐药性依赖性依赖性副作用副作用不良反应不良反应.三 药物的作用机制 1. 1.非特异性作用非特异性作用 2.2.参与或干扰细胞

5、代谢和核酸代谢参与或干扰细胞代谢和核酸代谢 3.3.影响酶的活性影响酶的活性 4.4.影响生理物质转运影响生理物质转运 5.5.影响细胞膜的离子通道影响细胞膜的离子通道 6.6.影响免疫功能影响免疫功能 7.7.受体学说受体学说 .三 药物的作用机制7.受体学说受体学说 1) 概概 念念 受体：受体：存在于细胞膜、质、核内，能识别与结合特异存在于细胞膜、质、核内，能识别与结合特异 性配体，并产生特定效应的大分子物质。性配体，并产生特定效应的大分子物质。 配体：配体：能与受体特异性结合的化学物质。能与受体特异性结合的化学物质。 亲和力：亲和力：药物与受体结合的能力。药物与受体结合的能力。 内在活

6、性：内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。药物与受体结合时能激动受体的能力。 激动药激动药: 药物对受体有亲和力和内在活性。药物对受体有亲和力和内在活性。 拮抗药拮抗药 (阻断药阻断药):药物对受体有亲和力药物对受体有亲和力无无内在活性内在活性。 部分激动药：部分激动药：药物对受体有亲和力、弱内在活性。药物对受体有亲和力、弱内在活性。. 2 2）受体调节）受体调节 定义：定义：在各种生理、病理及药理等因素的影响下，其在各种生理、病理及药理等因素的影响下，其 数目、亲和力和效应力方面的变化。数目、亲和力和效应力方面的变化。 向上调节与向下调节向上调节与向下调节 激动剂激动剂 向下调节向下调

7、节 拮抗剂拮抗剂 向上调节向上调节三 药物的作用机制.吸吸 收收分布分布生物转化生物转化排排 泄泄消消 除除. 被动转运：顺差不耗能。包括滤过、易化扩散和简被动转运：顺差不耗能。包括滤过、易化扩散和简 单扩散（大多数药物的转运方式）。单扩散（大多数药物的转运方式）。 主动转运：逆差耗能。需要载体。主动转运：逆差耗能。需要载体。跨膜转运：药物通过生物膜的过程。跨膜转运：药物通过生物膜的过程。 .影影响响吸吸收收的的因因素素药物性质：药物性质：溶解度、解离度、脂溶性、分子大小等药物剂型：药物剂型： 口服: 液体 散剂 片剂 注射：水 乳 油（一）吸收（一）吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程药物

8、从给药部位进入血液循环的过程吸收环境：吸收环境：血流、胃肠内容物及蠕动、pH值等。 给药途径：给药途径：口服 首关消除 舌下含服 避免首关消除直肠给药 避免首关消除注射给药 静脉注射无吸收过程吸入给药经皮给药.影影响响分分布布的的因因素素药物性质：药物性质：溶解度、解离度、脂溶性、分子大小等体内屏障：体内屏障：血脑屏障、血胎屏障、血眼屏障等（二）分布（二）分布 药物被吸收入血，经血液循环到达各药物被吸收入血，经血液循环到达各组织器官的过程。组织器官的过程。体液体液pHpH值：值：酸性药物易分布在碱性体液中，碱性酸 性药物易分布在酸性体液中。血浆蛋白结合：血浆蛋白结合：结合能力强，药理活性弱。组

9、织的亲和力：组织的亲和力：亲和力强，分布多。.药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物药物与血浆蛋白结合的特点：药物与血浆蛋白结合的特点：结合型药物结合型药物无无药理活性药理活性 可逆性可逆性饱和性饱和性竞争性竞争性 .影响影响因素因素药物性质（三）生物转化（代谢）：药物在体内发生的化学变化。（三）生物转化（代谢）：药物在体内发生的化学变化。酶转化的主要器官在转化的主要器官在肝肝，参与的酶有，参与的酶有肝药酶肝药酶、单胺氧化酶等。、单胺氧化酶等。 药酶诱导剂：药酶诱导剂：促进药酶生成或增强药酶活性的药物促进药酶生成或增强药酶活性的药物 如：如：苯妥英钠、利福平、灰黄霉素等苯妥英钠、利福平、灰黄霉素

10、等 药酶抑制剂：药酶抑制剂：减少药酶生成或降低药酶活性的药物减少药酶生成或降低药酶活性的药物 如：如：西咪替丁、异烟肼、环丙沙星等西咪替丁、异烟肼、环丙沙星等代谢代谢方式方式氧化、还原水解、结合代谢代谢结果结果灭活活化毒物.（四）排泄（四）排泄 1.1.定义：药物的原形或代定义：药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。泌器官排出体外的过程。 2.2.肾是主要排泄器官肾是主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 肾小管的分泌肾小管的分泌.（四）排（四）排 泄泄药物随胆汁药物随胆汁胆囊囊肝脏脏小肠小肠肠道吸收门静脉3.胆汁排泄胆汁

11、排泄肝肠循环肝肠循环4.其他其他 如乳汁、汗液等如乳汁、汗液等.4.4.其他途径其他途径 如乳汁、汗液等。如乳汁、汗液等。3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物随胆汁药物随胆汁胆囊囊肝脏脏小肠小肠肠道吸收门静脉. 一一. .药物的消除药物的消除 定义：定义：药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。 1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）是是大多数药物消除方式大多数药物消除方式 单位时间内药物按单位时间内药物按恒定比例恒定比例进行消除。进行消除。 2.2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除） 单位时间内药物按

12、单位时间内药物按恒定数量恒定数量进行消除。进行消除。 二二. . 药物的蓄积药物的蓄积 反复多次给药，体内药物不能及时消除，血药浓度逐反复多次给药，体内药物不能及时消除，血药浓度逐 渐升高的现象。渐升高的现象。三三 药物的消除和蓄积药物的消除和蓄积.3药物分类药物分类依据依据124确定给药确定给药间隔时间间隔时间预测预测药物基本药物基本消除时间消除时间预测预测达到稳态达到稳态时间时间药物半衰期（t1/2）意义：四四 药动学基本参数及意义药动学基本参数及意义1 血浆半衰期（t1/2）定义：血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。恒比消除的药物半衰期是恒定值t t1/2 =0.693/ke ；恒量消除

13、的药物半衰期与初始血药浓度成正比。.生物利用度公式表达生物利用度公式表达：2 生物利用度定义：药物制剂被机体吸收利用的速度和程度。影响因素：制剂结构、类型、质量；给药途径、机体状况。A (A (入血药量）入血药量）D D（服药剂量）（服药剂量）.3 3 稳态血药浓度稳态血药浓度 （坪值，（坪值，C CSSSS）定义：以半衰期为给药间隔，连续恒量给药，约经4-5个t，血药浓度达到基本稳定水平。影响因素：制剂结构、类型、质量；给药途径、机体状况。稳态血药浓度意义：稳态血药浓度意义：3调整药物调整药物剂量依据剂量依据12确定负荷剂量确定负荷剂量（首剂加倍（首剂加倍静脉给药）静脉给药）制定制定理想的给

14、药理想的给药方案方案.药物剂量与血药浓度的时间过程药物剂量与血药浓度的时间过程在一定范围下，剂量越大，需要浓度越高，作用越强。在一定范围下，剂量越大，需要浓度越高，作用越强。.结构结构剂量剂量剂量；无效量剂量；无效量最小有效量；最大有效量（极量）最小有效量；最大有效量（极量）最小中毒量；最小致死量最小中毒量；最小致死量剂型剂型治疗指数（治疗指数（LDLD5050/ED/ED5050）安全范围安全范围 最小有效量与最小中毒量之间的范围安全系数安全系数（LD5/ED95）给药途径、时间、给药次数给药途径、时间、给药次数联合用药联合用药. 1 联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用 目的：目的： 提高疗效提高疗效 减少不良反应减少不良反应 防止耐受性或耐药性的发生防止耐受性或耐药性的发生 2 药物的相互作用：两种或多种药物合用或先后序贯应用引药物的相互作用：两种或多种药物合用或先后序贯应用引 起药物作用和效应的变化。起药物作用和效应的变化。 配伍禁忌：在体外配伍时直接发生理化作用而配伍禁忌：在体外配伍时直接发生理化作用而 减低疗减低疗 效，甚至产生毒性。效，甚至产生毒性。 药动学的相互作用药动学的相互作用 药效学的相互作用（拮抗作用和协同作用）药效学的相互作用（拮抗作用和协同作用）一一 药物方