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文档简介

1、无内分泌系统及代谢疾病用药内分泌系统及代谢疾病用药 1口服降糖药口服降糖药糖尿病治疗包括饮食控制、运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育和药物治疗。其中饮食控制是基础。常用药物作用特点适应症用法磺酰脲类总述能与胰岛 B 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合,抑制细胞膜表面 ATP-K+通道,使其关闭,细胞内 K+浓度升高,细胞膜去极化,电压依赖的 Ca2+通道开放,Ca2+入胞,胞内 Ca2+浓度升高,刺激胰岛素分泌。适应症适应症:饮食及锻炼不能控制的 T2DM 或肥胖 T2DM 应用二甲双胍控制不理想。禁忌症禁忌症:T1DM,伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染和重大手术等应激情况或伴有严重肝肾疾病、

2、白细胞减少的 T1DM。不良反应:不良反应:低血糖(最主要最危险) 、消化道反应、肝损害、白细胞减少、再障等。格列齐特(达美康)二代,较本脲弱,作用时间较短,低血糖发生率较低轻中度 T2DM,尤其肥胖及老年患者普通:40mg 三餐前 一周后按疗效调整,320mg/天;缓释:30-90mgqd,早餐前吞服格列吡嗪二代,胃肠吸收快,有消化道狭窄、腹泻者不宜应用初始 5mgqd,早餐前,最大量 20mg/d格列喹酮(糖适平)二代,除促胰岛素分泌外,还可增加外周组织对胰岛素的敏感性病程短病情轻,60 岁的 T2DM初始 15-20mg 早餐前,根据血糖调整,最大 180mg/d,当30mg 时分餐格列

3、美脲三代,较少引起低血糖,可改善胰岛素敏感性初始 1-2mg qd 早餐前,每 1-2w 剂量增加不超过 2mg,最大量 6mg/d非磺脲类总述(促泌剂)主要用于控制餐后高血糖,与 ATP-K+通道相合、理解速度快,刺激胰岛素分泌作用快而短,能模拟人胰岛素的生理分泌模式快速促进胰岛素释放,对胰岛素细胞的负荷较轻。适应症:适应症:饮食及锻炼不能控制的 T2DM 或与二甲双胍联合治疗。禁忌症:禁忌症:T1DM、酮症酸中毒、严重肝肾损害、孕妇哺乳、5 岁或75 岁患者。不良反应:不良反应:低血糖、消化道反应等。瑞格列奈(诺和龙)发挥降糖作用的前提是必须有葡萄糖存在,故不易低血糖。0.5-1mgtid

4、 餐前 15-30 分钟,最大 16mg/d那格列奈(唐力)起效比诺和龙更快更短,不宜与磺酰脲类一起使用。60-120mg tid 餐前 1-15min,最大剂量 540mg/d双胍类总述通过肝细胞膜 G 蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶的抑制,减少肝糖异生及肝糖的输出,促进无氧糖酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,增加非胰岛素依赖的组织(脑肾肠皮肤等)对葡萄糖的利用,抑制或延长葡萄糖在肠道的吸收等改善葡萄糖代谢。其外还具有增加纤溶、调整胆固醇的生物合成和贮存,降低血 TG、总胆固醇水平等。对正常人无明显降糖作用。适应症适应症:超重或肥胖的 T2DM,与其他类降糖药合用,胰岛素治疗患者(

5、包括 T1DM)加用双胍类减少胰岛素剂量。禁忌症禁忌症:T2DM 伴酮症酸中毒、肝肾不全(cr133umol/l) 、心衰、急心梗、严重感染、重大手术;合并严重慢性病如糖尿病肾病、糖尿病眼病孕妇哺乳营养不良、脱水等全身情况差维生素 B12、叶酸、铁缺乏者严重心肺疾病。不良反应:不良反应:胃肠道反应,最严重的副作用是可能诱发乳酸性酸中毒(监测血糖,适当补液,尽早补充 NaHCO3,监测 PH,上升至 7.2 停补碱) ,但少见。盐酸二甲双胍初始 500mgbid-tid 餐时或餐后,5-7 天后调整用量,常用 500mg tid 最大量 2g/d。噻唑烷二总述(噻唑烷二酮类)增强胰岛素在外周组织

6、(肝肌肉脂肪组织)的敏感性,减少胰岛素抵抗,为胰岛素增敏剂。适应症:T2DM,尤其存在明显胰岛素抵抗。禁忌症:T1DM,或合并酮症酸中毒,心功能 III 以上、水肿、肝功能不全(转氨酶大于 2.5 倍)慎用。不良反应:不良反应:头痛、头晕、乏力、恶心、腹泻等。马来酸罗格列酮4mg qd吡格列酮15-30mg qd葡萄糖总述(葡萄糖苷酶抑制剂)在小肠黏膜竞争抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和异麦芽糖酶,延缓葡萄糖和果糖等吸收,降低餐后血糖,只降低进食多糖引起的高血糖,对单糖或脂肪餐引起的高血糖无作用。适应症:适应症:T2DM、或T1DM 改善血糖控制减少胰岛素用量,糖耐量异常患者降低餐后血糖。禁忌症禁忌

7、症:有消化道吸收障碍的慢性胃肠道疾病,肠梗阻或溃疡,18 岁、孕妇哺乳等。不良反应:不良反应:胃肠道反应阿卡波糖(拜糖平)50mg tid 进餐前几口嚼服,维持 100mg tid伏格列波糖(倍欣)200ug tid 餐前 最大 900ug/d无内分泌系统及代谢疾病用药内分泌系统及代谢疾病用药 2胰岛素及胰岛素类似物总论总论:胰岛素是目前发现人体唯一降血糖激素,对碳水化合物、蛋白质、脂肪等多种代谢起重要作用。是 T1DM 患者维持生命和控制血糖所必需药物。T2DM 患者虽早期不需要胰岛素,但多数患者在疾病的中晚期或合并严重并发症时需要使用胰岛素来控制血糖。是目前已知所有降糖药物中疗效最可靠、副

8、作用最小的药物。分类分类:超短效:诺和锐(门冬) 、优泌乐(赖脯)短效:诺和灵 R、优泌林 R、常规胰岛素注射液中效:诺和灵 N、优泌林 N、低精蛋白重组人胰岛素注射液长效:诺和灵 UL、优泌林 UL、精蛋白锌胰岛素长效胰岛素类似物:甘精胰岛素预混胰岛素:诺和锐 30(30%门冬+70%精蛋白)优泌乐 25(25%赖脯+75%精蛋白锌)诺和灵 30R(30%短效+70%中效)优必林 70/30(30%短效+70%中效)诺和灵 50R(50%短效+50%中效)适应症适应症:、T1DM 和妊娠糖尿病患者必须接受胰岛素治疗;、T2DM 有以下情况:非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒或反

9、复出现酮症;血糖控制不良的增殖型视网膜病变;重症糖尿病肾病;神经病变导致严重腹泻、吸收不良综合征;肝肾功能不全;妊娠及哺乳期;合并严重感染、创伤、手术、急性心肌梗死及脑血管意外等应激状态;严重消瘦;同时患者有需要糖皮质激素治疗的疾病(SLE、垂体功能减退;较重的新诊断的 T2DM,先用一段时间,使 B 细胞休息及一定功能恢复。不良反应不良反应:主要是低血糖反应,初期部分人因水钠储溜而水肿。用药原则用药原则:小剂量开始,注意个体化。 (详见笔记)疗效影响因素疗效影响因素:注射部位、个体差异等,腹部起效最快,其次上臂、大腿和臀部。无内分泌系统及代谢疾病用药内分泌系统及代谢疾病用药 3甲状腺疾病相关

10、用药甲状腺疾病相关用药甲亢治疗的 3 种方法:抗甲状腺药物I131碘治疗甲状腺次切除术。抗甲状腺药物可保留甲状腺产生激素的功能,但疗程长、治愈率低,复发率高。I131碘治疗和甲状腺次切除术疗程短、治愈率高,复发率低,但甲减高。常用药物作用特点适应症禁忌症注意事项用法抗甲状腺药物总述包括硫脲类(甲硫氧嘧啶 MTU、丙硫氧嘧啶 PTU)和咪唑类(甲巯咪唑 MMI、卡比马唑 CMZ) 。不良反应:主要有白细胞减少 MTUMMICMZPYU,严重者可致粒细胞缺乏,多发生在用药后最初 2-3 个月,如 WBC3109/L 或中性粒1.5109/L 应考虑停药。一般应用本药同时常规给予口服升白药。肝功能损

11、害:严重者可有中毒性肝病,多在用药 3 周后发生,表现为变态性肝炎、转氨酶显著升高,MMI 还可致胆汁淤积性肝病。过敏反应:皮疹、瘙痒等。血管炎:罕见,多见于 PTU。咪唑类甲巯咪唑(赛治)各类型甲亢,尤其病情轻、甲状腺轻中度肿大 Graves,术后复发,131I辅助治疗过敏、哺乳期用药前中定期检测血常规、肝功能、甲状腺功能。初始 1 周/次,后半月/次初始 10mgqd维持 5-10mg/d, 1.5-2 年待症状缓解甲状腺素恢复正常后可减量, 约每 2-4W 减量 1 次,5-10mg(50-100mg)/次。硫脲类丙基硫氧嘧啶(丙赛优)同上,但应用范围更广,可应用于儿童、老人、孕妇及甲危

12、的治疗过敏、哺乳期、结节性甲状腺肿伴甲亢、甲癌同上初始 100mg/qd,维持50-100mg/d碘剂复 方 碘 溶液抑制甲状腺激素释放甲状腺次切术前、甲危、严重甲状腺症心脏病一般用于甲危抢救(见右)服用PTU后 1-2h再加用碘剂, 首剂 30-60 滴后每 6-8h为 5-10滴,3-7d 停药。锂制剂碳酸锂抑制甲状腺激素分泌,毒副作用大,仅适用于短期治疗250-500mg tid受体阻滞剂普 萘 洛 尔(心得安)减轻交感神经兴奋症状10-20mg tid-qid 根据病情调整糖皮质激素主要用于严重的甲状腺毒症和甲状腺危像的抢救,如地塞米松、泼尼松、甲基泼尼松龙左旋甲状腺素钠 (优甲乐)人

13、工合成四碘甲状腺原氨酸,活性相当于生理甲状腺素。甲减替代治疗、甲状腺肿或甲状腺癌术后替代治疗、甲亢的辅助治疗动脉硬化、冠心病、高血压、心肌缺血等心脏病患者慎用用药后注意观察患者心率加快、心律不齐、血压改变等不良反应成人初始 25-50ug/d,每 2-4w 增加 25-50ug,直至维持正常。老人以上均减半。无内内分分泌泌系系统统及及代代谢谢疾疾病病用用药药 4抗骨质疏松药物抗骨质疏松药物一般治疗包括均衡、高钙饮食、增加户外活动、适度加强腰背部肌肉锻炼、谨防跌倒等外伤,戒烟、少饮酒。常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法钙剂无机钙:碳酸钙-维生素 D3(凯思立 D) :碳酸钙调节骨代

14、谢,维生素 D3 促进小肠粘膜吸收钙及肾小管重吸收钙磷低钙血症、骨软化症、佝偻病、骨质疏松及肾性骨病,可作为儿童、青年、妊娠、哺乳及绝经期补钙预防: 1 片 qd; 治疗骨质疏松:每天摄入钙元素 80-1200mg无机钙:葡萄糖酸钙/氨基酸螯合钙(乐力)骨质疏松、儿童佝偻病、钙缺乏引起的神经痛及肌肉抽搐,作为补钙6 岁 1-2g qd; 6 岁 0.5g qd维 生素 D及 代谢物骨 化 三醇活性维生素 D3(1,25-羟基维生素D3)佝偻病、绝经及老年骨质疏松、甲旁腺功能低下、肾性骨病、骨软化0.25-0.5ug qd阿 法 骨化醇在体内代谢转化为骨化三醇同上0.25-0.5ug qd二 膦

15、酸盐阿 仑 膦酸钠抑制破骨细胞的活性,减慢骨吸收,防止骨丢失,增加骨密度预防和治疗骨质疏松, 变形性骨炎、高钙血症有明显低钙血症、骨软化、食管动力障碍者禁用活动性上消化道疾病及肾功能不全者慎用不得咀嚼, 服药后至少 30 分钟保持立/坐位,避免食管不良反应70mg po 每周 1 次或 10mgqd,首次用 300ml 温水送服降钙素鲑 鱼 降钙素降低破骨细胞活性, 抑制骨吸收, 减慢骨转换, 降血钙; 抑制肾小管对钙磷吸收;抑制疼痛介质释放而镇痛骨质疏松、高钙血症、变形性骨炎、特别伴有骨痛,神经并发症、不完全骨质孕妇及过敏者禁用用前补充钙剂和维生素 D 数目50U ih qd激素替勃龙结构与

16、性激素相似, 兼雌、 孕激素的活性各种原因致雌激素降低的各种症状,预防绝经后骨质疏松血栓性疾病、 原因不明阴道出血、孕哺禁用1.25-2.5mg qd其他强 骨 胶囊骨碎补总黄酮补肾、壮骨、强筋、止痛2 粒 tid无内分泌系统及代谢疾病用药内分泌系统及代谢疾病用药 5抗痛风药物抗痛风药物痛风是嘌呤代谢障碍所致的一组异质性慢性代谢性疾病,其临床特点为高尿酸血症、反复发作的痛风性急性关节炎、间质性肾炎和痛风石形成,严重者呈关节畸形及功能障碍,常伴有尿酸性尿路结石。一般治疗包括控制蛋白质的摄入量在 1g/(kg.d)左右,并忌进高嘌呤食物(心肝肾沙丁鱼) ,戒酒,避免诱因。鼓励多饮水,使每天尿量在

17、2000mi 以上。如尿 PH6,需碱化尿液,不适宜抑制尿酸排除药物(噻嗪类、呋塞米)常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法痛风炎症干扰药秋水仙碱急性期的特效药, 越早应用疗效越好(最初 10-12h 内, 超 48h 疗效欠佳)急性痛风发作白细胞减少者、孕妇、哺乳期骨髓抑制(再障) 、肝细胞损害、秃发、精神抑郁停药指标: 关节症状缓解超剂量未缓解出现加重的胃肠道反应后其他不良反应(观察血象)口服:0.5mg/h 或 1mg/2h;静脉 NS10ml+2mg IV,每 6h可予 1mg,总量不超 4mg/d非甾体吲 哚美辛(消炎痛)抑制前列腺素合成初始 50mg q6h 症状缓解后维

18、持此剂量继用 24-72h 后逐减塞 来昔布(西乐葆)选择性 COX-2 抑制剂0.2qd糖皮质激素用于上述常规药物无效或不能使用患者,起效快,缓解率高,但容易出现症状“反跳”现象促尿丙磺舒竞争抑制肾小管对有机酸的转运, 抑制肾小管对尿酸的再吸收, 增尿酸排慢性痛风磺胺类过敏者和 2 岁以下儿童禁用胃肠道反应、皮疹、骨髓抑制0.25g bid 一周后增至.5g bid,最大剂量 2g/d无内内分分泌泌系系统统及及代代谢谢疾疾病病用用药药 6酸排泄苯溴马隆抑制肾小管对尿酸的重吸收, 作用强于丙磺舒,不仅缓解疼痛、红肿,而且能使痛风结节消散。高尿酸血症,各种原因引起的痛风及痛风性关节炎非急性发作期

19、肾结石、孕妇、哺乳期不宜痛风急性发作时使用, 以防转移性疼痛, 必须急性期控制后使用,治疗时大量饮水初始 25mg qd,可逐渐增至100mg qd抑尿酸生成唯一能抑制尿酸合成的药物。 还可以使痛风结节及尿酸结晶重新溶解孕妇、哺乳妇女100mg tid 最大剂量 600mg/d别嘌呤醇其他碳酸氢钠碱化尿液, 利于尿酸排除, 但过于碱化易使钙盐沉积形成结石的危险尿 PH 维持 6.2-6.5 最为宜口 服 : 1-2gtid静 脉125-250mlivdrip qd枸橼酸氢钾钠颗粒增加尿 PH 值和枸橼酸根的排泄, PH升高增加尿酸的可溶性高尿酸所致的各种代谢性疾病,溶解尿酸结石,预防泌尿系统结

20、石肾功能不全, 严重酸碱平衡失调尿 PH 维持 6.2-6.8 为宜4 量匙(2.5g)/日,分 3 次饭后服用。痛风定胶囊黄柏、秦艽、赤芍祛风除湿通络,用于湿热所致关节红肿热痛,如痛风2-4 粒 tid内分泌腺疾病激素替代治疗药物的分类内分泌腺疾病激素替代治疗药物的分类常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法糖皮质激素短效氢 化 可的松长期替代:泼尼松(5-7.5mg/d)或氢化可的松(20mg/d)以氢化可的松效果好。给药方式:晨起 2/3 下午 1/3,起始泼尼松 5mg/d 氢化可的松 20mg/d应激替代(感染、创伤、手术等)需要量为平时增加 2-5 倍,视应激轻重调整用量,

21、病情缓解后减量中效泼尼松、泼尼松龙、甲强龙泼尼松(强的松、去氢可的松)在肝脏内转化为泼尼松龙才有药理活性各种原因导致的糖皮质激素缺乏,亦用于甲亢危像、 垂体危像、 Graves眼病长效地 塞 米松因其对 HPA 抑制作用强,一般不用于替代治疗小剂量或大剂量试验用于库欣综合征的诊断和鉴别诊断性雄激素十一睾酮(安特尔) ,治疗睾酮缺乏的雄激素药物睾丸功能减退、 中老年雄激素缺乏、中老年骨质疏松雄激素依赖性肿瘤、前列腺癌、孕妇80mg bid雌、孕戊 酸 雌 二醇-醋酸环丙孕酮雌激素和孕激素的复方制剂更年期综合征、预防绝经后骨质疏松、闭经、月经紊乱孕妇、哺乳、妇科肿瘤无激素激素复 方 醋 酸环丙孕酮

22、(达英) 抑制雄激素的影响, 治疗雄激素过多所致的疾病女性雄激素脱发、轻型多毛症、多囊卵巢综合征的高雄激素症状妇科肿瘤、血栓性疾病、不明原因的阴道流血结合雌激素:治疗绝经后雌激素缺乏;去氧孕烯-炔雌醇:治疗更年期综合征、多卵巢综合征;雌二醇:调经促性激素绒促性素 HCG、尿促性素 HMG:垂体功能低下所致的男性性腺功能低下。甲状腺激素:优甲乐、甲状腺素片生长激素及其他重组人生长激素: 治疗各种原因引起的人生长激素缺乏症(身材矮小、生长缓慢) 。恶性肿瘤、孕妇禁用。溴隐亭选择性激动多巴胺受体, 抑制腺垂体激素催乳素的分泌, 恢复下丘脑垂体促性腺激素的周期性分泌高泌乳素血症、泌乳素瘤、产妇退乳等恶心、直立性低血压鞣酸加压素即抗利尿激素, 对肾脏

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