辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会

1、研究方案 AF/02-GL-01/03.1辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会IEC of the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine研究方案 Protocol 国家食品药品监督管理局临床研究批件： 号 临床研究方案 治疗 （证）的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心期临床试验（版本号： 版本日期： ）临床试验负责单位 临床试验主要研究者临床研究参加单位数理管理及统计单位申办单位临床监查单位方案讨论日期目 录申办者、研究者、监查员声明与签字.1 申办单位、试验单位、监查

2、员、数据管理及统计分析单位.3 方案摘要.6 1 试验背景. .8 1.1 处方组成及功能主治.8 1.2 主要药效学试验结果.8 1.3 毒理试验结果.8 1.4 期临床试验结果.9 2 试验目的. .15 3 试验设计. .15 3.1 试验总体设计.15 3.2 样本量.15 3.3 对照.16 3.4 盲法.16 3.5 随机分组.16 4 病例选择. .17 4.1 西医诊断标准.17 4.2 中医辨证.17 4.3中医症状分级记分标准.21 4.7 纳入标准.22 4.8 排除标准.22 5 治疗方案. .23 5.1 试验用药.23 5.1.1药品名称及来源.23 5.1.2 药

3、物包装.23 5.1.3 药物分配.24 5.1.4 备用药物回收清点.24 5.1.5 药物保存.24 5.2 编盲设计.25 5.2.1 处理编码的产生.25 5.2.2 药物准备.25 5.2.3 按处理编码对药物进行包装和编号.25 5.2.4 处理编码和药物分装的编盲记录.25 5.2.5 包装后药物的分发.25 5.2.6 应急信件的准备.25 5.2.7 盲底的保存.25 5.2.8 紧急揭盲的规定.26 5.3.1 给药方法.26 5.3.2 给药周期.26 5.3.3 试验期间合并用药的规定.26 5.4 受试者退出试验的条件及步骤.27 5.4.1研究者决定的退出.27 5

4、.4.2受试者自行退出.27 5.5剔除及脱落病例标准.27 5.5.1 脱落的判定.27 5.5.2 剔除病例标准.27 6 试验流程.28 7 观察指标.30 7.1 一般资料观察.30 7.2安全性观察.30 7.3 有效性观察指标.31 8 有效性评价.31 8.1 主要疗效评价.31 8.2 次要疗效评价.32 9 不良事件的观察.33 9.1 定义.33 9.2 严重程度的判断.33 9.3 预期的不良反应.33 9.4 与药物因果关系判断.33 9.4.1 不良反应判断的因果判断指标.33 9.4.2 因果判定标准.34 9.5 不良事件处理.34 9.5.1 报告方法.34 9

5、.5.2 处理程序.34 9.5.3 严重不良事件的处理.34 9.5.4 随访未缓解的不良事件.35 10 数据管理.35 10.1 填写CRF.35 10.2 核对CRF.35 10.3 收回CRF.35 10.4 发疑问表.35 10.5 建立数据库.36 10.6 数据录入.36 10.7 数据库核查.36 10.8 数据备份.36 10.9 盲态审核与揭盲规定.36 11 统计分析.37 11.1 统计分析人群.37 11.2统计分析软件.37 11.3 一般原则.37 11.4 统计分析方法.37 11.4.1入选及完成情况.37 11.4.2 基础值的均衡性分析.38 11.4.

6、3 影响试验评价因素比较.38 11.4.4有效性分析.3811.4.5 安全性分析.39 12 试验的质量控制.39 12.1 培训研究者.39 12.2 临床试验记录.39 12.3 实验室的质控措施.40 12.4 试验用药品的管理.40 12.5 核对试验数据.40 12.6 试验数据的溯源.40 12.7 监查员及临床试验监查.40 12.8 受试者依从性.41 13 伦理原则.41 13.1 伦理委员会审批试验方案.41 13.2 受试者的医疗和保护.41 13.3 受试者隐私的保护.41 13.4 知情同意的过程.42 13.5 伦理学要求.42 13.6 试验终止.42 14

7、资料保存.42 15 各方承担职责与论文发表规定.43 15.1申办方承担的职责.43 15.2研究者承担的职责.43 15.3 论文发表规定.43 16 临床试验预期进度和完成日期.43 17 参考文献.43 附件1 临床试验流程图.47 申办者、研究者、监查员声明与签字 申办者声明 我将根据药物临床试验质量管理规范规定，负责发起、申请、组织、资助本项临床试验，对临床试验中发生与试验相关的损害的受试者提供治疗以及经济补偿。申办者： 项目负责人签名： 日期： 年 月 日 主要研究者声明 我同意按照临床试验方案的要求开展本项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的

8、任何严重不良事件。 临床试验组长单位： 医院 主要研究者(签名)： 日期： 年 月 日 临床试验参加单位： 医院： 试验负责人（签名）： 日期： 年 月 日监查员声明 我将根据药物临床试验质量管理规范规定，认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案，以及药物临床试验质量管理规范和有关法规。 监查员(签名)： 日期： 年 月 日 试验方案摘要试验名称药品注册申请人试验药物名称试验药物类型临床试验批件号试验类型试验目的试验设计样本量目标人群诊断标准病例选择试验用药用药方法试验周期合并用药疗效性指标安全性指标其它指标试验流程统

9、计分析研究中心数研究期限 的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验方案一、试验背景二、试验目的三、试验总体设计1 试验设计随机、双盲、安慰剂平行对照并剂量探索多中心、优效试验。2 对照药安慰剂对照是证实新药或新疗法的最基本方法，为能更可靠、客观的评价药物的有效性和安全性，本临床试验在免费提供硝酸甘油片的基础上，选择安慰剂做对照。3 样本量4 随机分组方法随机分配编码由统计学专业人员用SAS 统计软件在计算机上模拟产生，按中心分层随机。将随机编号分段发至各试验中心，并配备相应的治疗药盒，研究者按受试者就诊先后顺序，选用序号相同的药盒进行治疗。各试验中心病例分配如下表：研究单位名称低剂量组高剂

10、量组对照组合计合计5 盲法实施5.1 设盲方法采用两级盲法设计，第一级为各病例号所对应的组别（如A组、B组、C组），第二级为各组所对应的处理（低剂量组、高剂量组和对照组）。随机编码表由统计单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式二份，分别存放于组长单位及申办者处。5.2 应急信件与紧急揭盲：应急信件：每一编码的试验用药均有对应的应急信件，应急信件内装有该编码药物属何种类的纸条，以便发生紧急情况下破盲用。应急信件应密封，随相应编号的试验用药物发往各临床试验中心，由该中心负责保存，非必要时不得拆阅。在发生紧急情况（如严重不良事件），或受试者需要抢救必须知道该受试者接受的是何种处理时，由研究人员拆阅。

11、一旦被拆阅，该编号受试者将退出试验，按脱落病例处理，研究者应将退出原因记录在病例报告表中。所有应急信件在试验结束后随病例报告表一起收回，以便试验结束后盲态审核。5.3 揭盲规定采用两次揭盲的方法，当病例报告表(CRF)全部录入EPIdata3.1数据库，并经质疑、核查、盲态审核后，数据被锁定，由保存盲底的工作人员进行第一次揭盲（即明确A组、B组、C组），交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联接后，统计分析。当统计分析结束后进行第二次揭盲，明确低剂量组、高剂量组和对照组。四、病例选择标准1 诊断标准1.1西医诊断标准1.2中医证候诊断标准2 纳入标准3 排除标准4 脱落病例标准4.1

12、 受试者自行退出4.1.1 无论何种原因，受试者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者。4.1.2 受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检查而失访者。4.2 研究者决定退出4.2.1 出现过敏反应或严重不良事件，根据主管医生判断应停止试验者。4.2.2 试验过程中，受试者发生其它并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。4.2.3 受试者依从性差。4.3 脱落病例的处理4.3.1对于中途退出试验病例或失访脱落病例，研究者应积极采取措施，完成用药结束后的各项评价及实验室检查，以备对其疗效和安全性进行分析。4.3.2 所有脱落病例，均应在病例报告表中的试验总

13、结页填写脱落的原因。4.3.3因过敏反应、不良事件而退出时，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。5 剔除病例标准5.1 不符合纳入标准而被误纳者或符合排除标准中任一项者。5.2 虽符合入选标准但入选后未曾用药者，或无任何复诊记录者。5.3 试验期间用药不符合方案规定者6 中止试验标准中止试验是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试验。中止试验的目的主要是为了保护受试者权益，保证试验质量，避免不必要的经济损失。中止试验的标准：6.1 试验过程中发生严重的安全性问题，应及时中止试验。6.2 试验过程中发现药物不具有临床价值，应中止试验。6.3 在试验过程中发现临床试验方案有重大失误，

14、难以评价药物效应；或者一项设计较好的方案，在实施中发生了严重偏差，再继续下去，难以评价药物效应。6.4 申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）。6.5 国家食品药品监督管理局因某种原因勒令中止试验。五、治疗方案1 试验用药2 药物包装2.1 药物标签所有试验药物均由 公司提供并按盲法要求负责包装，符合质量要求。研究药物均有相应的药物编号，并附有标签，外观保持一致。每个包装盒内含 天的治疗期用药。每个包装均需粘贴带有药物编号的标签，标签内容有批件号、药物编号、药物名称、功能主治、规格、用法用量、贮藏方法、批号、有效期、药物供应单位，并标明“仅供临床研究使用”字样。外盒标签：3 药物管理、保存和回收为了严格管理和使用试验药物，各参加试验医院应建立严格的管理制度。3.1 建立药物临床试验机构药库及试验科室专人保管、分发的药物制度。3.2 药品申办单位应由专人将试验药物直接送达各医院机构药库或专门保管人员手中，建立完善的药物接收手续。3.3 研究用药应密封，在避光、密闭、阴凉处保存。3.4 研究者需在试验结束后将剩余药物及其外包装统一收回，归还申办单位。4 给药方法4.3 试验周期5 合并用药6 注意事项六、观察指标一般记录项目：试验用药编码、医院中心编号、受试者姓名拼音字母缩写、门诊/住院号、病史等。1 生物学指标1.1 人口学特征