阿立哌唑与碳酸锂对躁狂发作的疗效及认知功能的对照研究

1、阿立哌唑与碳酸锂对躁狂发作的疗效及认知功能的对照研究    【关键词】 躁狂发作;阿立哌唑;碳酸锂;疗效;认知功能 A control study of Aripiprazole and Lithium carbonats on efficacy and quality of manice pisodeSUN Qun-xing,LIU Yong,ZHU Yu-xing,et al.Zhumadian Mental Hospital, Henan 463000,China 【Abstract】 Objective To observe the effica

2、cy and quality of Aripiprazole and lithium carbonas in the treatment of mannic episode.Methods Being used the random control study,120 manic episode patients were divided into study group(Aripiprazole)and control group(lithium carbonas).Before and after the treatment,Weschler abult intelligence scal

3、e,Weschler memory scale,grooved pegboard test,finger tapping test,motor function test,hand coordination test,trail making test A and B,wisconsin card sort test,and verbal fluency test,Effects and side effects assessed witn BRMS,CGI and TESS were done on the 4th,8th and 12th weekends respectively.Res

4、ults 12 weeks after treatment,the total BRMS scores of the two groups were significantlt different(P【Key words】 Manic episode;Aripiprazole;Lithium carbonas;Efficacy;Cognition function 阿立哌唑作为抗精神病药物已广泛地应用于临床,为了 评价其对躁狂发作患者的疗效及对认知功能的影响,笔者选 1 对象与方法 1.1 资料来源 120例来源驻马店市精神病院2008年11月至2009年11月间住院或出院随访的躁狂发作患者。

5、入选标准: 符合中国疾病分类方案与诊断标准第三版(CCMD-3)1躁狂发作的诊断标准;年龄1746岁,病史0.13年;Bech-Rafaelsen躁狂量表2(BRMS)评分>13分;排除其他神经疾病、糖尿病、心、肝、肺、肾等躯体疾病史,无药物依赖及妊娠期,哺乳期患者;已用过碳酸锂及其他抗精神药物者要停药清洗7 d; 实验室检查常规、尿常规、心电图、肝功能、乙肝五项,颅CT及X线胸部正位片均无明显异常;参与研究的患者或其法定监护人签署书面知情同意书。 1.2 一般资料 用入院顺序分层随机法,分阿立哌唑组和碳酸锂组,因疗程不足脱落7例(其中阿立哌唑组3例,碳酸锂组4例)共完成120例。阿立哌

6、唑组60例,男33例,女27例,年龄1744岁,平均(27.6±7.6)岁,病史2个月3年,平均(1.6±1.3)年,家族遗传史6例(10.0%)。碳酸锂组60例,男31例,女29例,年龄1946岁,平均(28.1±7.3)岁,病程1个月3年,平均(1.7±1.2)年,家族遗传史5例(8.3%)。以上各项经2和t检验均无统计学差异(P>0.05)。 1.3 方法        2和t检验两组均无统计学差异(P>0.05)。治疗期间不合并其他抗精神药物及电体治疗,有

7、严重失眠者可合并苯二氮卓类药物。实验结束后由药房揭盲。 2,在治疗前,治疗后4、8、12周末各评定定一次,研究结果按中华医学会疗效评定标准作出4级临床疗效评定和依据BRMS的总分变化及与基线分比较减分率,减分率75%为痊愈,50%74%为显著进步,25%49%为好转,1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软包进行资料整理。计数资料以x±s表示,计数资料行2检验,组间比较行t检验,以P2 结果 2.1 临床疗效 治疗第12周末,研究组显效42例,有效16例,无变化2例,总有效(显效 有效)率96.7%,显效率70.0%;对照组显效40例,有效17例,无效3例,总有效率95%,显

8、效率66.7%。两组总有效率经2检验无统计学差异(2=1.57,P>0.05)。 2.2 BRMS和GGI评分比较 阿立哌唑组与碳酸锂组治疗后第12周末BRMS各因子分及总分均显著低于治疗前(P0.05)。可以看出,两药的抗躁狂疗效基本相似。 2.3 两组治疗前后认知功能各因子分比较 从表2可见,治疗12周中从各项神经心理测查均值的变化趋势看,研究组与对照组从8周开始有逐渐好转的趋势,与治疗前相比,敲击测验、动作能力测验、手功能协调测验、WCST完成类别数等认知功能均显著改善,且研究组好于对照组(P2.4 副反应分析 从表3可见,治疗后4、8、12周末TESS总分评定阿立哌唑组均显著低于

9、碳酸锂组。以临床评定看,阿立哌唑组和碳酸锂组发生口干分别为(1、9例),震颤(1、14例),呕吐(2、9例),口干(2、5例),乏力(1、5例),视物模糊(0、4例),经 2检验两组有统计学差异(P<0.01);而嗜睡(3、4例),恶心(5、6例),便秘(5、6例),头晕(4、4例),静坐不能(2、4例),体位性低血压(2、3例),周经不调(1、2例),便秘(2、2例)。经2检验两组均无统计学差异(P>0.05),但两组副反应总发生率(阿立哌唑组30.7%、碳酸锂组61.9%),有统计学差异(P2.5 辅助检查 研究组和对照组发生心电图窦性心动过速(3、2例),T波低平(5、7例)

10、,ST-T改变(1、3例),右束支传导阻滞(0、2例),谷丙转氨酶过性升高(1、4例)。两组脑形图,血糖、血常规治疗前后未发现异常。 3 讨论 阿立哌唑作为抗精神病药已广泛应用于临床,目前,阿立哌唑治疗心境障碍躁狂发作的作用机制尚不十分清楚,资料显示4-9阿立哌唑在中枢神经系统中通过阻断多巴胺(D2)而抗躁狂。本研究结果显示,阿立哌唑对心境障碍躁狂发作BRMS评分治疗后明显低于治疗前(P国外研究表明,心境障碍躁狂发作患者存在认知功能障碍,但由于对象不同,定义和测量情绪状态的方法不同以及测评工具不同,只是研究结果不完全一致,对其损害性质、范围和程度存在较多争义。一般认为急性发作期的躁狂患者可在执

11、行功能、注意、及精神运动等存在障碍。本研究结果显示,躁狂发作患者存在注意、言语学习和记忆、执行功能的障碍,与Anavel等10研究结果一致。治疗12周中从各项神经心理测查均值的变化趋势看,研究组与对照组从8周开始有逐渐好转的趋势,与治疗前相比,敲击测验,动作能力测验,手功能协调测验,WCST完成类别数等认知功能均显著改善,且研究组好于对照组(P碳酸锂目前作为常规使用的抗躁狂药物,其疗效肯定11,但毒副作用较大,且中毒剂量与治疗剂量接近,较易导致中毒发生。尤其是在一些基层医院,未具备血锂浓度检测条件,碳酸锂使用受到限制。而阿立哌唑治疗剂量安全可靠,副反应较小,且避免了必须的常规的血液检测。研究结

12、果显示阿立哌唑的副反应主要为嗜睡、头晕、便秘、口干、静坐不能等,且程度较轻,患者对这些副反应都能够较好的耐受。        综上所述,笔者认为阿立哌唑治疗心境障碍躁狂发作的疗效与碳酸锂相当。其治疗剂量的安全系数较大,常见的副反应较轻,患者较易接受,且对认知功能的改善彻底,可作为躁狂发作的首选药物。 参 考 文 献 3 Daniel DG,Saha AR,Ingenito G,et al.Aripiprazole,a novel antipsychotic:overview of a phase study res

13、ult.Int J Neuropsychopharm,2000,3(Suppl 1):S157-S160. 4 Horacek J,Bubenikova-Valesova V,Kopecek M,et al.Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia.CNS Drugs,2006,20:389-409. 5 Naber D,Lambert M.Aripiprazole:a new atypical antipsychotic with a different pharmacological g Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2004,28:1213-1219. 7 Bardin L,Auclair A,Kleven MS,et al.Pharmacological profiles in rats of novel antipsychotics with combined dopamine D2|serotonin5-HT1A activity:comparison with typical and atypical conventional antipsyc