抗精神病药物

1、新型抗精神病药物血药浓度与临床疗效的研究进展-2-八音魔琴PPT教程系列背景介绍阐述新型抗精神药物及展望目录CONTENTS-3-八音魔琴PPT教程系列背景介绍治疗药物监测（TDM，Therapeutic Drug Monitoring ）是对治疗指数窄、毒性作用强、个体差异大的药物，测定其血液或其他体液中的药物浓度，根据药动学原理制订个体给药方案。 TDM的意义在于预测临床疗效和不良反应的发生，通过对抗精神药物进行血药浓度监测，试图找到疗效最好且不良反应最少的血药浓度范围值，协助临床调整药物剂量，实现个体化合理用药，同时TDM也是判断精神分裂症患者服药依从性及真假耐药性的有效有段。-4-八音

2、魔琴PPT教程系列阐述新型抗精神药物及展望u氯氮平u奥氮平u喹硫平u齐拉西酮u利培酮u帕利哌酮-5-八音魔琴PPT教程系列氯氮平氯氮平体内主要通过细胞色素氧化酶系统代谢，主要代谢产物是N-去甲基氯氮平。细胞色素P450 1A4活性的改变、年龄、性别、吸烟等因素对氯氮平血药浓度有影响。多数研究发现氯氮平血药浓度与剂量呈正相关，但国内外关于氯氮平治疗精神分裂症适宜的日剂量尚无标准。-6-八音魔琴PPT教程系列顾牛范等研究提示剂量在200-300mg/d时， 血药浓度400ng/mL，临床有效。多数国外研究认为氯氮平起效的阈值浓度为350-420ng/mL。250ng/mL用于症状控制后的维持治疗比

3、较合适。氯氮平血药浓度与不良反应之间未发现明显相关，但是高于600ng/mL时，疗效并不增加，反而增加不良反应发生的风险AGNP-TDM专家组指导方针被推荐的有效浓度为350-600ng/mL-7-八音魔琴PPT教程系列奥氮平奥氮平体内主要通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10N葡萄糖苷酸。奥氮平的剂量在5-30mg/d时，平均血药浓度范围在10-54ng/mL奥氮平血药浓度与临床疗效是否有相关性呢？-8-八音魔琴PPT教程系列不良反应 李华杰等人研究发现浓度在3.71-59.83ng/mL范围内，随着浓度增加，不良反应没有相应的增加，与奥氮平血药浓度没明显相关。Robertso

4、n MD等研究发现，血药浓度大于100ng/mL时，警惕毒性反应。-9-八音魔琴PPT教程系列从上可见，奥氮平血药浓度与临床疗效之间有很强的相关性，AGNP-TDM专家组建议奥氮平有效血药浓度为20-80ng/mL.-10-八音魔琴PPT教程系列喹硫平喹硫平 体内主要通过CYP3A4催化代谢为磺氧化、O-去烷基、N-去烷基代谢产物等，体内活性代谢产物是7-羟基喹硫平，7-羟基-氮-去烷基喹硫平。 Fabre JR等 在 3周 双盲 安慰剂对照的研究中发现：剂量由25mg/d增到250mg/d，无相关性. Small JR等 在 6周 双盲 高低剂量组和安慰剂组对照的研究中也未发现相关性.-11

5、-八音魔琴PPT教程系列唐茂芹等 对70例患者个体化给药，范围250-600mg/d 8周 发现 血药浓度与临床疗效有相关性，最低有效阈值250ng/mL徐秀杰发现剂量在50-500mg/d内血药浓度随剂量的增加而升高，血药浓度在50-500ng/mL内有良好的线性关系，与年龄，性别无显著相关性。在130-350ng/mL内临床疗效好。AGNP-TDM专家组建议喹硫平有效血药浓度为70-170ng/mL.-12-八音魔琴PPT教程系列齐拉西酮齐拉西酮主要经肝脏代谢，生成4种代谢产物，其中只有S甲基-氢-齐拉西酮具有生物活性。有国外报道称血药浓度与剂量呈正相关，但是也有报道称未发现相关性。（有待

6、考察）Mauri MC等发现 13例首发患者急性期单独使用 8周 平均剂量123.0730.38 mg/d 血药浓度平均 75.8ng/mL 与阴性症状改善有关 -13-八音魔琴PPT教程系列翟杰等发现齐拉西酮浓度88ng/mL时 疗效好Sachse J等研究发现 67例患者 剂量40-280 mg/d 平均120 mg/d 推荐血药浓度范围是40-130ng/mL50-200ng/mL是否适合医院？具体关系？-14-八音魔琴PPT教程系列利培酮利培酮 帕利哌酮帕利哌酮主要经CYP2D6代谢，CYP3A4参与部分代谢；体外研究表明， CYP2D6介导增加帕利哌酮的生成，CYP3A4介导减少帕利哌酮的生成。国内外对其研究不多，对于血药浓度与剂量，疗效和不良反应之间的关系，结果不一。-15-八音魔琴PPT教程系列Anderson C等发现帕利哌酮与阴性和阳性综合征量表（PANSS）总分有线性关系。Spina E等发现利培酮及代谢物血药浓度与不良反应类帕金森症有正相关性，出现的阈值浓度是74ng/mL，但是Riedel M等并未发现，而且无效组血药浓度高于有效组。Odou P等给出的利培酮最佳血药浓度范围是25-80ng/mLDarby JK等给出