苯妥英钠巴柳氮钠实际操作讲义

1、苯妥英钠的合成Synthesis of Sodium Phenytoin化学名：5，5二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5，5diphenyl hydantoinate）结构：本品为白色粉末，无嗅，味苦，微有引湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变混浊。在乙醇中溶解，在乙醚和氯仿中几乎不溶。本品是抗癫痫药，用于癫痫大发作和精神运动型发作。一、反应式 Benzaldehyde Benzoin Benzil Phenytoin Phenytoin sodium二、操作方法1安息香的制备（盐酸硫胺催化）：100ml圆底烧瓶中加入1.75g盐

2、酸硫胺（VitB1）和4ml水，溶解后加入95乙醇15ml。室温搅拌下滴加2mol/LNaOH溶液5ml。再加入苯甲醛10ml。加热回流1.5hr。放冷析晶，抽滤，用冷水洗涤。干燥后得粗品。称重，计算收率。2. 1.2二苯乙二酮的制备：(学生把上步产物全部投料,按比例计算各试剂投料量,以下同)100ml圆底瓶中加入2.12g安息香、9.0gFeCl3.6H2O、5ml水和10ml冰乙酸、装上回流装置，加热回流50分钟，加水40ml，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。粗产品用95乙醇重结晶，得产品1.92.9g，收率9095。3. 苯妥英的制备： 投料比：二苯乙二酮：尿素：15NaOH：乙醇1g：

3、0.57g：3.1ml：5ml将二苯乙二酮、尿素、15NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中（1g：37ml），搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。干燥，称重，计算收率。4.苯妥英钠的制备：将苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加热至40，滴加15NaOH溶液，使其全溶，60以下用活性碳脱色重结晶，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水（或冷乙醇乙醚1：1混合液）洗涤，尽量抽干，干燥。称重，计算收率。三、思考题1.合成苯妥英钠还有哪些方法？本实验的原理是什么？2.写出盐酸硫胺与氰化

4、钾催化安息香机理。3.苯妥英钠为什么要真空干燥？检查苯妥英钠产品除澄明度外，还应检查什么杂志？4.安息香缩合反应是否可以加热回流？为什么？5.安息香氧化成二苯乙二酮时，还可以用什么方法？为什么工业生产选用硝酸作为氧化剂？6.三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？7.苯妥英关环反应时，生成的副产物的机理和结构是什么？8.苯妥英钠重结晶时，15氢氧化钠的量最多是多少？为什么？9.去图书馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。巴柳氮钠的合成Preparation of Balsalazide Sodium结构式:Balsalazide Sodium巴柳氮钠化学名为5-(1E)-4-(2-羧乙基)氨基羰酰基苯基

5、偶氮-2-羟基苯甲酸二钠盐二水合物（5-(1E)-4-(2-carboxyethyl)aminocarbonylphenylazo-2-hydroxybenzoic acid disodium salt dihydrate）.是Astra公司于1997年上市的一种新型5-氨基水杨酸前药,商品名为Colazide。可用于轻至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗。一、合成路线：巴柳氮钠是以对硝基苯甲酰氯为原料进行合成的。对硝基苯甲酰氯经过与-丙氨酸缩合、还原、重氮化、偶合、成盐等反应制得巴柳氮钠。整个合成路线共分五步，具体如下：4-Nitrobenzoyl chloride -Alanine N-4-Ni

6、trobenzoyl-alnaineN-4-Aminobenzoyl-alnaine Diazotized compoundBalsalazide Sodium二、操作：1、N-4-硝基苯甲酰-丙氨酸的合成在50mL圆底瓶中加入0.67g(7.5mmol)-丙氨酸、7mL水及0.30g(7.5mmol)氢氧化钠，搅拌溶解。冷却至0后加入对硝基苯甲酰氯1.49g(8.0mmol)，控温在0左右反应2h以上，反应过程中TLC检测并滴加5mol/L NaOH溶液维持pH=8-9。反应完全后用稀HCl调pH至4.0，有白色固体析出。过滤，水洗，滤饼室温放置，干燥，计算收率。（展开溶剂：DCM：CH3O

7、H=20:1，滴加2-3滴HAC）。2、N-4-氨基苯甲酰-丙氨酸的合成在100mL两口瓶中加入1.19g（5.0mmol）对硝基苯甲酰-丙氨酸、45mg三氯化铁、200mg活性炭、20ml无水乙醇和1.5ml水合肼，加热搅拌回流反应约3h，TLC2h，2.5h和3h检测反应进度（展开剂同上）。反应完全后滤除活性炭，减压蒸馏除去溶剂（不干可再加少量乙醇带水），得到淡黄色油状混合物（含杂质）， 称重，计算粗收率。3.巴柳氮的合成在100mL圆底瓶中加入0.62g（3.0mmol）N-对氨基苯甲酰-丙氨酸，0.75mL浓盐酸及5mL水，搅拌溶解，滤液冷却至0，滴加亚硝酸钠0.21g(3.0mmol)水溶液7mL，温度保持在3以下，滴加后继续反应1h，得重氮盐溶液。在另一圆底瓶中依次加入0.43g(3.1mmol)水杨酸，0.25g(6.2mmol)氢氧化钠，0.50g(3.1mmol)无水碳酸钠和5mL水，搅拌溶解，冰水浴条件下滴加上述重氮盐溶液，用5mol/LNa0H溶液保持pH=8，冰水浴反应2h后，倒入5ml冰水中，滴加浓HCI调pH=2-3