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1、利用微波合成困难多肽2006/12/6 传统的固相法合成多肽是一个十分耗时的反应。为了提高产率，通常在鼓吹N2或涡旋混合的条件下进行。有些实验室将合成的温度提高到60左右，而这项措施在降低链聚合现象的同时也导致了新的副反应的发生。最近，生物化学家们发现，微波的介入，解决了多肽合成中维持一定温度和提高馈入能量间的矛盾。利用微波进行固相多肽合成可以在有效的缩短反应时间的同时，大大提到产物的纯度和产量。 也许初学者会感到疑惑：微波能量是否会打断化学键，破坏分子结构呢？！毋庸置疑，微波对于化学反应来说是绝对安全的馈入能量方式。 通过探讨微波的量子能量，疑团可以被轻易解开。如图1所示，微波的量子能量甚至

2、不足氢键键能的百分之一，是无法打断化学键的。微波对于多肽合成反应来说安全而有效，馈入的微波能量只能导致分子整体转动而不会对分子内的化学键产生任何影响。 微波是一种电磁波，频率为300300,000MHz,位于电磁波谱的低频端。微波所产生的电场在化学反应中启到了主要的作用。而不同物质的分子随其介电性质的不同对微波的吸收也有很大区别。(figure 2)。 目前FCC（美国通信委员会）允许四个波段的微波作为民用。应用于微波化学反应的波段为2450 MHz。这个波段的微波射入深度约为1.75英寸，适合于实验室规模的反应体系。 与传统的反应途径相比，当微波被应用于氨基酸的去保护，耦合及切割反应时具有明

3、显的优势： 利用微波合成的方法，每接入一个氨基酸所耗费的时间比传统方法缩短了10倍。合成一个10肽的氨基酸只需2.5小时。传统的方法需要数小时甚至数天才能在肽链加入一个氨基酸，采用微波方法时，耦合时间最短只需两分钟。 同时微波也有效的提高了去保护，耦合及切割过程的反应率。 从树脂上切割多肽的时间只需1015分钟。 在23分钟内，微波就可以辅助完成7080的去保护及耦合反应。但是要想得到高产率的目标多肽，每一步的反应效率至少要达到99。 例如，要合成一个20个氨基酸的多肽，需要20步去保护反应和19步耦合反应.这就意味着若每一步耦合及去保护反应的产率都为99，最终的产率仅为67.5%。 (0.99)19 x (0.99)20 = 67.5% 而那些序列不完整的多肽很难通过LC/MS进行分离和鉴定，导致产物的不纯。 多肽通常以氢键或叠片的形式形成二级结构，而产生自身折叠的现象，使最末端的氨基酸被包藏在二级结构内部而无法进行下一步的反应。这是传统固相合成方法中遇到的最大难题，人们通常使用非常昂贵的树脂来克服次级键的形成，事实上这种做法也收效甚微。多肽分子吸收微波能量后，有效的减少了链的聚合现象，使合成长链及困难多肽成为可能，同时也在很大程度上提高的树脂的取代率，解决了随之而来的空间位阻问题。 全文请致电发电子邮件：sales，详细注明您的单位名称、

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