药物分析电子3

1、药物分析教案教研组： 授课教师： 授课对象： 章节第九章 杂环类药物的分析授课方式 理论课内容第二节 吩噻嗪类药物的分析授课时数2学时授课周次第3周第1次课目的与要求知识目标：掌握吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。能力目标：能够计算吩噻嗪类药物的含量和杂质限量，鉴别吩噻嗪类药物。德育目标：培养学生分析问题的习惯。重点和难点重点：吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。难点：通过结构推导化学性质教学过程设计知识回顾：1、 异烟肼和尼可刹米的杂质及其检查方法2、 异烟肼的含量测定原理及测定注意事项。3、尼可刹米原料药和注射液的含量检测方法导

2、入新课：以问题的方式导入新课：问题1：什么是吩噻嗪环？抽学生回答：引导出吩噻嗪类药物（即含有吩噻嗪环结构的药物）问题2：常见的吩噻嗪类药物有哪些？（在学生学过药物化学的基础上提问）抽学生回答： 讲授新课：一、强调本次课的重点和难点重点：吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。难点：通过结构推导化学性质二、介绍吩噻嗪类药物的结构，并引导学生通过结构分析其主要化学性质。（学生以前学过的结构所具有的性质，引导学生自己总结，简单点的性质抽同学总结。取代基的性质的总结分组讨论完成）硫氮杂蒽母核（吩噻嗪母核）1、共性：（1）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；推导性质： 紫外与

3、红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204209nm（205nm附近）、250265nm（254nm附近）和300325nm（300nm附近）。最强峰多在250265nm。 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价， S具还原性，可被氧化生成砜或亚砜；推导性质：易被氧化呈色（还原性）。 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，与金属离子络合，生成有色物，可比色测定推导

4、性质：易与金属离子络合呈色：未被氧化的硫可与金属钯形成有色配合物，氧化产物（砜和亚砜）无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。 （4） 碱性 母核上的N原子碱性极弱2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性推导性质：2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。吩噻嗪类药物随取代基 R 和R的不同，产生不同的红外吸收光谱。 R¢：卤素 推导性质： 二、鉴别试验 （一）UV和IR（利用共性1）最大吸收波长，最小吸收波长，吸光度，吸收系数等进行鉴别。IR指纹图谱鉴别。（二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色（利用共性2）氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用

5、反应式表达。 2. 与钯离子络合显色（利用共性3）利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。（三）分解产物的反应（适用于所有取代基上含有F原子的药物的检测，因为具有共性，所以要求学生记忆）癸氟奋乃静 Ch. P含氟药物鉴别 （1）取本品 15 20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600 炽灼 1520分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（12）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。 三、有关物质检查1. 癸氟奋乃静及其注射液 TLC 参比杂质对照品法 以盐酸氟奋乃静为对照品（即检查的杂质为盐酸氟奋乃静）（参照前面异

6、烟肼中杂质游离肼的检查）（提问学生）2. 其他药物 TLC 高低浓度对比法（参照第一节中尼可刹米的杂质的检查）（提问学生）如：盐酸异丙嗪杂质的来源与检查合成工艺 中间产物，分解等杂质来源很复杂。二、含量测定1.非水溶液滴定法：本类药物母核上氮原子的碱性极弱，不能进行酸碱滴定，而10位N原子上的取代基如烃胺基或哌嗪基碱性较强，在非水介质中，可用高氯酸钾的冰醋酸溶液滴定（非水的碱量法）非水碱量法常用溶剂： 冰醋酸，醋酐或二者的混合液 丙酮，二氧六环，乙腈常用的滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液指示终点的方法：结晶紫，电位法注意事项：（1）.本法主要用于吩噻嗪类原料药的含量测定（2）.临床上使用的多为盐酸盐

7、，盐酸对滴定有干扰，滴定前加入过量醋酸汞试液，使其生成难电离的氯化汞，将盐酸盐转变成可测定的醋酸盐（3）.在某些吩噻嗪类药物在冰醋酸与醋酸汞介质中用高氯酸标准液滴定时，常需加入维生素C（4）.待测液中含适量的盐酸是获得定量反应的基本条件（5）.甲基橙是不可逆氧化还原指示剂，为防止溶液中温度过高，溴酸钾局部过浓使指示剂破环而提前指示终点，反应温度在1825下，充分搅拌，缓缓滴定 （6）.加水的多少对指示剂的颜色变化影响较大，应严格按药典要求操作2.紫外分光光度法：（测定尼可刹米注射液）仪器：紫外分光光度计，测定吸光度。由于吩噻嗪母核容易在光照条件下被氧化，所以需要避光操作。课后小结：1、 吩噻嗪类药物的主要性质2、 通过性质推导鉴别试验3、