2022年医学专题—第9章--解热镇痛抗炎药课件

1、2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 井冈山大学井冈山大学(dxu)医学院医学院 周细根周细根 第第9 9章章解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药第一页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且大多数还有而且大多数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药作用的药物。物。 它们化学结构虽不同它们化学结构虽不同(b tn)，但有，但有共同的作共同的作用机制用机制：抑制体内前列腺素的合成抑制体内前列腺

2、素的合成。 由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故且与糖皮质激素不同，故又称又称非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。第二页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 通过通过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-cyclo-oxygenase, COXoxygenase, COX) ) 而而抑制前列腺素抑制前列腺素( (prostagladins, PGsprostagladins, PGs) )的合成的合成, , 从而从而(cng r)(cng r)缓解或消除缓解或消除PG

3、s(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2) )的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制(jzh)(jzh)第三页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药第四页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药第五页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药1. 解热作用：解热作用： 降低降低(jingd)发热者的体温，对发热者的体温，对正常人无影响。正常人无影响。 发热发热: 病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调节中枢，体温调节中枢， 前列腺素合成增加

4、前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热，散热，散热， 体温体温。NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用第六页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑制中枢主要通过抑制中枢主要抑制抑制PGPG合成酶合成酶( (环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别（特别是是PGEPGE2 2）的合成，）的合成，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。热作用。 注意：不宜见热就解。不宜见热就解。解热一般是对症

5、疗法，即治标。解热一般是对症疗法，即治标。对幼儿、老年和体弱的患者，体温骤降及出汗过多对幼儿、老年和体弱的患者，体温骤降及出汗过多(u du)(u du)可可导致虚脱。导致虚脱。 第七页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 实验依据：实验依据： 脑室注入微量脑室注入微量PGPG引起发热，引起发热，PGEPGE2 2致热作用最强。致热作用最强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中其它致热物引起发热时，脑脊液中PGPG样物质含样物质含量量(hnling)(hnling)增加数倍。增加数倍。 临床上用临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副作用。人工流产的产妇都有发热的副作用。 解热

6、镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射对注射PGPG引起的发热无效。引起的发热无效。 以上实验说明以上实验说明PGPG和发热有关。也说明内热源和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放可能使中枢合成与释放PGPG增多增多。PGPG再作用于体温再作用于体温调节中枢而引起发热。调节中枢而引起发热。第八页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药镇痛作用：镇痛作用： 中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛对慢性钝痛镇痛效果好效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。或关节痛、痛经等）。 对严重创

7、伤性剧痛和内脏绞痛对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。无效。 不产生欣快感不产生欣快感(kuign)(kuign)与成瘾性，与成瘾性，临床临床广泛应用。广泛应用。第九页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药阿司匹林阿司匹林( s p ln)类与吗啡类在镇痛上的区别类与吗啡类在镇痛上的区别比较比较(bjio)(bjio)内容内容 阿司匹林类阿司匹林类 吗啡类吗啡类应用应用(yngyng)(yngyng) 慢性钝痛慢性钝痛 炎性痛炎性痛 急性锐痛急性锐痛强度强度 中等中等 强强作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢作用机制作用机制 抑制抑制PGPG合成合成 激动阿片受体激动阿片受体成瘾性

8、成瘾性 无无 有有第十页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药PG与疼痛与疼痛PG（E1、E2和和F2) )可致痛。可致痛。PGPG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强可使缓激肽等致痛物致痛作用增强(zngqing)(zngqing)。在炎症过程中，在炎症过程中，PG对炎性疼痛起放大作用。对炎性疼痛起放大作用。镇痛机制：镇痛机制：解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制PGPG的合成，阻断的合成，阻断(z dun)(z dun)PGPG对痛觉感对痛觉感受器的受器的直接作用直接作用和和增敏作用增敏作用，从而产生镇痛作，从而产生镇痛作用。用。第十一页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗

9、炎药抗炎作用：抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗大多数解热镇痛药都有抗炎作用，炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效性关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制抗炎机制: : PGPG是参与炎症反应的重要生物活性是参与炎症反应的重要生物活性物质，物质，它们不仅能使血管扩张，通透性它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。还能增强缓激肽等的致炎作用。 NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制(yzh)(yzh)PGsPGs合成合成而产而产生抗炎作用生抗炎作用. .第十二页，共四十四页

10、。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药实验依据实验依据: :角叉菜胶角叉菜胶(carrageenin)大鼠足跖肿胀模型大鼠足跖肿胀模型炎症局部的炎症局部的PGPG合成大量增加。合成大量增加。阿司匹林类药阿司匹林类药物的抗炎作用物的抗炎作用(zuyng)(zuyng)与降低与降低PGPG含量相平行。含量相平行。风湿性关节炎和类风湿性风湿性关节炎和类风湿性腔腔液中液中PGPG水平升高水平升高(shn o)(shn o)，解热镇痛药缓解程度、解热镇痛药缓解程度、时程与局部时程与局部PGPG含量降低的程度、时程相平行。含量降低的程度、时程相平行。极微量极微量PGEPGE2 2注射能引起炎症注射能引

11、起炎症(ynzhng)(ynzhng)反应，血管扩反应，血管扩张和组织水肿。张和组织水肿。解热镇痛药不能对抗解热镇痛药不能对抗。第十三页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药预防作用！预防作用！) )大多数大多数都有抗肿瘤作用。都有抗肿瘤作用。使用药者的鼻咽癌和肠癌的发病率以及死亡使用药者的鼻咽癌和肠癌的发病率以及死亡率降低率降低4050%。对对直肠癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌均有抑制直肠癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌均有抑制作用。作用。减少术后的肿瘤转移减少术后的肿瘤转移(zhuny)(zhuny)和复发。和复发。 第十四页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药抑制抑制

12、(yzh)肿肿瘤瘤第十五页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 第十六页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药阿司匹林阿司匹林( (aspirin)aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用】【作用及应用】解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂有较强的解热、镇痛作用（常用剂量量0.5g0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、用于感冒发热，增强散热过程、使发热使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。 用于轻、中度疼痛，尤其用于轻、中度疼痛，尤其(yuq)(yuq)是炎性疼是炎性疼痛，如头痛

13、、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。 1. 1.水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林( s p ln)第十七页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药2. 2. 抗风湿：抗风湿：大剂量有较强的抗炎、大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用抗风湿作用，可使急性，可使急性(jxng)(jxng)风湿热风湿热患者患者1-21-2天内退热，关节红肿疼痛天内退热，关节红肿疼痛缓解。缓解。 能明显减轻风湿性关节炎和类能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。用于鉴别诊断急性风湿热。第十八页，共四十四页

14、。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药第十九页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小小剂量剂量)，主要是抑制主要是抑制TXA2(血栓素血栓素)的生成的生成-临床临床用于血栓的预防用于血栓的预防(yfng)。 TXA2-PGI2平衡平衡 血小板：血小板： Cox-1和和TXA2合成酶合成酶TXA2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜: Cox-2和和PGI2合成酶合成酶PGI2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(40mg/日日)即显著减少即显著减少TXA2而对而对PGI2没有没有影响。影

15、响。（血小板寿命（血小板寿命10天，没有合成天，没有合成COX-1的能力）的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。等血小板高聚集性疾病。第二十页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药300mg/d4080mg4080mg/d第二十一页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药4. 其他其他：脑内：脑内COX-2过表达与过表达与AD有关有关(yugun)，可试用，可试用100mg/日治疗。日治疗。 血中血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血压比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用和先兆子痫有关，亦可试用40100

16、mg/日防治。日防治。第二十二页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药体内过程：体内过程： 阿司匹林口服后小部分阿司匹林口服后小部分(b fen)(b fen)在胃吸收，在胃吸收， 大部分大部分(b fen)(b fen)在小肠吸收，在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达 峰浓度峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为解为水杨酸水杨酸第二十三页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药水杨酸盐主要水杨酸盐主要(zhyo)(zhyo)经过肝药酶代谢经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1(1g g 以下以下) )按按一级动一级

17、动力学进行力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时， 大于大于1 1g g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半半衰期衰期15-3015-30小时小时 水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响，碱性碱性(jin xn)(jin xn)尿排出尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服服用碳酸氢钠促进排泄。用碳酸氢钠促进排泄。第二十四页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 【不良反应【不良反应 】 胃肠道反应：胃肠道反应： 恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区较大剂量能兴奋延髓催吐化

18、学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘）对胃粘膜的保护作用。膜的保护作用。 长期或大量服用阿司匹林可致不同程度长期或大量服用阿司匹林可致不同程度(chngd)的胃黏膜损伤如糜烂性胃炎、胃溃疡和出血，的胃黏膜损伤如糜烂性胃炎、胃溃疡和出血，也可使原有溃疡病的患者症状加重也可使原有溃疡病的患者症状加重 第二十五页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。剂量抑制肝脏合成凝血酶原。

19、出血倾向多见。严重出血倾向多见。严重(ynzhng)(ynzhng)肝损害、低凝血酶原血症、肝损害、低凝血酶原血症、维生素维生素K K缺乏和血友病患者禁用。手术前一周的患者亦应缺乏和血友病患者禁用。手术前一周的患者亦应停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免延长产程和停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免延长产程和增加产后出血。增加产后出血。 过敏反应过敏反应: : 荨麻疹和血管神经性水肿，荨麻疹和血管神经性水肿，罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。：白三烯相对升高。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。 第二十六页，共四十四

20、页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱神错乱 需立即需立即(lj)(lj)停药，并施行各种对症治疗，停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素输氧、给维生素K K、静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡萄糖的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。水杨酸排泄。第二十七页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药此症少见，但可此症少见，但可以致死。以致死。 第二

21、十八页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 非那西丁（非那西丁（PhenacetinPhenacetin），仅用于，仅用于复方复方(ffng)(ffng)。非那西丁的体内活非那西丁的体内活性代谢产物性代谢产物第二十九页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药2. 苯胺类苯胺类非那西丁非那西丁（Phenacetin）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁在体内的又名扑热息痛，是非那西丁在体内的活性代谢产物，毒性比非那西丁小，是本类药的常用药活性代谢产物，毒性比非那西丁小，是本类药的常用药物物(yow)。 非那西丁（非那西丁（Ph

22、enacetin），仅用于复方。，仅用于复方。乙酰氨基乙酰氨基(nj)(nj)对酚对酚 N-N-乙酰对位苯醌亚胺乙酰对位苯醌亚胺对氨基对氨基(nj)苯乙醚苯乙醚 高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症非那西丁非那西丁（肝脏毒性）（肝脏毒性）第三十页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药【药理作用及应用】【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强度，强度(qingd)(qingd)与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。 对抗炎作用较弱的解释：炎症局部的过氧对抗炎作用较弱的解释：炎症局部的过氧化物浓度高，对乙酰氨基酚抑制化物浓度高，对乙

23、酰氨基酚抑制PGPG合成受限。合成受限。 临床用于解热镇痛，临床用于解热镇痛，尤其适用于不宜使用尤其适用于不宜使用阿司匹林的病人（胃溃疡等患者）。阿司匹林的病人（胃溃疡等患者）。第三十一页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药【不良反应】【不良反应】 对乙酰氨基酚短期应用不良反对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，应少见，但大剂量长期应用可致严重但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物的肝、肾损害（毒性代谢产物(chnw)(chnw)N-N-乙酰对位苯醌亚胺所致）乙酰对位苯醌亚胺所致） 非那西丁过量则产生高铁血红蛋非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症白血症，出现紫绀及其他缺

24、氧症状，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血。还可引起溶血性贫血。第三十二页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药3. 3. 吡唑酮类吡唑酮类 本类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及及代谢产物代谢产物(chnw)(chnw)羟基保泰松（羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程】【体内过程】 口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑液在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的膜间隙内的浓度可达血浓度的50%50%，停药后，停药后，关节关节(gunji)(gunji)

25、组织中保持组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之久周之久。第三十三页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药（但不是首选药物物(yow)(yow)）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性急性痛风痛风。第三十四页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药【不良反应】【不良反应】 1.1.胃肠反应胃肠反应

26、2. 2.水钠潴留水钠潴留(zhli)(zhli) 3. 3.过敏反应过敏反应 4. 4.肝肾损害肝肾损害 5. 5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿第三十五页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药【药物相互作用】【药物相互作用】 保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速自身代，加速自身代谢，也加速强心甙代谢谢，也加速强心甙代谢 还可还可通过血浆蛋白结合部位的置通过血浆蛋白结合部位的置换换，加强，加强(jiqing)(jiqing)口服抗凝药、降糖药、口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。及毒性。第三十六页，共四十四页

27、。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药4. 4.其他其他(qt)(qt)有机酸类有机酸类 最强的最强的PGPG合成酶抑制药，有显著的合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛抗炎、镇痛(zhn tn)(zhn tn)和解热作用，对炎和解热作用，对炎性疼痛镇痛性疼痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)效果明显。效果明显。 主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等痛经等吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛美辛(Indomethacin)(Indomethacin)第三十七页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇

28、痛抗炎药 不良反应多且严重不良反应多且严重： 胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失常眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性中性(zhngxng)(zhngxng)粒细胞和血小板粒细胞和血小板,再障再障. . 肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高黄疸，转氨酶升高。第三十八页，共四十四页。2022年医学专题第9章-解热镇痛抗炎药 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，苏林大）苏林大） 布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen ，异丁苯丙酸）异丁苯丙酸） 胃肠道反应较轻，病人胃肠道反应较轻，病人(bngrn)(bngrn)易接受易接受 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康）炎痛喜康） 尼美舒利（尼美舒利（nimesulide) nimesulide) （选择性选择性COX-2