医学专题—-固有免疫与抗感染免疫课件

1、医学专题-固有免疫与抗感染免疫1第一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫，是机体在种系发育进化过程中逐，是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生物，是有生俱来、受遗传物，是有生俱来、受遗传(ychun)控制、有种属特征的天然控制、有种属特征的天然抵抗力。抵抗力。 包括：各种屏障作用、粒细胞、单核包括：各种屏障作用、粒细胞、单核/巨噬细巨噬细胞、树突状细胞（胞、树突状细胞（DC）、）、NK细胞和体液杀菌成分细胞和体液杀菌成分如补体、溶菌酶、抗微生物肽等。如补体、溶菌酶、抗微生物肽等。 2第二页，共六十页。医学专题

2、-固有免疫与抗感染免疫，到脊椎动物才出现，是，到脊椎动物才出现，是在个体发育过程中通过体细胞在个体发育过程中通过体细胞IgSF基因重基因重排而产生排而产生(chnshng)的抗原识别细胞。的抗原识别细胞。 包括包括T、B淋巴细胞和抗体。淋巴细胞和抗体。第三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫4 物理物理(wl)(wl)屏障作用屏障作用 化学屏障作用化学屏障作用 生物学屏障作用生物学屏障作用 血血- -脑屏障脑屏障 血血- -胎屏障胎屏障第四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫5第五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫6补体系统补体系统溶菌酶溶菌酶细胞因子细胞因子抗菌肽抗

3、菌肽 4种种静电相互作用静电相互作用，膜通透性增高膜通透性增高自溶酶产生、干扰自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成蛋白质合成(hchng)具有致炎和趋化作用具有致炎和趋化作用其他其他：氧自由基、氧自由基、NO、等等 第六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫7第七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫一线防御（快速反应部队一线防御（快速反应部队(bdu)）固有免疫固有免疫8第八页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫病原体被一线防御病原体被一线防御( (固有固有(gyu)(gyu)免疫免疫) )肢解成小块，送肢解成小块，送至防卫据点至防卫据点( (淋巴结淋巴结) )，然后引发第二

4、拨防御，然后引发第二拨防御( (适应性适应性免疫免疫) )9第九页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫能辨识病原体的杀手部队能辨识病原体的杀手部队(bdu)TK细胞细胞(CTL) 出动，加入战斗，勇猛杀敌出动，加入战斗，勇猛杀敌10第十页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫兵工厂的兵工厂的B 细胞制造细胞制造(zhzo)攻击病原体的导弹攻击病原体的导弹抗体抗体，可精准地击中病原体，可精准地击中病原体11第十一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫被抗体击中的病原体，会被被抗体击中的病原体，会被补体系统补体系统(xtng)捕获捕获处死；未死的则被处死；未死的则被巨噬细胞巨噬细胞

5、扫荡清除扫荡清除12第十二页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫病原体清除，各路部队病原体清除，各路部队(bdu)凯旋而归；只留下少凯旋而归；只留下少数数记忆细胞记忆细胞，保持警戒以防其再度来犯，保持警戒以防其再度来犯13第十三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫14第十四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫15第十五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫16第十六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫17第十七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫18第十八页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫19第十九页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免

6、疫20Recognition molecules of the innate immune systemProtein Families Sites of Expression Examples LigandsC-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP- Microbial Carbohydrates D, CL-43, comglutinin) Cellular M ，DC M C-type lectin, MMR, Terminal GalNAc, DEC-205, DC-SIGN Mannose NK NKR-P1,Ly-49

7、,NKG2, Terminal GalNAc, CD94,CD69 GlcNAcLeucine-rich M ，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNAScavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell wellPentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharidesLipid Plasma LBP,BPIP LPS,other

8、liposaccharides transferases Integrins M ,DC, NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3bCCP M , Mo, B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRP PMN PGRP-L、I 、I 、S peptidoglycanOthers Plasma C1q,C3 Ig, polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA20第二十页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫21C型凝集素：以型凝集素：以Man、ManNAc

9、、GlcNAc、 Fuc等等为末端糖基的糖结构为末端糖基的糖结构富亮氨酸蛋白富亮氨酸蛋白,类脂转移酶类脂转移酶,整合素：整合素：LPS、其它糖脂、其它糖脂清除受体清除受体,五聚体蛋白：细菌五聚体蛋白：细菌(xjn)胞壁成分胞壁成分肽聚糖识别蛋白：肽聚糖肽聚糖识别蛋白：肽聚糖第二十一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫22第二十二页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫23第二十三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫24第二十四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫25 区别对宿主机体区别对宿主机体或或的物质的物质第二十五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫26

10、第二十六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫27快速反应快速反应非特异性与泛特异性非特异性与泛特异性无细胞增值、分化及克隆扩增无细胞增值、分化及克隆扩增维持时间维持时间(shjin)短且无免疫记忆短且无免疫记忆第二十七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫28第二十八页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫29除抗感染、免疫自稳作用除抗感染、免疫自稳作用(zuyng)外外启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答影响免疫应答类型影响免疫应答类型影响免疫应答强度影响免疫应答强度影响免疫记忆影响免疫记忆影响阴性选择和自身耐受影响阴性选择和自身耐受第二十九页，共六十页。医学专题-固有免疫

11、与抗感染免疫30第三十页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫31胚胎期免疫系统接胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针触特定抗原后，针对该抗原的特异性对该抗原的特异性细胞克隆即被清除细胞克隆即被清除(qngch)或被或被“禁闭禁闭”，机体，机体将该抗原视为自身将该抗原视为自身成份，出生后将不成份，出生后将不对此抗原产生应答对此抗原产生应答第三十一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫32抗原刺激的后果抗原刺激的后果(hugu)取决于取决于APC的性质、抗的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属“自己自己”或或“非己非己”所决定所决定TCR和和

12、BCR识别的肽识别的肽/构象决定簇无构象决定簇无“自己自己”“”“非己非己”之分之分第三十二页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫33细胞表面细胞表面PPR,体液体液PPRB7表达受模式识别控制表达受模式识别控制第三十三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫34Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition ReceptorsReceptors Fixed in genome; rearrangement Encoded in gene segments; not necessary rearrangement

13、necessaryDistribution Nonclonal; all cells of a class Clonal; all cells of a class distinct identicalRecognition Conserved molecular pattern Details of molecular structureAction time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectorsResponse Costimulatory molecules; cytokines Clonal e

14、xpansion or anergy; IL-2; (IL-1,IL-6); chemokines(IL-8) effector cytikines (IL-4,IFN-）第三十四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫353535第三十五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫36第三十六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫37第三十七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫3838 LPS、细菌、细菌DNA、病毒、病毒RNA、分支杆菌细、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化甲基化CpG模体、模体、 IC第三十八页，共六

15、十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫39第三十九页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫40第四十页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫41 第四十一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫421.不同的病原体需要不同的免疫应答不同的病原体需要不同的免疫应答(yngd)来来清除清除2.不同的固有免疫效应细胞通过其表面的不同的固有免疫效应细胞通过其表面的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因子接受刺激，表达一套不同的细胞因子3.Th1与与Th2的分化的分化第四十二页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫43第四十三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫4444Cell so

16、urces Effector cytokine Effector responseMacrophages IL-12 Th1Macrophages IL-10 Th2NK cells IFN- Th1,IgG2(mouse)Mast cells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgENKT cells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE第四十四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫45第四十五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫4646第四十六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫47TH

17、1TH0TH2 IL-12、IFN- IL-4、5、10 mIgG2a,hIgG1BIgE,mIgG1,hIgG4 TC1CD8+ TTC2第四十七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫48辅受体增辅受体增高高B细胞细胞(xbo)对抗原刺激的对抗原刺激的敏感性敏感性共刺共刺激信号降低激信号降低T细胞活化的细胞活化的阈值阈值48第四十八页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫49B细胞记忆克隆的维持细胞记忆克隆的维持有赖于抗原的持续刺有赖于抗原的持续刺激，而激，而FDC借助其借助其CR2将以将以IC形式存在的形式存在的抗原长时间滞留在细胞表面，从而维持记抗原长时间滞留在细胞表面，从而维

18、持记忆性忆性B细胞的形成。细胞的形成。补体在补体在B细胞阴性选择和自身耐受形成中发细胞阴性选择和自身耐受形成中发挥重要作用，其确切挥重要作用，其确切(quqi)(quqi)机制有待阐明。机制有待阐明。第四十九页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫50第五十页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫51?第五十一页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫52中和毒素、中和病毒、中和毒素、中和病毒、 sIgA抑制抑制(yzh)微生物粘附微生物粘附溶解微生物、溶解病毒感染溶解微生物、溶解病毒感染细胞、抑制微生物代谢细胞、抑制微生物代谢调理吞噬作用、调理吞噬作用、ADCC第五十二页，共六十页

19、。医学专题-固有免疫与抗感染免疫53抗抗CD4+（TD）细胞释放）细胞释放(shfng)细胞因子的作细胞因子的作用用 CD8 +（CTL）细胞直接杀伤靶细胞）细胞直接杀伤靶细胞第五十三页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫 调理吞噬（抗体、补体）、溶菌杀菌调理吞噬（抗体、补体）、溶菌杀菌(sh jn)（抗体（抗体+补体）、补体）、 阻抑粘附（阻抑粘附（sIgA） CD4+Th1 抗毒素的中和作用抗毒素的中和作用54第五十四页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫55 中和抗体的中和作用、中和抗体的中和作用、sIgA的阻抑粘附作用的阻抑粘附作用 Th1、CTL ADCC、IFN、 sI

20、gA起一定作用起一定作用 无有效免疫机制无有效免疫机制第五十五页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫56不能刺激免疫应答不能刺激免疫应答抗体和细胞免疫的作用抗体和细胞免疫的作用(zuyng)尚难以评价尚难以评价真菌毒素无免疫原性真菌毒素无免疫原性极为极为(j wi)复杂。复杂。第五十六页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫57第五十七页，共六十页。医学专题-固有免疫与抗感染免疫58固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能防御机能(jnng)。其特点是：有生俱来、无抗原特异性、多。其特点是：有生俱来、无抗原特异性、多样性有限、无免疫记忆。样性有限、无免疫记忆。固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子，固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子，在感染早期即可起作用。在感染早期即可起作用。模式识别受体（模式识别受体（PRR）是一类可识别）是一类可识别PAMP和和/或或DAMP的识别分子，其主要生物学功能为：调理作用、活化的识别分子，其主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等。导凋亡等。固