冻干固体制剂2号车间臭氧灭菌系统再验证

1、验 证 文 件文件名称：冻干粉针剂2号车间臭氧灭菌系统再验证方案文件编号：VP-4265-2008制定人车 间制定日期审核人制造部审核日期QA批准人质管部长批准日期扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司目 录一、验证概述2二、验证组织机构和职责4三、验证实施计划5四、验证内容16五、再验证时间17一、验证概述1、验证对象本次验证的对象为冻干粉针剂2号车间的臭氧消毒系统。设备的生产厂家为徐州九洲龙，该臭氧发生器的产量为300g/h，可以通过调节电流来控制臭氧产量。设备安装在车间二楼的空调机房，主要控制洁净区内的净化空气的灭菌（十万级、普通万级、无菌万级三个区域同时进行灭菌）。具体的设备分布图

2、如下：300g/h臭氧发生器JK21普通万级JK22无菌万级JK23十万级注：“”代表电磁阀。在臭氧发生器未开时，电磁阀为关闭状态。普通万级区、无菌万级区和十万级区同时灭菌。本验证的主要内容为确定系统能够继续稳定、连续的生产出足量的臭氧，满足车间的消毒要求。2、验证原因定期再验证。3、验证目的通过再验证，确认该系统能够稳定、连续生产出足量的臭氧。通过再验证，确认该系统经过一年的运行，各项参数仍符合要求，能满足生产工艺的要求。通过再验证，确认设备的操作及维护能保证系统正常运行。4、验证要求方案中规定的所有项目均需完成。对于不合格的项目，应经评价后方可进行下一项工作。二、验证组织机构和职责1、职责

3、（1）验证文件的批准。（2）总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。（3）现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。（4）负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。（5）验证文件的归档工作。（6）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。（7）负责验证前期准备工作，例如生产环境设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。（8）涉及到的仪器仪表的校验。（1）负责对验证文件的审核工作。（2）需要时与相关部门的协调工作。（1）负责对验证文件的起草工作。（2）组织生产车间按照验证计划进行实施。（3）验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。（4）验证实施过程中资

4、料和数据进行汇总。2、组织机构验证领导小组姓 名部 门职 务验证职责验证职务解加扬质管部质管部长验证文件的审批验证负责人李明奎制造部设备主管验证文件的审核和验证实施过程中的协调工作验证领导小组组员周 燕QAQA主管验证文件的审核和验证实施过程中的协调工作验证领导小组组员2.2验证实施小组：姓名部门职务验证职责验证职务李辉公用工程车间主任验证实施过程中的协调工作验证小组组长刘春班 长验证对象的直接负责人验证小组组员王 伟班 长验证对象的直接负责人验证小组组员杨怡员工收集验证文件数据、资料验证小组组员谢新斌机长验证中对相关工作的具体实施验证小组组员卞节敏员 工验证中对相关工作的具体实施验证小组组员

5、钱春红质管部化验员对灭菌后的环境进行检测验证小组组员李羚质管部计量员对验证中涉及的仪器仪表校正验证小组组员三、验证实施计划1、验证实施前的培训在验证方案批准后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案批准后一星期内完成。2、时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。年月日 年月日，完成验证方案的批准；年月日 年月日，完成设备的安装检查、运行再确认、性能再确认；年月日 年月日，收集验证数据，完成验证报告；年月日 年月日，完成验证文件归档和下发。四、验证内容（一）安装检查1、依据按照SOP 6-01001计量管理程序要求对仪器仪表进行检查。按照SOP 6

6、-00004设备验证管理规程进行安装检查。按照SOP 4-00001设备档案管理规程要求对档案进行检查。2、前提设备档案齐全，并能够正常使用。检查人：日期：审核人：日期：3、试验结果3.1系统流程图混合初效过滤器表冷器加热器加湿器送风机中效过滤器出风臭氧发生器过滤器无油压缩空气各房间新风回风防火阀末端高效各个风口检查情况：检查人：日期：审核人：日期：3.2管道、设备的安装检查设备型号：检查内容检查情况电源控制系统应置于空调机房内。臭氧发生器主机应置于空调系统的总送风管或回风管道的合适位置，各管道上均标有色标。臭氧发生器主机机箱完好，无变形，破损；控制柜上的开关按钮、仪表应能够正常操作，反应设备

7、运行时的电流、电压。臭氧发生器内的工作流程是：压缩空气压缩空气过滤器分子筛（一备一用）储气罐放电室臭氧出。通过目测和设备的试启动确认臭氧发生器的各组成部件应完好，能够正常使用。压缩空气管道为不锈钢管道，密封性好，在进入臭氧发生器主机前有过滤器对其进行过滤。通入臭氧发生器内的冷却水应能够正常供应。臭氧发生器的各阀门能够正常开启、关闭。（见附件一：阀门运行情况检查表）对臭氧发生器进行编号。本次试验是否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：阀门运行情况检查表序号阀门名称运行情况备注检查人：日期：审核人：日期：3.3仪器仪表按照计量要求对涉及到的仪表进行确认，应符合要求。（具体见附件二：仪器仪表一览表

8、）检查结果： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 3.4 SOP的检查对已有的各项臭氧发生器系列的规程进行检查，确认各规程应能够满足设备的日常操作和维护。如果有不符合项，应对SOP进行修改，以满足操作、维护要求。检查情况： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 4、偏差、变更的检查统计自上次验证以来，由于臭氧灭菌不当、设备改造不合理而引起的偏差和变更，并确定出现的偏差、变更有合理的、正确的解决措施。检查情况： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 5、不符合要求项分析记录并分析不符合项目，当发现不符合项目时，由验证小组组长确认是否进行下一步验证工作。如果确认结果未达到标准，请填写详细内容。 审核人

9、： 日期： 6、本项目是否完成，是否合格，是否可进行下一步验证工作？ 审核人： 日期： （二）运行再确认1、设备运行确认依据按照SOP 4-00421JZCFG系列臭氧发生器操作规程进行运行试验；按照SOP 4-00007设备维修管理规程进行维护管理；2、前提 在进行设备的运行确认前，应确认设备使用完好，无故障。在此基础上，由操作人员、设备管理人员进行运行再确认。设备是否完好？ 检查人： 日期： 审核人： 日期： 3、试验设计3.1 按照SOP 4-00421-02要求，对臭氧发生器的运行情况进行检查，确认设备能够正常运行。3.2 为了更好地掌握臭氧浓度的饱和时间和衰减情况，车间应进行以下试验

10、：在臭氧发生器开启的第10分钟、第20分钟、第30分钟、第40分钟、第50分钟、第60分钟后分别对洁净区内换气次数少的房间或主要功能间的臭氧浓度进行检测，通过此试验来确定臭氧浓度达到饱和的时间和浓度。在臭氧发生器关闭的第10分钟、第20分钟、第30分钟、第40分钟、第50分钟、第60分钟后分别对洁净区内换气次数少的房间或主要功能间的臭氧浓度进行检测，通过此试验确定洁净区内的空气能够正常置换。4、试验结果4.1手动控制设备编号： 试验方法及标准试验结果按照SOP 4-00421-02要求：1. 操作前准备：检查确认洁净室内无人。将空调机组新风口的阀门开启度调至10，关闭洁净室内直排风口（隧道烘箱

11、直排除外）。闭合“电源柜”内供臭氧发生器的断路器，将控制面板上“自动手动”旋钮旋至“手动”状态，检查控制面板上电压表应指示正常（约为380V），“富氧关”指示灯应亮，电流表应指示为0。检查控制面板上“电流调节”旋至“min”处即反时旋转至最大。打开冷却水进水阀门，检查出水口应有水流出。2. 运行按下“富氧开”按钮，“富氧开”指示灯亮、“富氧关”指示灯灭、“臭氧关”指示灯亮，富氧机处于待机状态，计时器开始计时。开启压缩空气进气阀，流量计应有指示，富氧机组开始运行。应确保先运行富氧再开启压缩空气进气阀，不可颠倒顺序。按下“臭氧开”按钮，“臭氧开”指示灯亮、“臭氧关”指示灯灭，缓慢调节“电流调节”旋

12、钮至“max”处即顺时针旋至最右，臭氧电流表电流指示随之增大，稳定后正常指示约为10A。当发现电流指示较小或无电流指示时，将“电流调节”旋钮逆时针调节至1/3处，工作1020分钟后再调节至“max”处，切忌强行旋转至“max”处。3. 停机机器工作至预设时间，自动停机，恢复为待机状态，此时“富氧开”灯、“富氧关”指示灯亮。机器停机后应将“电流调节”旋钮至“min”处，关闭压缩空气进气阀、冷却水进水阀。按下“富氧关”按钮，“富氧关”指示灯灭。临时停机或紧急停机按下“富氧关”按钮即可。断开“电源柜”内供臭氧发生器的断路器。本次试验是否合格？是 否检查人：日期：审核人：日期：4.2 臭氧浓度的饱和时

13、间检测试验方法及标准试验结果在臭氧发生器开启后的第10分钟、第20分钟、第30分钟、第40分钟、第50分钟、第60分钟后，对洁净区内换气次数少的房间或主要功能间的臭氧浓度进行检测，确定臭氧浓度达到饱和的时间及浓度，臭氧浓度应大于10ppm。具体见附件三：4185臭氧浓度检测报告本次试验是否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：4.3 臭氧浓度衰减测试试验方法及标准试验结果在臭氧发生器关闭的第10分钟、第20分钟、第30分钟、第40分钟、第50分钟、第60分钟后分别对洁净区内换气次数少的房间或主要功能间的臭氧浓度进行检测，通过此试验确定洁净区内的空气能够正常置换。具体见附件四4185臭氧浓度检测

14、报告本次试验是否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：5、不符合要求项分析记录并分析不符合项目，当发现不符合项目时，由验证小组组长确认是否进行下一步验证工作。如果确认结果未达到标准，请填写详细内容。 审核人： 日期： 6、本项目是否完成，是否合格，是否可进行下一步验证工作？ 审核人： 日期： （三）性能再确认1、设备性能确认依据按照SOP 4-00006设备使用管理规程进行运行试验；按照SOP 4-00007设备维修管理规程进行维护管理；按照SOP4-00427厂房环境监测规程对臭氧浓度进行检测。2、试验设计通过检查运行确认中臭氧浓度饱和性测试的结果，确认臭氧浓度大于10PPm的时间，并在灭菌后对洁净区进行微生物检测，应符合环境检测要求。在验证完成后，每三个月对臭氧浓度进行检测，检测浓度应大于10ppm。如果浓度检测不合格应对臭氧发生器进行检修。3、试验结果试验方法及标准试验结果按照SOP 4-00427-01要求，在开机40分钟60分钟之间，检测换气次数较少的或主要功能间的臭氧浓度，浓度应大于10ppm。同时记录灭菌时洁净区内的温度、湿度（温度：1825，湿度：4565）。见附件五：臭氧浓度检测报告，附件六：温、湿度监测记录本次试验是否合格？是否检查人：日期：审核人：日期：3.2微生物检查试验方法及标准试验结果按照相关要求，对灭菌后的房间进行微生物（浮游菌、沉降