医学专题—第46章抗寄生虫药课件

1、第第46章章 抗寄生虫药抗寄生虫药 Antiparasite drugPharmacology第一页，共三十四页。Antimalarial drugs第一节第一节 抗疟药抗疟药 疟疾：疟疾：俗称俗称“打摆子打摆子”由疟原虫引起由疟原虫引起(ynq)的传染病，由雌的传染病，由雌性性 按蚊传播，表现为阵发性寒战、高热、出汗、按蚊传播，表现为阵发性寒战、高热、出汗、 脾肿、贫血等脾肿、贫血等.一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制(jzh) 分为分为人体内人体内的的无性生殖阶段无性生殖阶段和和雌性按蚊体内雌性按蚊体内的的有性生有性生殖阶段殖阶段。 第二页，共三十四页。A

2、ntimalarial drugs（间日疟、三日疟（间日疟、三日疟良性良性(lin xn)疟，恶性疟）疟，恶性疟）1. 蚊体阶段（蚊体有性生殖）蚊体阶段（蚊体有性生殖） 雌、雄配子体从人血中进入蚊体雌、雄配子体从人血中进入蚊体子孢子（移子孢子（移 至蚊体唾液中）。至蚊体唾液中）。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内发育（不直接杀能阻止疟原虫在蚊体内发育（不直接杀灭配子体灭配子体) 第三页，共三十四页。Antimalarial drugs2. 人体阶段（人体无性生殖）人体阶段（人体无性生殖）2.1 原发性红外期（无症状，为潜伏期）原发性红外期（无症状，为潜伏期）（叮咬后（叮咬后30分钟）子孢子

3、侵入分钟）子孢子侵入肝肝C（10-14天后）天后）裂殖子。裂殖子。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn)对此期有抑制作用（为病因预防药）对此期有抑制作用（为病因预防药）第四页，共三十四页。Antimalarial drugs2.2 红细胞内期红细胞内期裂殖子从肝裂殖子从肝C释放入血进入释放入血进入红红C（1）发育成裂殖体，破坏红）发育成裂殖体，破坏红C释放出大量裂殖子及其代释放出大量裂殖子及其代 谢物。谢物。（2）同时）同时C破坏产生大量变性蛋白，引起寒战、高热。破坏产生大量变性蛋白，引起寒战、高热。氯喹、奎宁、青蒿素能控制氯喹、奎宁、青蒿素能控制(kngzh)症状发作症状发作，称抑制性治疗药，称抑制

4、性治疗药，也用于临床性预防。也用于临床性预防。 第五页，共三十四页。Antimalarial drugs2.3 继发性红细胞外期（无症状）继发性红细胞外期（无症状）部分裂殖子在肝部分裂殖子在肝C内反复增殖，为间日疟复发的根源（三日内反复增殖，为间日疟复发的根源（三日疟、恶性疟无此期），疟、恶性疟无此期），间日疟所特有间日疟所特有(t yu)。伯氨喹对此期有效为根治药。伯氨喹对此期有效为根治药。第六页，共三十四页。Antimalarial drugs第七页，共三十四页。Antimalarial drugs二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类(fn li) 1 、主要用于控制、主要用于控制(kngzh

5、)症状的抗疟药症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素等。等。2、主要用于控制复发和传播的药物、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹伯氨喹等。等。3、主要用于病因性预防的抗疟药、主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类。第八页，共三十四页。Antimalarial drugs三、常用三、常用(chn yn)的抗疟药的抗疟药 1、主要用于控制、主要用于控制(kngzh)症状的抗疟药症状的抗疟药 氯喹（氯喹（chloroquine）药动学药动学口服吸收快，抗酸药可干扰其吸收口服吸收快，抗酸药可干扰其吸收 ；达峰时间为达峰时间为3-5小时，小时，t1/2数天至数周数天至

6、数周; 红细胞内的浓度比血浆浓度高约红细胞内的浓度比血浆浓度高约10-20倍，在被疟原虫入侵的倍，在被疟原虫入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出25倍倍; 50%的药物的药物(yow)在在肝脏肝脏代谢，原形及其代谢产物主要从代谢，原形及其代谢产物主要从尿尿中排出。中排出。 第九页，共三十四页。Antimalarial drugs药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用1、抗疟作用：、抗疟作用： 对对间日疟间日疟和和三日疟原虫三日疟原虫以及以及敏感的恶性疟原虫敏感的恶性疟原虫的的红细胞内期红细胞内期裂殖体裂殖体有杀灭作用，能快速有效地控制疟疾有

7、杀灭作用，能快速有效地控制疟疾(n ji)的临床发作。的临床发作。仅对红内期疟原虫有效仅对红内期疟原虫有效. 特点：特点：起效快、疗效高、作用持久起效快、疗效高、作用持久 。2、抗肠道外阿米巴病作用、抗肠道外阿米巴病作用(zuyng) 氯喹能杀灭氯喹能杀灭阿米巴滋养体阿米巴滋养体。可用于治疗。可用于治疗阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿。 第十页，共三十四页。Antimalarial drugs3、免疫抑制作用、免疫抑制作用(zuyng) 对自身免疫性疾病如类风湿关对自身免疫性疾病如类风湿关 节炎、红斑狼疮有一定疗效。节炎、红斑狼疮有一定疗效。 不良反应不良反应 头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤

8、瘙痒头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒 等常见等常见(chn jin); 长期大量应用可见角膜浸润长期大量应用可见角膜浸润; 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生溶血、精神症溶血、精神症 状状，少见，少见; 低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等；低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等； 有致畸作用，孕妇禁用。有致畸作用，孕妇禁用。 第十一页，共三十四页。Antimalarial drugs药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用奎宁奎宁(ku nn)（quinine）对各种疟原虫的对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体有杀灭

9、作用，能有杀灭作用，能 控制临床症状，但疗效不及氯喹控制临床症状，但疗效不及氯喹 ；对对间日疟间日疟和和三日疟三日疟的配子体也有效，主要用于的配子体也有效，主要用于耐氯耐氯 喹或对多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑疟喹或对多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑疟； 不良反应多：金鸡不良反应多：金鸡(jn j)钠反应、心血管反应、特异质反钠反应、心血管反应、特异质反 应等。应等。第十二页，共三十四页。Antimalarial drugs咯萘啶咯萘啶(malaridine)特点特点：对耐氯喹的恶性疟有效对耐氯喹的恶性疟有效(yuxio)，对良性疟效果好。，对良性疟效果好。青蒿素青蒿素(artemisinin)

10、（我国医药工作者从云南民间治疟草药（我国医药工作者从云南民间治疟草药(coyo)青蒿中提得的青蒿中提得的新型抗疟药）新型抗疟药） 特点特点：第十三页，共三十四页。Antimalarial drugs1、对、对红细胞内期滋养体红细胞内期滋养体有杀灭作用。有杀灭作用。 2、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成(xngchng)自由自由 基破坏原虫表膜和线粒体结构基破坏原虫表膜和线粒体结构 ，导致疟原虫死亡。，导致疟原虫死亡。 用于治疗用于治疗间日疟和恶性疟间日疟和恶性疟。 3、与氯喹有低度交叉耐药性，对耐氯喹虫株感染仍、与氯喹有低度交叉耐药性，对耐氯喹虫株

11、感染仍 有良好疗效。有良好疗效。 4、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性 疟疗效明显。疟疗效明显。第十四页，共三十四页。Antimalarial drugs伯氨喹伯氨喹 1、对、对间日疟红外期子孢子间日疟红外期子孢子有较强的杀灭作用，是有较强的杀灭作用，是防治防治间日疟间日疟的主要药物；的主要药物； 2、与、与红内期抗疟药红内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生；的产生； 3、能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止各型疟疾传播能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止各型疟疾传播(chunb)。对红内期无效。对红内期无效。

12、4、可能机制：损伤线粒体以及代谢产物、可能机制：损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。 第十五页，共三十四页。Antimalarial drugs乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn) 1、作用机制与磺胺类相似、作用机制与磺胺类相似; 2、对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效。 3、毒性较小，治疗、毒性较小，治疗(zhlio)量安全，量安全，主要用于病因性预防主要用于病因性预防。第十六页，共三十四页。Antimalarial drugs抗疟药的合理抗疟药的合理(hl

13、)使用使用 1. 联合用药：联合用药：（目的：控制症状、根治防止传播）氯喹（目的：控制症状、根治防止传播）氯喹+伯氨喹（恶性疟可单服氯伯氨喹（恶性疟可单服氯喹）。喹）。2. 脑型疟：脑型疟：青蒿素、奎宁青蒿素、奎宁(ku nn)、氯喹、氯喹iv.gtt+糖皮质激素（可提高疗效）。糖皮质激素（可提高疗效）。3. 耐氯喹恶性疟：耐氯喹恶性疟：咯萘啶或奎宁咯萘啶或奎宁+乙胺嘧啶（可提高疗效）。乙胺嘧啶（可提高疗效）。 第十七页，共三十四页。Antimalarial drugs第二节第二节 抗阿米巴病及抗滴虫病药抗阿米巴病及抗滴虫病药一、抗阿米巴病药一、抗阿米巴病药 阿米巴病是阿米巴病是溶组织阿米巴原

14、虫溶组织阿米巴原虫侵入组织引起，原发病变侵入组织引起，原发病变在结肠粘膜，结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、在结肠粘膜，结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、脑等脏器脑等脏器(zn q)引起继发性脓肿。引起继发性脓肿。阿米巴原虫包括阿米巴原虫包括(boku)：1、 包囊包囊：传染源（经口感染人）：传染源（经口感染人）2、（包囊在小肠形成）、（包囊在小肠形成）滋养体滋养体：致病体，在肠内：致病体，在肠内 与肠道细菌共生引起阿米巴痢疾，在肠外引起与肠道细菌共生引起阿米巴痢疾，在肠外引起 脓肿（肠外阿米巴病）。脓肿（肠外阿米巴病）。第十八页，共三十四页。Antimalarial drugs甲硝唑

15、（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）药动学药动学 1. 吸收吸收 口服口服(kuf)吸收迅速而完全；吸收迅速而完全； 2. 分布分布广泛广泛：胎盘，乳汁，胆汁中浓度：胎盘，乳汁，胆汁中浓度=血浆；血浆； 3. 代谢和排泄代谢和排泄 肝内代谢，肝内代谢，6080%(经肾排泄经肾排泄 20% 原形原形), T1/2=8h。第十九页，共三十四页。作用与应用作用与应用 1、抗阿米巴作用抗阿米巴作用： (1) 对大小滋养体均有杀灭作用；对大小滋养体均有杀灭作用； (2) 对急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴感染对急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴感染(gnrn)效果显效果显 著，著， 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿首选；首选； (3)

16、 对肠道阿米巴须与它药合用。对肠道阿米巴须与它药合用。2、阴道滴虫病阴道滴虫病 (1) 对阴道正常对阴道正常(zhngchng)菌不影响；菌不影响； (2) 阴道滴虫首选药。阴道滴虫首选药。Antimalarial drugs第二十页，共三十四页。Antimalarial drugs3、抗厌氧菌作用：抗厌氧菌作用： 厌氧菌通常不致病，但机体抵抗力下降时厌氧菌通常不致病，但机体抵抗力下降时脑脓肿，牙脑脓肿，牙周脓肿，盆腔脓肿；周脓肿，盆腔脓肿； 也可用于术后腹腔感染，菌血症，骨髓炎，中耳炎，乳也可用于术后腹腔感染，菌血症，骨髓炎，中耳炎，乳头头(rtu)炎，上呼吸道感染。炎，上呼吸道感染。 4、

17、抗贾第鞭毛虫抗贾第鞭毛虫5、肝性脑病肝性脑病：抑制：抑制(yzh)肠道细菌肠道细菌产氨产氨 第二十一页，共三十四页。Antimalarial drugs不良反应不良反应： 少、轻。最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和少、轻。最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和口腔口腔金属味金属味，偶见腹泻、腹痛、眩晕，偶见腹泻、腹痛、眩晕(xunyn)、肢体麻木。、肢体麻木。长期应用长期应用致畸。致畸。 甲硝唑干扰乙醛代谢，如服药期间饮酒，可出现急性乙醛中甲硝唑干扰乙醛代谢，如服药期间饮酒，可出现急性乙醛中毒毒 。第二十二页，共三十四页。Antimalarial drugs第三节第三节 抗血吸虫病抗血吸虫病(xu

18、 x chn bn)及抗丝及抗丝虫病药虫病药一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药人体血吸虫共分四种：埃及人体血吸虫共分四种：埃及(i j)、曼氏、日本、湄公河，我国、曼氏、日本、湄公河，我国主要为日本血吸虫。主要为日本血吸虫。吡喹酮吡喹酮特点：特点： 1、对、对单一或混合单一或混合(hnh)感染感染均有效；均有效； 2、对其他吸虫，如、对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有有 显著杀灭作用；显著杀灭作用； 第二十三页，共三十四页。Antimalarial drugs3、对各种绦虫感染和其幼虫引起的、对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病囊虫病、包虫病 都有不同

19、程度都有不同程度(chngd)的疗效。的疗效。 4、机制：增加虫体对、机制：增加虫体对Ca2+的通透性，干扰虫体内的通透性，干扰虫体内 Ca2+平衡有密切关系。平衡有密切关系。 5、不良反应少且短暂。、不良反应少且短暂。第二十四页，共三十四页。Antimalarial drugs二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药乙乙 胺胺 嗪嗪 特点：特点： 1、口服吸收迅速，均匀分布各组织，反复给药无蓄积性，、口服吸收迅速，均匀分布各组织，反复给药无蓄积性，碱化尿液延长半衰期；碱化尿液延长半衰期； 2、对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭作用作用； 3、对淋巴系统中

20、的成虫有毒杀作用，但需较大剂量、对淋巴系统中的成虫有毒杀作用，但需较大剂量(jling)或较长疗程用药；或较长疗程用药； 4、毒性较低，可引起厌食、恶心、呕吐、头痛、无力等。、毒性较低，可引起厌食、恶心、呕吐、头痛、无力等。 第二十五页，共三十四页。Antimalarial drugs第四节第四节 抗肠蠕虫抗肠蠕虫(r chn)药药肠道蠕虫分为三类：肠道蠕虫分为三类：肠道线虫、肠道绦虫肠道线虫、肠道绦虫(tochng)、肠道吸、肠道吸虫虫， 我国以我国以肠道线虫肠道线虫最为普遍。最为普遍。甲苯甲苯(ji bn)达唑达唑 特点：特点： 1、广谱驱虫药，对、广谱驱虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦

21、虫和粪类圆蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫线虫有效；有效； 2、机制：抑制虫体对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少、机制：抑制虫体对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。生成，妨碍虫体生长发育。 第二十六页，共三十四页。Antimalarial drugs3、对、对钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵及幼虫钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵及幼虫有杀灭作用。有杀灭作用。 4、用于上述、用于上述肠道蠕虫单独或混合感染肠道蠕虫单独或混合感染(gnrn)。5、首过效应明显。、首过效应明显。 阿苯达唑（肠虫清）阿苯达唑（肠虫清） 1、具有、具有广谱、高效、低毒广谱、高效、低毒的特点。的特点。 2、对、

22、对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫，绦虫类，绦虫类 的猪肉绦虫、牛肉绦虫、作用的猪肉绦虫、牛肉绦虫、作用(zuyng)及其机制基本同甲及其机制基本同甲苯苯 达唑。达唑。 第二十七页，共三十四页。Antimalarial drugs3、对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病（包虫病）、对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病（包虫病）、 囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸 虫病等也有较好疗效；虫病等也有较好疗效； 4、对脑囊虫症，也有较缓和的治疗作用、对脑囊虫症，也有较缓和的治疗作用(zuyng)。 5、有胚胎毒性和致畸作用。、有胚胎毒性和致畸作用。 6、抗线虫、抗线虫首选首选药。药。第二十八页，共三十四页。Antimalarial drugs 哌哌 嗪嗪 1、对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。、对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。 2、大剂量可引起消化道反应。、大剂量可引起消化道反应。 左旋左旋(zu xun)咪唑咪唑 1、对多种线虫有杀灭作用，对蛔虫作用强；、对多种线虫有杀灭作用，对蛔虫作用强； 2、用于蛔虫、钩虫、蛲虫感染，对丝虫病和囊虫症、用于蛔虫、钩虫、蛲虫感染，对丝虫病和囊虫症 有一定疗效；有一定疗效； 3、偶有消化道反应