高血压类药物的过去现在和将来

1、高血压类药物的过去、现在和将来1.引言 高血压（hypertension）是指体循环动脉收缩压和（或）舒张压的持续升高。目前，我国采用国际上的标准，即收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg即诊断为高血压1。据统计，全球三成死亡归咎于心血管疾病，而高血压是我国最常见的心血管疾病， 其发生率在成年人中高达20。且高血压在我国的发病率呈逐年上升的趋势。从l980年我国有调查数字显示以来，高血压患者一直在增加。现在高血压患病人数已近两亿。近期，世界卫生组织（WHO）公布了全球心血管疾病（CVD）最新数据。WHO指出，CVD是全球死亡首因，估计2004年有1710万人死于CVD，占全球死亡的29

2、。因此对于高血压病的防治是提高人民生活水平的又一当务之急。高血压分为原发性及继发性两大类，继发性高血压是某些疾病的一种临床表现，本身有明确而独立的病因。原发性高血压的病因尚未阐明，目前认为是在一定的遗传背景下多种后天因素作用导致正常血压调节机制失代偿所致。现将抗高血压药综述如下：2.抗高血压药的发展简介2-1.利尿降压药 是最早的利用高血压病机理制造的降压药，始于l948年， 这类药物主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降。其中最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大(LVH)。2-2.受体的阻断剂 十五世纪早期用于治疗心血管疾病，受体阻滞剂可抑制交感神经

3、，降低心肌收缩力， 减少心输出量， 增加左室射血分数(LVEF)， 改善心率变异性(HRV)，增加心力衰竭患者的运动耐量，适于高血压合并缺血性心脏病的治疗。此类药物可分为三代，第一代受体选择性差，以普萘洛尔(propranolo1)为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的受体阻滞剂。第二代具选择性1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表。第三代兼有1受体阻滞、2受体兴奋和钙拈抗作用，如拉贝洛尔(1abelalo1)、地来洛尔(delivlo1)、塞利洛尔(celil：lrolo1)、卡维地尔(carvedilo1)等。B阻滞剂降压安全、有效、价廉，亦为主要药物之一，几十年来国际大规模临床试验结果证

4、明，不论单用或与其他降压药物联用，利尿剂和B阻滞剂都有明确的疗效。但是在70-80年代由于每天予较大剂量的双氢克尿噻、氯噻酮及B阻滞剂(主要为非选择性)，故糖耐量降低、胰岛素抵抗加重及对脂代谢的不良影响等副作用明显，从而限制了它们的使用，为这两类药物在治疗高血压病发展的缓慢埋下了伏笔。2-3.钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers，CCBs) 用于高血压治疗在我国已有20多年历史。CCBs通过抑制平滑肌L-型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛，血管扩张从而发挥降压作用。钙拮抗剂主要有三类： 苯烷胺类，以维拉帕米(verapamil)为代表， 此外尚有噻帕米(t

5、iapamil)、依莫帕米(emopamil)、阿尼帕米(anipamil)。 苯并硫氮杂革类，以地尔硫革为代表。 二氢吡啶类，硝苯地平为第一个上市的此类药，具强大的降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平、波依定等。有报道认为，二氢吡啶类钙拮抗剂尚能引起血管内皮NO释放而间接发挥降压作用。因为其有确切的降压作用，在降压方面研究及应用较多者为二氢吡啶类。2-4.血管紧张素受体拮抗剂 1997年，Bristo1Myers Squibb公司和Sanofi-Synthelabo公司成功联合研制出血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦(又称伊贝沙坦)。该药从受体水平人手，阻断血管紧张素

6、的生成，具全面调节“肾素血管紧张素”系统的功能，其以突的疗效和显著降低高血压患者心脑血管病发生率和死亡率的独特优势，获美国FDA认证。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)用于高血压的治疗已有10多年的历史，且有确切的降压作用，但人们担心ACEI治疗原发性高血压患者能否像传统的降压药利尿剂和阻滞剂一样降低病残率和病死率。国内大量临床研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂对患有糖尿病、心绞痛、充血性心衰(CHF)和肾功能较弱的高血压患者展现出良好的治疗前景，对这一群体高血压的合理控制， 减缓血管动脉粥状硬化发展进程，减少心绞痛的发作，改善胰岛素的敏感性、肾功能及人体脂质代谢方面发挥了重要作用。虽然抗高血压

7、药物较多，但这一大类药物在今后数十年的临床中仍将扮演着重要角色。ACEI是肾素血管紧张素系统的第一类抗高血压药物。它能阻止无活性血管紧张素I转化为有活性的血管紧张素II， 从而阻断肾素血管紧张素系统的作用。它们也抑制包括缓激肽在内的血管扩张剂激肽类的代谢降解，导致这些物质在组织中浓度增高。与大多数血管扩张剂不同，ACEI降低血压而不引起心率增加。卡托普利(captopril)是第一个口服有效的非肽类ACEI。此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等2。3. 临床常用抗高血压药的现状近年来， 高血压病的药物治疗发展迅速， 特别是受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(

8、ACEI)、血管紧张素B受体(AT1)拮抗剂等新型抗高血压药的问世，从根本上改变了高血压药物治疗的态势。20世纪80年代后是我国抗高血压药物发展的黄金时期，截至2005年底，国家食品药品监督管理局(SFDA)已受理了14种ACEI类药物，审核批准了10种药物。以下是对目前临床使用的各种抗高血压药物的表格说明3：3-1.利尿剂 机理药名商品名（俗称）适应症不良反应禁忌症高效能利尿药：抑制NaCl重吸收能力极强，不宜导致酸中毒，是目前最有效的利尿药呋塞米片速尿噻嗪类药物疗效不佳，伴有肾功能不全或出现高血压危象时1.低钾血症2.高尿酸血症3.耳毒性1.对磺胺类药物过敏者2.新生儿3.肝肾功能不良者4

9、.无尿患者呋塞米注射液托拉塞米片拓赛不良反应较呋塞米轻且持续时间短托拉塞米注射液泽通中效能利尿药：增强NaCl和水的排出，利尿作用持久而温和氢氯噻嗪片双氢克尿噻原发性高血压1.低钾血症2.高糖血症3.高尿酸血症1.孕妇使用应慎重2.哺乳期妇女不宜服用吲哒帕胺缓释片寿比山伴有高脂血症高血压患者1.感觉疲乏2.过敏反应3.改变体位时眩晕4.钾过量丢失 1.磺胺类药物过敏者2.肝肾功能衰竭3.低血钾4.孕妇及哺乳期妇女低效能利尿药中的保钾利尿药：通过直接拮抗醛固酮受体而起作用螺内酯片安体舒通高血压辅助治疗1.高钾血症2.肠道反应1. 高钾血症2. 肾功能不全复方盐酸阿米洛利片蒙达清1. 口干2. 恶

10、心3. 眩晕3-2.交感神经抑制药机理药名商品名（俗称）适应症不良反应禁忌症去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，通过影响儿茶酚胺的储存和释放产生降压作用复方利血平氨苯喋啶片0号1. 轻、中度高血压2. 重度高血压需与其它降压药合用1. 恶心2. 头胀3. 乏力1. 过敏者2. 活动性溃疡、抑郁症、严重肾功能障碍者选择性1-受体阻滞剂，通过降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性起到降压作用，对代谢影响极小甲磺酸多沙唑嗪片可多华高血压，尤其是伴有前列腺增生的男性患者尤为适用首剂效应（低血压）1.对喹唑啉类或本品的任何成份过敏者2.近期发生心肌梗塞者3.任何程度胃肠道腔径缩窄病史者盐酸特拉唑嗪片高特灵过

11、敏者马沙尼盐酸乌拉地尔注射液利喜定1. 高血压危象2. 重度高血压3. 难治性高血压4. 控制围手术期高血压血压降低过快导致的头痛、头晕、恶心、心律失常、上脸部压迫感等不适1. 主动脉狭部狭窄或动静脉分流者2. 哺乳期妇女非选择性受体阻断剂，缺乏内在拟交感活性盐酸普萘洛尔片心得安对心输出量及肾素活性偏高的高血压患者疗效好1. 低血压2. 心率过慢3. 眩晕，反应迟钝4. 雷诺现象1.哮喘及COPD2.心源性休克3.心脏传导阻滞4.重度或急性心力衰竭5.窦性心动过缓6.低血压7.严重的周围血管疾病8.嗜铬细胞瘤选择性1受体阻断剂，缺乏内在拟交感活性酒石酸美托洛尔片倍他乐克各种类型高血压富马酸比索

12、洛尔片康忻少见博苏阿替洛尔片 1. 低血压2. 心动过缓盐酸艾司洛尔注射液爱络围手术期高血压低血压非选择性、受体阻断剂盐酸阿罗洛尔片阿尔玛尔轻至中度原发性高血压1. 心动过缓2. 精神障碍3. 消化系统障碍卡维地洛片金络原发性高血压盐酸拉贝洛尔片 1. 高血压危象2. 先兆子痫3. 大面积烧伤引起高血压4. 麻醉中控制血压1. 精神障碍2. 消化系统障碍3. 大剂量可致肾衰、心动过速脑溢血者及上述禁忌症3-3.肾素血管紧张素系统抑制药机理药名商品名适应症不良反应禁忌症ACEI通过减少Ang的生成而起到降压作用，保存了缓激肽活性，同时保护血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化，此外还增加患者对胰岛素的敏感

13、性，并阻止心血管病理性重构卡托普利片开博通可以单独应用治疗高血压或与利尿剂合并应用1. 首剂低血压2. 咳嗽3. 高血钾4. 低血糖5. 肾功能损伤6. 血管神经性水肿7. 青霉胺样反应1. 双侧肾动脉狭窄2. 妊娠和哺乳期妇女3. 避免与保钾利尿药合用福辛普利钠片蒙诺雷米普利片瑞泰盐酸贝那普利片洛汀新Ang受体(AT1)拮抗剂通过阻断AT1受体，使Ang收缩血管和释放醛固酮的作用受到抑制，从而降低血压，减轻心脏后负荷，对血钾影响甚微，由于其不抑制ACE，故不产生缓激肽引起的咳嗽厄贝沙坦片安博维原发性高血压头痛、眩晕、心悸，多数不良反应短暂而轻微厄贝沙坦氢氯噻嗪片安博诺单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不

14、能有效控制血压的患者缬沙坦胶囊代文各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACEI不耐受的患者氯沙坦钾片科素亚原发性高血压3-4.钙通道阻滞剂机理药名商品名适应症不良反应禁忌症第一代：疗效稳定，不良反应较少，但是稳定性差地尔硫卓类盐酸地尔硫卓片合心爽各种类型高血压1. 颜面潮红，头痛2. 眩晕、恶心3. 便秘4. 严重者出现低血压，心动过缓，房室传导阻滞以及心功能抑制1.病态窦房结综合症2.房室传导阻滞3.收缩压<90mmHg5.急性心肌梗塞 盐酸地尔硫卓缓释胶囊（）注射用盐酸地尔硫卓手术时异常高血压的急救处置第二代：高度的血管选择性，性质稳定，疗效确切二氢吡啶类硝苯地平缓释片（） 各种类型高血

15、压1.心源性休克1. 不得与利福平合用2. 怀孕和哺乳期妇女硝苯地平缓释片（）欣盖达硝苯地平控释片拜新同兼有冠心病的高血压患者尼莫地平片尼膜同伴有脑血管病的高血压患者严重肝功能损害者尼莫地平注射液非洛地平缓释片波依定各种类型高血压1. 心衰、心梗2. 非稳定性型心绞痛3. 妊娠妇女第三代：高度血管选择性，半衰期长，作用持久苯磺酸氨氯地平片洛活喜各种类型高血压二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者压氏达盐酸乐卡地平片再宁平3-5.血管扩张剂机理药名商品名适应症不良反应禁忌症对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用注射用硝普钠 高血压急症，麻醉期间进行控制性降压1.过快降压导致的眩晕、头痛、心律失常等症状2.硫氰酸盐

16、中毒3.皮肤石板蓝样色素沉着代偿性高血压如动静脉分流或主动脉缩窄扩张静脉为主硝酸甘油注射液 1. 头痛2. 低血压1. 心肌梗死早期2. 严重贫血、青光眼、颅内压增高3. 使用枸橼酸西地那非的患者扩张血管改善微循环胰激肽原酶肠溶片 怡开高血压病的辅助治疗1. 过敏现象2. 胃部不适3. 倦怠1. 脑出血2. 出血性疾病的急性期4. 抗高血压药将来的发展趋势随着对高血压发病机制研究的不断深入，基因技术的不断发展，将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。中枢受体激动剂、血管多肽酶抑制剂(VPI)、内皮素转换酶抑制剂或受体拮抗剂、短效降压药定时控制释放制剂正在开发、研究应用中。另一个值得注意的动向，就是某些特殊类型高血压可采用一些非降压的药物进行治疗。例如，长效硝酸酯类能选择性地作用于大动脉，改善大动脉顺应性，降低脉压而不降低舒张压，适宜于治疗老年收缩期高血压；在伴胰岛素抵抗的顽固性高血压患者，双胍类降糖药或胰岛素增敏剂联合原来的治疗方案能显著降低血压提高疗效；在妇女绝经后的高血压患者，雌激素替代治疗能有效地降低24小时血压，并恢复非杓型高血压患者(动态血压中血压昼夜变异率小于10的标准为非杓型高血压，变异率大于10的标准为杓型高血压)的血压昼夜节律。通过深入研究这些治疗方案