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文档简介
1、主要组织相容性复合体及其编码分子要点总结主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是一组紧密连锁的基因群,其编码的产物称MHC分子,生物学功能是提呈抗原肽,调控免疫应答,在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC称为HLA基因(复合体),其产物称为HLA分子或HLA抗原。第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构复杂,显示多基因性、多态性多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因一、经典的MHCI类基因经典HLAI类基因集中在远离着丝点的一端,按序包括BCA三个座位经典HLA类
2、基因在复合体中靠近着丝点,结构复杂,顺序由DP、DQ、DR三个压区组成I类基因的表达产物一一HLA分子HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特占八、组织分布功能HLAI类a链45kDA1+a2共显性所有有识别和提呈内源性抗(a,b,c)核细胞原肽,与辅助受体CD表面8结合,对CTL的识别起限制作用HLAII类(Da链35kDA1+31共显性APC,活识别和提呈外源性抗R,DQ,DP)化的T原肽,与辅助受体CD卩链28kD细胞4结合,对Th的识别起限制作用第二节MHC的多态性一、多态性的基本概念多态性指一个基因座位上存在多个等位基因,是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异H
3、LA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性,主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同二、连锁不平衡和单体型连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率单体型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合MHC多态性从基因的储备上,造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这一现象的群体效应,赋予物种极大的应变能力。第三节MHC分子和抗原肽的相互作用MHCIH类分子接纳抗原肽的结构,是位于该分子远膜端的抗原结合槽,1类分子凹槽两端封闭两端开放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC
4、分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置的氨基酸残基称为锚定残基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽,有一定的专一性 一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段,由此构成包容性第四节MHC的生物学功能一、提呈抗原、参与适应性免疫应答(1)提呈抗原供T细胞识别,启动特异性免疫应答。MHCI类分子提呈内源性抗原肽供CD8+T细胞识别;MHCII类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识别。(2)介导T细胞在胸腺中的分化、成熟。(3)疾病易感性个体的主要决定者。(4)调控机体免疫功能二、参与固有免疫应答MHC免疫功能相关基因参与对非特异性
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