肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化及其临床相关性

1、肺癌治疗功能性评估具有临床意义的肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化及其临床相关性：变化及其临床相关性：ECOG 5592的数据分析的数据分析David Cella & Daivd T.Eton,Evanston Northwestern Healthcare & Northwestern UniversityDiane.L.Fairclough,AMC Cancer Research CenterPhilip.Bonoimi,Rush-Presbyterian St Lukes Medical CenterDaivd H. Johnson,Vanderbilt Univers

2、ityAnne Heyes ,Cheryl sliberman &Mike Wolf,AstrZeneca沈鹏（沈鹏（DXY） 译译鸣谢鸣谢lNationalCancerInstitute(grantsCA23318,CA66636,CA17145,CA49957)l AstraZeneca Pharmaceuticals什么是有（临床）意义的改变？什么是有（临床）意义的改变？l有有意义的改变：以调查表的形式记意义的改变：以调查表的形式记录被相关人群有重要意义的与健康录被相关人群有重要意义的与健康相关的生活质量问题（相关的生活质量问题（HRQoLHRQoL）的）的差异或改变差异或改变l

3、“有临床意义有临床意义”指患者状态在临床指患者状态在临床上重要的差异或改变上重要的差异或改变。具有临床意义的变化（具有临床意义的变化（CMC）的确定）的确定l锚式方法锚式方法锚式记录不同于传统的临床参数的锚式记录不同于传统的临床参数的记录（如肿瘤反应，记录（如肿瘤反应，进展时间进展时间等）等）l分布式方法分布式方法 标准偏差（标准偏差（SDs） 标准误差（标准误差（SEM）当前研究当前研究l目的：以两个目的：以两个“癌症治疗的功能性评癌症治疗的功能性评估肺癌估肺癌”（FACT-L)FACT-L)记录的晚期非记录的晚期非小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者的总数确定总数确定CMCsCMCsl资料来源：

4、东部肿瘤合作组织资料来源：东部肿瘤合作组织 55925592的研究的研究E5592样本描述（样本描述（N=573）l女性女性63%，男性，男性37%l年龄年龄32-81岁，平均岁，平均60岁岁l白种人白种人87%，黑种人，黑种人10%，其他，其他3%l肿瘤肿瘤 IV 期期81%，IIIB期期19%l基础状态基础状态68 ECOG 132 ECOG 0l治疗方案：治疗方案： 顺铂顺铂+依托泊苷依托泊苷 34% 顺铂顺铂+紫杉醇（大剂量）紫杉醇（大剂量）+集落刺激因子集落刺激因子 33% 顺铂顺铂+紫杉醇（标准剂量）紫杉醇（标准剂量）33%HRQoL评估评估l癌症治疗功能性评估癌症治疗功能性评估

5、肺癌（肺癌（FACTFACTL L）问卷）问卷身体状况良好（身体状况良好（PWBPWB） （7 7 项）项）社会社会/ /家庭适应良好（家庭适应良好（SWBSWB）（）（7 7 项）项）情绪状态良好（情绪状态良好（EWBEWB） （7 7 项）项）功能状态良好（功能状态良好（FWBFWB） （7 7 项）项）肺癌亚量表（肺癌亚量表（LCSLCS） （7 7 项）项）试验结局指数（试验结局指数（TOITOI） （2121项）项）l使用基线及使用基线及6 6周评估周评估 HRQoL评估评估l癌症治疗功能性评估癌症治疗功能性评估 肺癌问卷（肺癌问卷（FACT-LFACT-L） 肺癌亚量表（肺癌亚量表

6、（LCSLCS） （7 7项）项）试验结局指数（试验结局指数（TOITOI） （2121项）项）l基线和基线和1212周评估中使用周评估中使用 数据分析数据分析l锚式方法锚式方法- -样本的随机选择样本的随机选择- -根据根据HRQoLHRQoL时间监测（控制临床因时间监测（控制临床因素）寻求素）寻求 ANCOVAsANCOVAs的差异的差异l分布式方法：分布式方法： 1/31/3和和1/21/2标准差（标准差（SDSD） 标准测量误差（标准测量误差（SEMSEM） SEM=SDSEM=SD（1-1-可靠性）可靠性）E1/2E1/2基线临床指标的均数（基线临床指标的均数（SD）差异）差异临床追

7、踪临床追踪 LCS TOLLCS TOL前前6 6个月个月 5% 19.4=5% 17.0=5% 17.0（5.05.0） 50.450.4（13.813.8） 差值差值 2.4 8.72.4 8.7 平方差平方差 0.48 0.630.48 0.63ECOG PS PS=0 20.5 ECOG PS PS=0 20.5 （4.74.7） 62.7 62.7 （12.6012.60） PS=1 17.9 PS=1 17.9 （5.05.0） 53.553.5（13.413.4） 差值差值 2.6 9.22.6 9.2 平方差平方差 0.52 0.670.52 0.67原发病原发病 =1 0.8

8、(4.5) 60.3(13.4)1 17.2(4.8) 53.7(13.5)1 17.2(4.8) 53.7(13.5) 差值差值 3.6 6.63.6 6.6 平方差平方差 0.72 0.480.72 0.48肺癌亚量表肺癌亚量表1212周变化基线（最佳整体反应）周变化基线（最佳整体反应）肺癌症状改变肺癌症状改变治疗的最佳反应治疗的最佳反应CRCR：完全缓解：完全缓解 PRPR：部分缓解：部分缓解 SDSD：病情稳定：病情稳定 PDPD：病情进展：病情进展肺癌亚量表肺癌亚量表12周变化基线（周变化基线（116天）天）进展时间进展时间肺癌症状改变肺癌症状改变试验结局指数试验结局指数12周变化基

9、线（最佳整体反应）周变化基线（最佳整体反应）治疗最佳反应治疗最佳反应试验结局指数试验结局指数12周变化基线（周变化基线（116天）天）进展时间进展时间试验结局指数变化试验结局指数变化临床显著性的分布式标准临床显著性的分布式标准FACT-LFACT-L亚量亚量 1/3SD1/3SD 1/2SD1/2SD SEMSEMLCSLCS 基线基线 1.7 2.5 2.91.7 2.5 2.9 12 12周后周后 1.5 2.3 2.71.5 2.3 2.7 12 12周变化周变化 1.7 2.6 N/A1.7 2.6 N/ATOITOI 基线基线 4.6 6.9 5.04.6 6.9 5.0 12 12

10、周后周后 4.6 6.9 4.54.6 6.9 4.5 12 12周变化周变化 4.8 7.3 N/A4.8 7.3 N/A总总 结结根据锚式和分布式方法根据锚式和分布式方法 l2 23 3的差异近似于的差异近似于FACTFACTL L中中 LCSLCS的的CMCCMCl 5 56 6的差异近似于的差异近似于FACTFACTL L中中 TOITOI的的CMCCMCE5592气促（越高功能越差）气促（越高功能越差）早进展者早进展者迟进展者迟进展者E5592体重减轻（越高功能越差）体重减轻（越高功能越差）严重严重无无E5592食欲佳（越高功能越好）食欲佳（越高功能越好）实际意义实际意义l确定在临床

11、试验中的样本大小确定在临床试验中的样本大小l评估治疗效果评估治疗效果总总 结结l进展期非小细胞肺癌（进展期非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）患者的基）患者的基线线HRQoLHRQoL预测结果预测结果l纵向纵向HRQoLHRQoL增加了基线增加了基线HRQoLHRQoL预后性预后性l身体状况良好，功能状态良好和对铂治身体状况良好，功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期疗有反应是进展期NSCLCNSCLC预后的可靠预测预后的可靠预测HRQLHRQL预测的结果预测的结果研究研究 疾病类型疾病类型 HRQLHRQL预测预测 结果结果Coate Coate 混合型混合型 全球全球HRQL HRQL 存活

12、存活et al.(1997) et al.(1997) 社会社会 体质体质Butow Butow 转移性转移性 整体整体HRQL HRQL 存活存活et al.(1998) et al.(1998) 黑色素瘤黑色素瘤 心态心态 模仿模仿De Graeff De Graeff 头和颈头和颈 认知认知 存活存活et al.(2000) et al.(2000) 复发复发Herndon Herndon 肺（肺（NSCNSC） 疼痛疼痛 存活存活et al.(1999)et al.(1999)当前的研究当前的研究l目标（目标（3 3）显示显示HRQLHRQL的预测结果的预测结果显示根据显示根据HRQL

13、HRQL的差异增加对结果的预见的差异增加对结果的预见性性显示显示HRQLHRQL的纵向资料分析具有临床重要的纵向资料分析具有临床重要性性l资料来源资料来源：东部肿瘤协作组织：东部肿瘤协作组织55925592试试验验HRQoL的评估l癌症治疗功能性评估癌症治疗功能性评估 肺癌（肺癌（FACTFACTL L）问卷）问卷身体状况良好（身体状况良好（PWBPWB） （7 7 项）项）社会社会/ /家庭适应良好（家庭适应良好（SWBSWB）（）（7 7 项）项）情绪状态良好（情绪状态良好（EWBEWB） （7 7 项）项）功能状态良好（功能状态良好（FWBFWB） （7 7 项）项）肺癌亚量表（肺癌亚量

14、表（LCSLCS） （7 7 项）项）试验结局指数（试验结局指数（TOITOI） （2121项）项）l使用基线及使用基线及6 6周评估周评估预预 后后l疾病进展时间疾病进展时间l生存时间生存时间数据分析数据分析lSpearman等级相关系数等级相关系数lCox随机比例回归随机比例回归l生存曲线生存曲线基线基线HRQoL和结果的等级相关系数和结果的等级相关系数 HRQL HRQL 进展时间进展时间 生存时间生存时间 体征体征 .28.28* * * * .34 .34* * * * 功能功能 .24.24* * * * .26 .26* * * * 情绪情绪 .09 .09.09 .09社会功能

15、社会功能 -.02 .04-.02 .04肺癌亚量表肺癌亚量表 .20.20* * * * .25 .25* * * *试验结局指数试验结局指数 .29.29* * * * .35 .35* * * * * * * *P.001P.001疾病进展的疾病进展的Stepwise Cox回归分析回归分析入选因素与顺序入选因素与顺序 危险系数危险系数 P P 值评估值评估试验结局指数试验结局指数 0.98 0.98 .001.001最大神经毒性最大神经毒性 0.62 0.62 .00.00疾病分期疾病分期 1.64 1.64 .001.001无伴随症状无伴随症状 1.41 1.41 .001.001最

16、大血液毒性最大血液毒性 0.75 0.75 .001.001生存率的生存率的Stepwise Cox回归分析回归分析入选因素与顺序入选因素与顺序 危险系数危险系数 P P 值评估值评估身体状态良好身体状态良好 0.96 0.96 .001.001无伴随症状无伴随症状 1.56 1.56 .001.001最大神经毒性最大神经毒性 0.59 0.59 .001.001外表状态外表状态 1.48 1.48 .001.001疾病分期疾病分期 1.36 1.36 0.050.05无原发症状无原发症状 1.27 1.27 0.050.05 HRQoL预见的结果预见的结果 是否有变化？是否有变化？由试验结局指数得出的进展时间由试验结局指数得出的进展时间无进展比例无进展比例进展时间（天）进展时间（天）80060040020001.0.8.6.4.20.0由身体状况良好数值得出的生存时间由身体状况良好数值得出的生存时间生存比例生存比例随机生存率（天）随机生存率（天）总总 结结l进展期非小细胞