脉动真空灭菌柜再确认方案

1、西安风华药业有限公司 脉动真空灭菌柜再确认方案脉动真空灭菌柜再确认方案目录1 概述2 确认目的3 适用范围4 确认小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 确认计划8 确认内容9 确认结果的分析与评价10 确认周期 确认方案审核与批准表项 目 名 称脉动真空灭菌柜再确认方案确认方案编号STP-YZ-FA-01701起 草部 门签 字日 期工程部审 核部 门签 字日 期工程部生产技术部品管部批 准部 门签 字日 期验证领导小组1、概述 脉动真空灭菌柜是一种高性能、高智能化的灭菌设备，它利用纯蒸汽进行直接加热，可以有效地避免在灭菌过程中由于工业蒸汽而造成的待灭菌物再污染现象，主要用于我公

2、司小容量注射剂车间工器具、滤芯、洁净服、洁具等灭菌的设备。2、确认目的脉动真空灭菌柜设计、安装、运行、性能指标的确认，对该设备能适应的生产工艺做出评估，确定是否能达到设计要求满足生产工艺条件和GMP的要求。3、确认范围 本方案适用于MQSO.25型脉动真空灭菌柜的确认。4、确认小组成员与职责4.1确认小组成员部门与职务确认分工签名日期生产副总确认小组组长工程部长确认小组副组长生产技术部长组员品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员操作工组员统计员组员4.2职责确认小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据，偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。确认

3、小组组长：领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责，批准确认方案、确认报告及偏差报告。确认小组副组长：组织编写确认方案，审核确认方案、确认报告及偏差报告。生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长: 负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。QA：负责确认过程中取样、监控。QC：负责相关项目的检测。机修工：负责确认过程中设备的维修，确保设备运行正常。操作工：负责设备的操作。统计员：

4、负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果1脉动真空灭菌柜标准操作规程SOP-SB-3-00300有 无2型脉动真空灭菌柜维护保养操作规程SOP-SB-3-00400有 无3A/B级、C级洁净区容器具清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00600有 无4A/B级、C级洁净工作服清洁消毒（灭菌）操作规程SOP-SC-WS3-00700有 无5脉动真空灭菌柜清洁操作规程SOP-SB-WS3-00400有 无检查人日期5.2培训确认在进行脉动真空灭菌柜确认之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与

5、方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备 注组 长生产副总合格 不合格副组长工程部长合格 不合格组 员生产技术部长合格 不合格品管部长合格 不合格工程部长合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格统计员合格 不合格机修工合格 不合格操作工合格 不合格6、编制依据6.1药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010年修订）6.2中国药典2015年版四部6.3药品生产验证指南（2003）6.4脉动真空灭菌柜说明书7、确认时间计划： 年 月 日至 年 月 日8、确认内容8.1运行确认8.1.1评定和检查序号 运行确

6、认项目 评定结果1操作程序：按“脉动真空灭菌柜机标准操作规程（草案）”进行操作，并设置运行参数。是否2控制系统动作准确到位：PCL+人机控制界面,触摸屏可动态显示工作流程及工作过程中的压力、温度、时间、F0值等参数。触摸各功能操作键，有滴声提示，各功能控制动作反应及时准确到位，可靠，无滞后、卡堵、失控现象；打印机可纪录工作开始时间、运行次数、操作员号、程序性质、程序设置参数及程序需运行过程中同一时间内的压力和温度值。是否3密封门测试：门关到位，自动停止，气压密封结构，门密封，无泄漏。是否有闭门、是否可以开门的指示信号是否有机械安全联锁装置，当灭菌室内压力有压力时，门自锁，无法开启是否4手动控制

7、各程序的正常运行，符合工艺要求是否5自动控制各程序的正常运行，符合工艺要求。是否6保压测试：正负保压测试合格是否7B-D试验：测试图变黑且均匀，中央部分和边缘部分颜色一致。是否8管路系统符合设计要求，无泄漏。是否9真空系统：真空度可过到-0.09Mpa是否10噪声：无异常噪声是否确认人确认日期复核人复核日期8.1.2评定和检查设备功能 手动程序控制程序确认项目检查结果在起始画面中触摸“手动操作”按钮是否进入手动控制操作界面。是否按下“真空”操作键，真空泵、水阀、内层真空阀启动，抽出空气内层空气，使灭菌室处于真空状态。检查触摸屏是否显示该控制阀件和泵在该程序工作过程中相对应的工作状态是否一致；再

8、按一下停止，该程序工作是否停止。是否按下“进气”操作键，进气阀打开，向内室注入蒸汽，内室压力、温度迅速上升，检查触摸屏是否显示该控制阀件在该程序工作过程中相对应的工作状态是否一致；再按一下停止，该程序工作是否停止。是否按下“排放”操作键，排放阀开启，使内室压力降低。检查触摸屏是否显示该控制阀件在该程序工作过程中相对应的工作状态是否一致；再按一下停止，该程序工作是否停止。是否按下“补气”操作键，补气阀开启，使室外的空气通过过滤器进入内室，使处于真空状态的内室压力上升。检查触摸屏是否显示该控制阀件在该程序工作过程中相对应的工作状态是否一致；再按一下停止，该程序工作是否停止。是否按下“复位”操作键，

9、任何手控操作都将停止。是否自动程序PCL+人机控制界面,触摸屏可动态显示工作流程及工作过程中的压力、温度、时间、F0值等参数。是否触摸屏上可实现前后门的开关及门的密封。是否监控界面显示设备的管路示意图，及在各灭菌过程过中各执行元件工作状态，显示灭菌的整个流程及相关参数。阀门打开时，阀门会变成红色予以提示。是否真空、升温、排气、补气阀门开启、关闭控制动作与监控界面阀门控制同步，无滞后、失控现象。是否自动控制灭菌程序的正常运行，符合工艺要求。是否打印机能即时打印和全过程像是温度曲线、温度记录是否当触摸屏黑屏/闪烁时，蜂鸣器响报警提示。是否确认人确认日期复核人复核日期8.1.3鉴定/测试电气安全性检

10、测接受标准测试方法是否符合保护接地电路连续性电气设备和机械的所有外露可导电部分都应接到保护接地电路上。用手动、目测的方法进行检测。是( ) 否( )保护接地电路中不应接有开关或过电流保护器件，也不应接有这些器件的电流检验装置。是( ) 否( )保护接地电路的连接应牢固。是( ) 否( )绝缘电阻试验在动力电路导线和保护接地电路的绝缘电阻不小于1M。用 500V 兆欧表测动力电路导线和保护接地电路间的绝缘电阻。是( ) 否( )耐压试验电气设备的所有电路导线和保护接地电路之间应经受至少1S 时间的耐压试验，打算工作在或低于PELV 电压的电路除外。试验电压应采用频率50Hz 或60Hz、具有两倍

11、的电器设备额定电源电压值或者1000V 中较大者，将不适宜经受该试验的元件在试验期间断开用耐压测试仪在电气和保护接地电路端子之间施加交流电压1000V，时间1S，漏电流5mA。是( ) 否( )确认人确认日期复核人复核日期8.1.4评定和检查控制系统 确认项目 评价标准三次检查结果 进水阀门打开水阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。 蒸汽阀门打开蒸汽阀门，再关闭阀门，阀门开关灵活。压缩空气阀门打开压缩空气阀门，关闭阀门，阀门开关灵活。气动阀在手动的状态下，逐个打开各个气动阀，观看各气动阀的红色显示头，要求正常伸出。电磁阀手动操作状态下，逐个打开各个电磁阀，用铁制螺丝刀轻轻靠近电磁阀的顶部，应感觉到有

12、较强的磁吸引力。 阀件动作在手动操作状态，逐个打开各个起动阀，观察气动阀的开关，要求灵敏、有效、正常。真空泵打开电源，将触摸屏进入手动操作，触摸“手/自动”转换开关，将其切换至手动状态，然后真空泵正常工作，要求真空泵电机风扇旋转方向与泵体标注的箭头方向一致。确认人确认日期复核人复核日期8.1.5脉动真空灭菌柜程序检测确认项目 评价标准三次检查结果手动操作试验打开电源开关触摸手动操作触摸自动按钮切换手动触摸相应的阀门和泵按钮相应的阀门或泵打开或关闭操作同时出现亮点提示按返回键退出主菜单画面，通过手动检查符合供应商提供的说明书要求。自动程序操作试验打开电源开关触摸屏主菜单参数设置程序开始自动脉动真

13、空开始升温灭菌计时到排气压力归零真空干燥计时到进空气压力归零灭菌结束，通过自动运行，检查符合供应商提供的说明书要求。操 作 人操作日期复 核 人复核日期8.1.6脉动真空灭菌柜保压实验实验次数首次抽真空3分钟后计时10分钟后计时合格标准检测结果压力时间压力时间压 力第一次不得变化第二次第三次操作人操作日期复核人复核日期8.1.7运行确认结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.2性能确认8.2.1空载热分布8.2.1.1方法：按照温度探头布置图放置16根温度探头，温度探头固定在灭菌柜内部托架上，并记录所在布点的温度探头编号。温度探头固定确认无误后，关上腔室门，温度验证仪准备就绪，选择灭菌温度1

14、21、灭菌时间为30min，启动灭菌柜。当灭菌柜进入升温过程时开始启动温度验证仪，并开始采集数据，每30秒采集并记录一次，当灭菌柜进入降温过程时，结束采集及保存数据，空载分布三次试验全部结束后，分析测试数据，确认灭菌柜空载热分布的均匀性，并在此次基础上确定最冷点位置，连续确认3次。8.2.1.2可接受标准：灭菌过程中的灭菌温度波动范围的下限应为规定的灭菌温度，上限应不得超过灭菌温度2。8.2.1.3空载热分布检查记录见附件8.2.1.4结论：评价人： 日期： 年 月 日8.2.2热穿透试验8.2.2.1方法：按照温度探头布置图放置16根温度探头，温度探头插至灭菌物内部，并记录所布点的温度探头编

15、号。装载方式与实际灭菌装载方式一致，温度探头固定确认无误后，关上腔室门，温度验证仪准备就绪，选择灭菌温度121、灭菌时间为30min，启动灭菌柜。当灭菌柜进入升温过程时开始启动温度验证仪，并开始采集数据，当灭菌柜进入降温过程时，结束采集及保存数据，每30秒采集并记录一次，热穿透试验进行三次后，分析测试数据，计算出各点F0值。8.2.2.2可接受标准：F0值要求12为合格。8.2.2.3装载热穿透检查记录见附件8.2.2.4结论：评价人： 日期： 年 月 日4.2.3生物指示剂试验8.2.4.1确认用试剂 嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂（ATCC 7953），D值为1.74，每支孢子量1.7

16、5;106cfu/支。8.2.4.2 方法：指示剂放置按照温度探头分布图进行摆放，即每次试验用16支菌管，选择灭菌温度121、灭菌时间为30min，启动灭菌柜，灭菌结束后，将已灭菌生物指示剂取出，送至化验室在56-60培养48小时，另取1支未灭菌的生物指示剂作为阳性对照，培养条件同已灭菌生物指示剂，观察生物指示剂的颜色变化，连续验证三次。8.2.4.3可接受标准：观察对比灭菌管和阳性对照菌培养管，灭菌管不变色即紫色表示试验合格，灭菌管变黄色表示有菌生长即生物指示剂试验不合格，同时培养的对照管必须为阳性，否则试验无效。8.2.4.4生物指示剂试验记录生物指示剂试验记录（一）指示剂名称嗜热脂肪芽孢

17、杆菌生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合格 不合格检验人检验日期复核人复核日期生物指示剂试验记录（二）指示剂名称嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合

18、格 不合格检验人检验日期复核人复核日期生物指示剂试验记录（三）指示剂名称嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂（ATCC 7953）批号规格生产厂家培养条件：将菌管移至56-60恒温培养箱内培养48h,观察结果。样品编号位置检查结果样品编号位置检查结果19210311412513614715816阳性对照备注(打“-”表示紫色，打“+”表示黄色)结论合格 不合格检验人检验日期复核人复核日期8.2.5 性能确认结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.3异常情况处理8.3.1确认过程中应严格按确认方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按下列程序进行处理。8.3.1.1 要求供应商进行改进或重新调试设备，重新确认检查，各项目必须合格。8.3.1.2 若属设备、系统方面的原因，应报确认领导小组，对系统和设备进行处理。8.3.2 性能确认过程中应严格按确认方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准 时应按下列程序进行处理。8.3.2.1为体现结果的可重复性，一般情况下要求，确认应重复3次，3次均合格，判定确认合格。8.3.2.2 如有1次不合格，再确认1次，总共3次合格，根据风险分析找到不合格的原因，进行风险分析，风险评定对今后生产、使用、检验等没有不良影响，也可判定确认合格。8.3.2.3 如有2次