钴胺素缺乏的现状和防治研究进展

1、钴胺素缺乏的现状和防治研究进展钴胺素缺乏的现状和防治研究进展赵亚玲李竹钴胺素(cobalamin)(以下简称”维生素B”),是一组有钴结合咕啉环的红色类咕啉化合物的总称.维生素B.是机体内同型半胱氨酸甲基化转变为蛋氨酸及甲基丙二酸一琥珀酸异构化过程的主要辅酶.人体若缺乏维生素B上述两个代谢过程将会受到影响,从而对健康造成不良影响,如影响造血细胞的正常分化而导致巨幼红细胞性贫血1,导致同型半胱氨酸水平升高而影响心脑血管疾病的发生和预后2,导致儿童发育和神经功能受损等引.研究发现,维生素B.缺乏还与神经管畸形,流产,早产,先兆子痫,阿尔茨海默氏病(alzheimersdisease),抑郁症,乳腺

2、癌及肺癌等的发生有关.本文对Pubmed和CNKI收录的近10年来国内外有关人群维生素B的营养状况,缺乏原因和干预措施等方面的研究进行综述,以期了解维生素B缺乏的状况和防治进展,为进一步的研究和干预提供思路.一,全球及中国的维生素B缺乏状况1.维生素B缺乏的地理分布:研究显示世界各大洲均有维生素B缺乏流行.(1)非洲.有关非洲各国维生素B营养状况的研究报道不多,但现有资料显示维生素B缺乏比较严重.例如,肯尼亚Embu地区的调查显示,409/5的学龄儿童血浆维生素B<148pmol/L,289/5位于148221pmol/L之间J.(2)亚洲.研究显示,印度次大陆的维生素B缺乏比较

3、严重,如印度农村609/5的成年人血清维生素B12水平<150pg/ml(110pmol/L)l5j,尼泊尔Sarlahi地区49的农村孕妇血清维生素B水平<150pmol/L6,孟加拉国12%的女性和8的男性血浆维生素B12水平<150pmol/L7.(3)拉丁美洲.拉美地区的维生素B缺乏较为严重.最西哥1999年全国营养调查的结果显示,约项目基金:本研究受世界卫生组织”中国育龄妇女营养状况调查项目”(WP/2OO4/CHN/RPH/3.4/001)资助作者单位:100083北京,北京大学生育健康研究所中国生育健康杂志2006年第17卷第5期?综述?

4、309/6的5岁以下儿童血清维生素B缺乏,12处于边缘缺乏;25的育龄妇女血清维生素B缺乏,20%处于边缘缺乏8.危地马拉的研究显示,城市周边地区46.7的哺乳期妇女血浆维生素B缺乏或水平较低,319/5的乳汁浓度过低.对古巴Havana健康中心的141名平均年龄为39岁的男性志愿者的研究发现其不同季节的血浆维生素B缺乏率和边缘缺乏率都很高,达529/582%和139/536%.智利Santiago的中等经济收入的老年人(93名男性,181名女性,平均年龄70.1岁)血浆维生素B<150pmol/L的女性占31%,男性占509/5;另有209/5的女性和19的男性为边缘状态.(4

5、)欧美等经济发达国家.德国,英国和新西兰的维生素B缺乏率较高,挪威和美国的缺乏率较低.德国的研究显示,14.79/5的育龄妇女血清维生素B水平<148pmol/L1.英国全国膳食和营养调查显示,69/5的成年(1964岁)男性和109/5的成年女性血清维生素B水平<150pmol/L,119/5的育龄妇女(1949岁)血清维生素B水平<148pmol/L,31的老年人血清维生素B水平<130pmol/L¨.新西兰1997年的全国营养调查发现,129/5的65岁以上的老年人血清维生素B水平<148pmol/L1.而挪

6、威的研究显示,3.39/5的新生儿血清维生素B水平<100pmol/i1.美国第一轮NHANES(19992000年)的结果显示1.99/5的育龄妇女,1.7的男性,2.79/5的老年人血清维生素Bl2水平<148pmol/Ll1.2.维生素B缺乏的人群分布:目前尚未发现维生素B营养状况存在人种差异,但素食者(vegetarian),母亲为素食者的婴幼儿和老年人是维生素B缺乏的高危人群.(1)素食者.严格素食者和乳一蛋素食者(ovolactovegetarian)发生维生素B12缺乏的危险性均高于杂食者(omnivore).德国的一项研究发现,409/6的严格素食者

7、血浆维生素B水平低于150ug/ml中国生育健康杂志2006年第17卷第5期(110pmol/I)E17.而荷兰的研究显示,409/6的乳一蛋素食的孕妇维生素B未达到估计的平均需要量(estimatedaveragerequirement,EAR),摄入少量肉类的孕妇69/5未达到EAR,而持典型西方膳食的孕妇均达到EARE.香港的调查也显示,759/6的素食老人为维生素B缺乏或边缘缺乏_1.(2)母亲为素食者的婴幼儿.素食的母亲体内维生素B水平较低,致使婴儿出生时体内存储的维生素B很少,而素食母亲的乳汁中维生素B的浓度也较低_9,因而其生育和喂养的孩子在婴儿期就会出现维生素B缺乏.(3)老年

8、人.研究发现发达国家老年人膳食摄入的维生素B并未减少,但20%30%的60岁及以上的老年人患有胃萎缩(gastricatrophy),因此大约59/5159/5的老年人缺乏维生素B._2.3.中国的维生素B缺乏情况:有关中国人维生素B营养状况的研究较少,但现有资料显示缺乏状况较为严重.郝玲等对我国南北方有代表性的城市和农村的2459名3564岁的调查对象的血浆维生素B水平的研究显示,以110pmol/L为判断标准,该人群的维生素B缺乏率为5.5%¨.Gao等_2对北京市区119名成年女性的研究显示,36.99/6的妇女血浆维生素B<221pmol/L.Ronnenber

9、g等_2.在安徽安庆进行的调查显示,563名2134岁的非孕妇女中,10血浆维生素B水平<221pmol/L.高美哲等243对重庆市351名27岁儿童的调查发现,血清维生素B缺乏(<200pg/ml,即148pmol/L)的检出率为4.5%,边缘性缺乏(200300pg/ml,即148221pmol/L)的检出率为10.7.二,维生素B缺乏的主要原因和机制1.膳食摄入不足:植物中几乎不含维生素B人体的维生素B主要来源于动物性食物引.美国NHANESIll的资料显示血浆维生素B水平与食用肉类的频率显着相关,与奶类和蛋类的消费不相关_2.由于动物性食品相对高昂的价格和宗

10、教信仰及文化习俗等原因,膳食摄入不足是低收入国家和素食者维生素B缺乏的主要原因.2.吸收异常:吸收异常是人体维生素B缺乏的另一个重要原因.导致维生素B吸收异常的原因包括:(1)幽门螺旋杆菌感染和胃萎缩.幽门螺旋杆菌(helicobacterpylori)长期感染可致胃萎缩.胃萎缩时胃酸和胃蛋白酶分泌减少,影响和蛋白结合的维生素B从食物中释放出来,从而影响膳食中维生素B的吸收.(2)恶性贫血(perniciousanemia,PA).PA是因自身免疫使胃壁细胞破坏不能正常分泌胃酸和内因子而导致严重的维生素B吸收障碍所引起的疾病,北欧多发,亚洲和亚裔人群中较少见l2.(3)寄生虫感染.兰伯贾第虫(

11、Giardialamblia)感染是一种常见的原虫感染,研究显示,129/5309/5的感染者存在维生素B吸收不良.(4)细菌过度生长.肠动力缺乏或胃酸缺乏时,通常情况下相对无菌的肠道上段出现大量细菌滋生,可通过竞争性吸收影响食物中维生素B的正常吸收.(5)胃肠道疾病.维生素B的吸收主要在回肠,可引起回肠吸收面积异常的疾病均可导致维生素B吸收异常.慢性胰腺炎等可造成胰蛋白酶分泌不足的疾患也可影响食物中维生素B的吸收.(6)药物.西米替丁(cimetidine),奥美拉唑(omeprazole),兰索拉唑(1ansoprazole)等影响胃酸和胃蛋白酶的药物均可影响维生素B的吸收.3.基因多态性

12、:维生素B载体蛋白钴胺素传递蛋白存在一种基因多态性,即吡咯氨酸(P)被精氨酸(R)替代.有研究认为,PP基因型可更为有效地将维生素B转移到组织中去_2引.所以,该基因多态性可能会影响维生素B的有效转运.三,维生素B缺乏的干预措施1.食用富含维生素B的食物:动物性食物是人体维生素B的主要来源.动物的内脏和肌肉组织及鱼子等海产品都富含维生素B_2.正常饮食和吸收良好的人一般不会出现维生素B缺乏.但素食者和因社会经济原因不能保证肉类摄入的人群,则很难通过膳食保证机体的需要量或纠正已经存在的维生素B缺乏.因胃萎缩而不能正常吸收食物中维生素B的老年人这一措施也难于奏效.2.El服或注射增补剂:对于巨幼红

13、细胞贫血等临床维生素B缺乏症,可El服或注射维生素B进行治疗.以防治临床前的维生素B缺乏进而预防潜在的不良健康结局为目的预防性增补,也已逐渐引起各国研究人员的关注,但对增补剂量和目标人群等尚无一致意见.1998年IOM(InstituteofMedicine)建议50岁以上者每日服用2.4g的合成维生素B_2.也有学者建议,将维生素B添加到铁和叶酸增补剂中提供给妊娠期和哺乳期妇女,亦有学者认为间歇性地在学校和诊所发放高剂量的口服维生素B增补剂是一种有应用潜力的公共卫生策略.3.食品强化:一般来说,很难让509/6以上的目标人群使用营养素增补剂.因此,当某一国家或人群普遍缺乏一种或多种营养素时,

14、可以考虑对某种集中加工和普遍食用的食物进行相应营养素的强化.维生素B的食品强化问题已引起有关专家和政府部门的关注,研究人员也进行了一些探索.例如,加纳的研究人员将当地制作的鱼粉加入到刚断奶婴儿的谷类食品中就是一种可推广应用的模式3.也有研究者建议对豆浆和肉类替代品进行维生素B强化并标明是强化食品,以便素食者选择食用口.对于强化剂量,有专家建议在谷类中采用10g/100g(0.1ppm)的剂量,以保证为中位数人群(medianperson)每天提供15g的维生素B12.也有专家认为合成维生素B的生物利用率很高,因此可在临床和生化资料一致显示维生素B缺乏的国家推荐每天从强化食品中摄入1g维生素B1

15、2.四,未来研究和关注的重点维生素B缺乏和多种不良健康结局有关,目前全球普遍存在维生素B缺乏,且危及婴幼儿,育龄妇女和老年人等诸多人群.因此,如何改善人群维生素B营养状况,预防维生素B缺乏造成的危害,是一个全球性的公共卫生问题.在未来的研究中,以下几点值得关注.1.开展大规模,高质量的人群研究:现有的维生素B营养状况调查大多样本量较小,不能很好地代表一个国家或地区的情况,因此应开展一些大规模,高质量的人群研究,了解一般人群和高危人群的缺乏情况,以便采取有效的干预措施.2.确定评价人体维生素B营养状况的最佳指标:目前多采用血浆或血清维生素B水平来评价人体维生素B状况.但有研究提示,血浆甲基丙二酸

16、和同型半胱氨酸水平能够比血液维生素B.水平更好地预报膳食维生素B缺乏,还有助于鉴别叶酸缺乏和维生素B缺乏3.因此,应继续探寻最佳指标,为人群维生素B缺乏的监测和干预措施的效果评价提供科学的工具.3.确定不同人群维生素B缺乏的评价标准:目前维生素B缺乏的判定标准很不一致.现有报道中国生育健康杂志2006年第17卷第5期中有的采用100pmol/L1,有的采用110pmo|/L1,有的采用148pmol/L4I,有的采用150pmol/L1,很难对不同研究的结果进行比较.IOM2000年推荐的标准为血浆浓度<150pmol/L(200#g/m1)为维生素B12缺乏,150221pmo

17、l/L(200299g/m1)为边缘状态3.但是,不同的研究采用的可能是不同的检测方法,有不同的正常值范围,因此,也不宜采用同一界值对已有的研究报道进行评判.此外,尚没有适用于孕妇和婴幼儿的标准.因此,应积极探索适宜可比的检测方法并确定适合不同年龄和生理状态人群的维生素B缺乏评价标准.4.开展卫生经济学评价,确定适宜的人群干预措施:对干预措施的安全性和有效性进行评价的同时,对维生素B缺乏造成的疾病负担和干预措施的成本效益进行评价,是确定适宜的人群干预措施的一个重要环节.参考文献1StoverPJ.PhysiologyoffolateandvitaminBlzinhealthanddisease

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