盐酸环丙沙星的生产工艺规程2

1、SDF-MF-301-01盐酸环丙沙星的生产工艺规程起草人： 起草日期： 年 月 日审阅人： 审阅日期： 年 月 日审核人： 审核日期： 年 月 日批准人： 批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日颁发部门：生产技术部2份、质量保证部2份、设备部1份目录第一章 产品概述3第二章 物料的规格、质量标准3第三章 化学方程式和工艺流程图7第四章 工艺过程10第五章 中间体和半成品质量标准和检验方法11第六章 技术平安与防火包括劳动保护、环境卫生12第七章 综合利用与三废治理15第八章 操作工时与生产周期小试16第九章 劳动组织与岗位定员16第十章 设备一览表17第十一章 原材料、动力消耗定额和技

2、术经济指标17第十二章 物料平衡中试18第十三章 补充局部19第一章 产品概述一、产品名称1.中文名：盐酸环丙沙星2.拼音名：Yansuan Huanbingshaxing3.英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride4.化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-1-哌嗪基-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物二、产品结构式1.分子式：C17H18FN3O3·HCl·H2O2.分子量：三、执行标准：?中国药典?2021版、国药准字H33022262、页码1030四、理化性质1.形状：本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。2.溶解性：本品在水中

3、溶解，在甲醇或乙醇中极微溶解；在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中几乎不溶。五、药理作用：临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织等的感染及胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、淋球菌性尿道炎等。六、包装规格：25kg/桶1.包装材料：纸板桶2.贮藏：遮光，密闭保存。第二章 物料的规格、质量标准编号试剂名规格标准编号质量指标备注包装规格工程指标013,4-二氟苯胺药用级3863-11-4性状外观无色至淡黄色透明液体99%200公斤桶装沸点77/7mm Hg水溶性略溶于水旋光度02乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯试剂级87-13-8性状无色透明粘稠液体90%本品以塑料桶或内胆为塑料的双层桶包装，净

4、重200kg。沸点280水溶性不溶于水旋光度不确定03十六烷试剂级544-76-3性状无色液体95%试剂盒，以100ml为单位沸点水溶性不溶于水旋光度04DMF试剂级68-12-2性状无色透明液体玻璃瓶外木箱，内衬不燃材料或铝桶、镀锌铁桶沸点153水溶性可溶旋光度05溴代环丙烷试剂级4333-56-6性状浅黄色至无色透明液体含量98.5%(GC)5LUN塑料桶或50LUN钢塑桶沸点水溶性旋光度06冰醋酸试剂级64-19-7性状无色透明液体，有刺激性气味。沸点水溶性溶于水旋光度不确定07浓盐酸工业级 36%-38%。7647-01-0性状无色或微黄色发烟液体，有刺鼻的酸味。玻璃钢罐沸点57水溶性

5、溶于水旋光度不确定08DMSO药用DMSO性状无色液体PE塑料桶沸点189水溶性溶于水旋光度09无水哌嗪医药级99%110-85-0性状无色透蛤针状或叶状结晶25公斤/桶沸点146-148ºC水溶性旋光度第三章 化学方程式和工艺流程图主反响：副反响: 辅助反响2、工艺流程图、搅拌，缓慢升温至130缓慢升温至2506,7-二氟-1,4-二氟-4氧-3-喹啉羧酸乙酯搅拌，冷却至80，反响8h，过滤，冷却DMF40ml1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸水10ml冰醋酸3ml浓盐酸3ml80反响2h，倒入冰水中得固体，过滤，水洗1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢

6、-4-氧-3-喹啉羧酸DMSO20ml无水哌嗪3g95下搅拌，反响6h，用醋酸调pH=7，过滤盐酸环丙沙星第四章 工艺过程配料比质量比3,4-二氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：十六烷：DMF：溴代环丙烷：水：冰醋酸：浓盐酸：DMSO：无水哌嗪=操作过程16,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯A的制备在四颈瓶中参加3,4-二氟苯胺8.3g，乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯13.42g，搅拌，缓慢升温至130，参加十六烷41.4g，缓慢升温至250，反响80min，冷却，过滤，得浅咖啡色晶体13.74g，P250，产率97%21-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯

7、B的制备化合物A5.3g，DMF40ml，搅拌，在80滴加溴代丙烷4.44g在10mlDMF中的溶液，反响8h，过滤，冷却，得白色结晶4.85g，P：175-178，产率78.23%31-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸C的制备取化合物B2g，参加水10ml，冰醋酸3ml，浓盐酸3ml，80g，P：206-210，产率82.26%47-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸D的制备取化合物D1.9g，参加DMSO20ml，无水哌嗪3g，在搅拌条件下95%重点工艺控制点反响1缓慢升温反响2滴加溴代环丙烷时控制温度80反响4反响温度控制在95，pH调

8、到7异常现象的处理和有关考前须知过夜后的产品第二天要观察下产品是否被氧化；此工艺过程中涉及到很多的温度控制，所以要控制好，温度偏高或偏低都可能会导致最终产品的纯度受到影响。 如果要制得的中间体没有得到，必须重新开始制备。第五章 中间体和半成品质量标准和检验方法中间产品名称质量标准检验方法6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯97%气相色谱1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯78.23%气相色谱1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸82.26%气相色谱7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸82.26%气相

9、色谱第六章 技术平安与防火包括劳动保护、环境卫生一.技术平安及劳动保护：1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。2、检查：系统要干净，防止渗漏。3、压滤时，压力不得超过0.15MPa。4、离心时，不可随意翻开离心机盖。5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防平安事故发生。6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意拆修。7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检查后确保正常才可操作。8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生平安事故。二卫生条件：1、操作人员应按规定穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。2、使用设备、容器、

10、管道等均应按相应要求进行清洁，需要消毒的消毒。3、生产中废物应及时运出车间，送到规定地点。4、每完成一工序应及时清场，保持操作场地清洁，并做好清场记录。三.危险品防护救治名称理化性质危害性防护措施急救与治疗十六烷无色液体，不溶于水1.蒸气对上呼吸道有刺激性，高浓度吸入有刺激作用。液体直接吸入肺部可引起化学性肺炎。口服有害。对眼和皮肤有刺激性。2.对环境有危害，对水体可造成污染。3. 本品可燃，具刺激性。1.应该佩戴空气呼吸器。2. 戴化学平安防护眼镜。3. 穿橡胶耐酸碱服。4. 戴橡胶耐酸碱手套。1.皮肤接触：脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。2.眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗

11、。就医。3.吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。DMFN,N-二甲基甲酰胺无色液体，有微弱的特殊臭味。与水混溶，可混溶于多数有机溶剂。急性中毒：主要有眼和上呼吸道刺激病症、头痛、焦虑、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大，肝区痛，可出现黄疸。经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痒、灼痛。慢性影响：有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。还有恶心、呕吐、胸闷、食欲不振、胃痛、便秘及肝大和肝功能变化。1.呼吸道防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具半面罩。2.眼睛防护：戴化学平

12、安防护眼镜1.皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。2.眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。3.吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。浓盐酸无色或微黄色发烟液体，有刺鼻的酸味。与水混溶，溶于碱液接触其蒸气或烟雾，可引起急性中毒，出现眼结膜炎，鼻及口腔粘膜有烧灼感，鼻衄、齿龈出血，气管炎等。误服可引起消化道灼伤、溃疡形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。眼和皮肤接触可致灼伤。慢性影响：长期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。对环境有危害，对水体和

13、土壤可造成污染1.呼吸系统防护：可能接触其烟雾时，佩戴自吸过滤式防毒面具全面罩或空气呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴氧气呼吸器。2.眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。3.身体防护：穿橡胶耐酸碱服。4.手防护：戴橡胶耐酸碱手套。1.皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。2.眼睛接触: 立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。3.吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。4食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医第七章 综合利用与三废治理1、综合利用化学品处理方法环丙沙星把制品用

14、氯仿多洗涤几次后，再把洗涤后的液体进行蒸馏，得到环丙沙星。2、 三废处理 废物处理方法废气：HCl把气体通入氢氧化钠溶液中HF把气体通入氢氧化钠溶液中废液：DMF废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用。十六烷废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用乙醇废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用第八章 操作工时与生产周期小试工艺操作工艺时间辅助时间6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯的制备2h1-环丙基-6,7-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯8h1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4氧-3-喹啉羧酸的制备2h7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4氧-3-喹啉

15、羧酸的制备6h生产周期：+0.2=19h第九章 劳动组织与岗位定员岗位职务定员班次车间主任主任1人白班统计统计员1人白班领料领料员1人白班班长班长3人3班倒合成操作员8人3班倒化验化验员1人白班包装包装员6人白班检修检修员1人白班合计22人第十章 设备一览表编号名称材料规格数量岗位1缩合反响锅不锈钢1台缩合2环合反响器不锈钢1台环合3搅拌器不锈钢1台水解4离心机不锈钢1台缩合5储存机不锈钢4台储料6过滤器不锈钢1台缩合、水解7枯燥器不锈钢1台缩合、水解第十一章 原材料、动力消耗定额和技术经济指标1、原材料消耗定额化学名理论值消耗定额3,4-二氟苯胺苯胺99%690kg/t、冰醋酸500kg/t。乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯十六烷DMF溴代环丙烷水冰醋酸浓盐酸DMSO无水哌嗪醋酸2、能源消耗名称单价元消耗量总计水纯化水：吨/月生活水：吨/月电度/月汽立方米/月3、技术经济指标名称合格品优质品收率含量水分消耗定额=实际损耗重量/实际重量×100%成品收率第十二章 物料平衡中试投入物料名称数量/t产出物的名称数量/t3,4-二氟苯胺盐酸环丙沙星乙氧基亚甲基丙二酸二乙