药物化学实验大纲

1、药物化学实验与指导教学大纲（供药学专业用）一、实验教学的指导思想和教学目的药物化学实验是用现代科学实验方法、药物合成原理，有机化学验基本操作技能， 综合运用前期课程的基本知识和操作技能，通过几种药物的合成，继续巩固提高有机合成药物的基本操作技能及了解其对药物质量影响的因素。二、实验教学的基本要求通过对几个药物的合成,要求学生在修完本课程后达到以下教学目的：1、掌握药物合成的基本仪器及独立安装全套仪器的技能。2、掌握药物制备中的单元反应原理，操作步骤，和工艺流程。3、掌握独立开展药物合成的程序，树立良好的科研作风。4、熟悉药物合成投料比的基本知识和计算。5、熟悉药物杂质的来源及除去杂质的手段方法

2、。6、巩固有机合成单元操作技能训练。7、了解三废的产生和处理知识。三、实验教材药物化学实验指导实验指导（讲义）, 尤启东等主编。四、实验考核实验操作基本技能：仪器安装、操作过程、终点判断、熔点测定、限量检查、质量、收率、实验报告等方面进行考察。实验成绩：实验平时成绩占70%、考核占30%。无考核班级均为平时成绩。五、实验项目表序 号实验项目学时实验要求实验类型每组人数备注1药物的水解 和变质反应2(1)掌握/、同结构的药 物发生水解及氧化反应 的原理。(2) 了解外界因素对 水解及氧化反应的影响(3)认识防止药物发 生水解及氧化反应发生 所采取的措施的重要性基本技能训练202磺胺醋酰钠 的制备

3、6(1)掌握乙酰化反应的 原理和方法(2)掌握控制反应的 原理和方法(3)掌握利用理化 性 质分离纯化产品的原理 和方法(4)熟悉磺胺类药物 的一般理化性质综合性实验20六、主要参考资料尤启冬主编药物化学实验与指导，中国医药科技出版社，2000药物的水解实验盐酸普鲁卡因的水解实验适用对象药学专业实验学时6学时一、实验目的1、掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。2、了解外界因素对水解及氧化反应的影响3、认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性、实验原理1、脂类药物的水解反应2、酰胺类药物的水解反应、实验试剂及仪器1、药品：盐酸普鲁卡因，青霉素钠2、试剂：10氢氧化钠，稀盐酸

4、3、器材：水浴锅、试管、红色石蕊试纸、滴管。四、实验步骤1、盐酸普鲁卡因的水解试验（1）取盐酸普鲁卡因约0.1g ,加水3ml使其溶解，将一条湿的红色石蕊试 纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。（ 2） 取盐酸普鲁卡因约0.1g， 加水 3ml 使其溶解，加入10氢氧化钠试液1ml,将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变蓝色。2、青霉素钠的水解实验（ 1） 取青霉素钠0.1g， 水 5ml 使其溶解，观察溶液的澄清度，放置 2小时，观察溶液是否浑浊及颜色。（ 2）取青霉素钠0.1g ，加水 5ml 使其溶解，加稀盐酸2滴，有白色沉淀产磺胺醋酰钠的制备 适

5、用对象 药学专业 实验学时 6 学时一、实验目的了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。了解和掌握其成盐方法和操作方法。二、实验原理乙酰化反应式665(CH 3cO)2O 77%NaOH5055 oC精制分离副产物原理乙酰化SO2NHNa PH=14SO2NNaCOCH 3HCLPH=7HCL1PH41O%HCL活性炭脱色 NaOH 液 PH=5三、仪器设备1、主要仪器：100ml三口烧瓶1个100c温度计 1 个100ml抽滤瓶 1 个100ml烧杯 1 个吸滤瓶1个表面皿1个铁架台1个2、仪器与实验装置图调速

6、搅拌器 1 个、球形冷凝管 1 个自动电热套 1 个250V 调压器1个布氏漏斗 1 个b型熔点测定管1个Li二胫ijoffiir企一酒精灯回流装置熔点测试装置抽滤装置四、相关知识点本课程知识点综合：磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮 或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。多课程知识点综合：酰化反应OII1定义：有机物分子中O N、C原字上导入酰基的反应，酰基 R-CFO匕IIR-C- LR-Ce2酰化剂强弱与种类OOIIIJR- C-OH RCOOCORRCOOH RCOO由 RCONHR五、实验步骤（一）乙酰化1.原料规格及投药量名称规格摩尔比投料量磺胺药

7、用10.1醋酊C.P1.42氢氧化钠22.5%1.13氢氧化钠77%1.9氢氧化钠40%Q.S2.操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的 250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2 克）的磺胺和计算量的 22.5%的氢氧化钠溶液（22ml）,开搅拌，于水浴上加热 至5055C左右，待物料溶解后加氢氧化钠 NaOH3mJ口醋酸酊4ml,因反应为放 热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在5055C,重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟， 反应结束。将反应液倾入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7, 放置结晶，待精制

8、用。（二）精制1.操作方法：取结晶液，抽滤，沉淀物用1015ml水洗涤，洗液与滤液合并，滤液用浓盐酸调至pH=45抽滤，压干,称重，用3倍量的10%HC溶解混合物，放置30 分钟，使溶解完全，抽除不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色后，抽滤，滤液用 40%6氧化钠溶液调pH=5,析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯下干燥得精品，m.p179-180 C,如果所得产品熔点不合格，可用热水（1:15）进行重结晶，直至熔点 合格。（三）成盐SO2NNaCOCH 3*H3coe NH1 .反应式20%NaOHSO2NHCOCH 3 H3COC NH2 .操作步骤：将所得的磺胺醋酰精品投入100ml烧杯中，用少量水

9、湿润后，于水浴上加热 至90C,用滴管滴加20%S氧化钠至恰好溶解（在水浴中进行），PH=7-8,乘热 过滤，滤液转入烧杯中放冷析出，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠成品，称重， 计算收得率。在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的 250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2 克）的磺胺和计算量的 22.5%的氢氧化钠溶液（22ml）,开搅拌，于水浴上加热 至5055C左右，待物料溶解后加氢氧化钠 NaOH3mJ口醋酸酊4ml,因反应为放 热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在5055C,重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟， 反应结束。将反应液倾

10、入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7, 放置结晶，待精制用。六、实验报告要求1 .认真完成实验报告，报告要用实验报告纸，2 .应在理解的基础上简单扼要的书写实验原理，不提倡大段抄书。3 .应结合具体的实验现象和问题进行讨论， 不提倡纯理论的讨论，更不要 从其它参考资料中大量抄录。4 .实验报告的分数与报告的篇幅无关。七、思考题1、磺胺类药物有哪些性质？2、酰化液处理过程中，pH7时析出固体是什么？ pH5时析出的固体是什么?在10%的HCl中不溶物是什么？为什么？3、反应过程中碱性过强，结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较 少，碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，

11、磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？八、实验成绩评定办法主要评分点：分析问题和解组织纪律安全意项目识劳动态度卫生动手能力观察能力决问题能力习惯不迟到、不早退,实验操作正仔细观察实验现实验中善于发安全意识强，认真确、规范、熟象，能及时发现现问题，并联系(1820填好仪器使用记练，仪器设备问题，实验数据理论知识解释录，台面整洁，值操作标准合准确，实验记录和解决问题日工作认真不迟到、不早退,实验基本操认真观察实验现实验中能发现安全意识强，认真作正确、规象，测量数据较问题，在教师启(16 17填好仪器记录，台范、熟练；仪准确发下能解决问面整洁，值日工作器设备操作认真合理不迟到、不早退,操作一般，没较认真观

12、察实验对实验中发现安全意识较强，能有明显的操现象.测量数据的问题自己不(14-15填写仪器记录，台作问题，仪器记录较完整能解决，在教师面不够整洁，值日使用基本正启发和帮助下工作较认真能初步解决及格有迟到和早退现操作一般，偶般的观察现对实验中出现象，安全意识较有违反操作象，但不仔细,的问题没有思（12-13分）弱，能填好仪器记 录，台面较乱，值规程，经指出后能改正，仪出现异常现象也无动于衷，数据想准备，需经教 师的提醒和具日工作不太认真器使用基本基本正确，记录 体帮助能解决正确欠条理一般问题三次，安全意识淡 作规程，经教 改记录的数据（11分以下）的问题不知所措不及格 迟到或早退超过 多次违反操

13、不注意观察，涂 对实验中出现薄，不填仪器记师指出后尚录，台面较乱，值不改正，仪器日工作不认真负使用不正确,责造成操作事项目预习报告实验报告表达能力实验结果讨论和创新能力优预习报实验报告文字表数据处理和图实验报告联系理论知识（36 40 分）告认真；达通顺而准确， 图表制作规范准 确，文字端正， 报告整洁，讨论 深入形分析准确解释和解决问题，讨论 认真、深入能在实验结 的基础上有独见解和体 会，并善于运用现代手 段和方法处理数据良预习报实验报告文字表数据处理和图实验中能发现问题，在（3235 分）告较认达通顺而准确，形分析较准确教师启发下能解决问真；图表制作较规范 准确，数据处理 和图形分析较准 确，报告整洁、 清楚题，在报告中讨论了这 些问题，实验报告认真 实验中有较好的见解和 体会中预习报实验报告基本上数据处理和图对实验中发现的问题自告较认能止确地表达实形分析较准确己不能解决，在教师启（28-31 分）直.验结果和看法；报告整齐