抗病毒药物PPT通用课件

1、抗病毒药物及H7N911级临床药师规培学员 孙闻续2013-04-19目目 录录 抗 病 毒 药 物 分 类2 抗 DNA 病 毒 药3 抗 流 感 病 毒 药4 病 毒 概 述1病病 毒毒 概概 述述v 病毒，病原微生物中最小的一种，核心为核酸，外壳是蛋白质，不具有细胞结构，有些病毒具有脂蛋白包膜。v 人类发现的病毒有6000多种，其中使人类致病病毒有1200多种。v 病毒必须依靠宿主细胞繁殖生存。v 离体条件下，以无生命的生物大分 子状态存在，保持其侵染活力。 病病 毒毒 概概 述述v 国际病毒分类委员会，根据病毒的核酸型及大小、衣壳对称性等，将病毒分为DNA病毒、RNA病毒、反转录病毒。

2、v DNA病毒核酸进入宿主细胞核内，类似细胞的DNA半保留复制形式。RNA病毒细胞质内复制。 RNA病毒无需校正（proof-reading）过程，故RNA病毒较DNA病毒变异率高(3*10-5) 。v 反转录病毒基因组可为RNA或DNA，但病毒复制过程中均有反转录阶段。病病 毒毒 概概 述述DNA病毒（6科）科 名所 致 疾 病BK病毒乳头瘤状病毒科诱发免疫缺陷者肾病、膀胱炎；疣；乳腺癌、宫颈癌JC病毒多瘤病毒科肿瘤腺病毒腺病毒科致命性肺炎、移植患者膀胱炎巨细胞病毒CMV疱疹病毒科疱疹病毒科结肠炎、食管炎；脑炎和脑室炎；肺炎；视网膜炎 （HIV）单纯疱疹病毒 HSVBells麻痹；脑炎；生殖

3、器疱疹；口唇疱疹带状疱疹病毒 VZV水痘；带状疱疹；病病 毒毒 概概 述述RNA病毒（15科）科 名所 致 疾 病丙肝 HCV黄病毒科 丙型肝炎呼吸道合胞病毒 RSV副粘病毒科上感（新生儿/婴儿）甲型流感病毒 正粘病毒科甲型流感（季节性）乙型流感病毒 乙型流感病病 毒毒 概概 述述反转录病毒（2科）科 名所 致 疾 病乙型肝炎病毒 HBV嗜肝DNA病毒科乙型肝炎人类免疫缺陷病毒 HIV嗜肝DNA病毒科获得性免疫缺陷综合症 v抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复破坏的组织，或者缓和病情使之不出现临床症状。v抗病毒药物品种较少，截至2011 年4月底，全世界累计批准6

4、3种抗病毒药物。抗抗 病病 毒毒 药药 分分 类类DNA病毒药 物疱疹病毒碘苷、曲氟尿苷、阿糖腺苷、膦甲酸钠、阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、缬更昔洛韦 腺病毒西多福韦乳头瘤状病毒米喹莫特、鬼臼毒素抗抗 病病 毒毒 药药 分分 类类RNA病毒药 物流感病毒金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比朵尔呼吸道合胞病毒帕利珠单抗抗抗 病病 毒毒 药药 分分 类类反转录病毒药 物人类免疫缺陷病毒 HIV蛋白酶抑制剂：甲磺酸奈非那韦、甲磺酸沙喹那韦、利托那韦、茚地那韦、阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦/利托那韦的复方制剂HIV逆转录酶抑制药：阿巴卡韦、齐多夫定、去羟肌苷、拉米

5、夫定、依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、依非韦伦、齐多夫定/拉米夫定( 双汰芝) 片剂、阿巴卡韦双夫定( 三协唯) 片剂HIV整合酶抑制药：拉替拉韦、司他夫定、扎西他滨、恩曲他滨HIV 受体细胞融合抑制药：恩夫韦肽注射用灭菌粉末HIV CCR5 辅助受体抑制药：马拉韦罗乙型肝炎病毒阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、干扰素抗抗 病病 毒毒 药药 分分 类类病毒谱药物疱疹病毒碘苷、曲氟尿苷、阿糖腺苷、膦甲酸钠膦甲酸钠、阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、缬更昔洛韦腺病毒西多福韦人乳头瘤状病毒咪喹莫特、鬼臼毒素流感病毒金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦呼吸道

6、合胞病毒帕利珠单抗乙肝病毒阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、干扰素艾滋病病毒HIV蛋白酶抑制剂：甲磺酸奈非那韦、甲磺酸沙喹那韦、利托那韦、茚地那韦、阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦/利托那韦的复方制剂HIV逆转录酶抑制药：阿巴卡韦、齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、依非韦伦、齐多夫定/拉米夫定( 双汰芝) 片剂、阿巴卡韦双夫定( 三协唯) 片剂HIV整合酶抑制药：拉替拉韦、司他夫定、扎西他滨、恩曲他滨HIV 受体细胞融合抑制药：恩夫韦肽注射用灭菌粉末HIV CCR5 辅助受体抑制药：马拉韦罗抗抗 病病 毒毒 药药 物物 的的 抗抗 病病 毒毒 谱谱抗抗

7、疱疱 疹疹 病病 毒毒 药药 物物v阿糖腺苷（局部&静脉）：【药理学】：作用机制尚未完全阐明；主要与抑制病毒的复制有关。【适应症】：可用于HSV脑炎、新生儿HSV感染和带状疱疹。【剂 量】：HSV脑炎：15mg/kg日，疗程10日； VCV：10mg/kg日，疗程5日。【不良反应】：毒性与计量呈正比。静脉剂量超过20mg/kg时，大多会出 现消化道的不良反应。 【给药说明】：溶解度低，吸收差，不宜口服； 不可静推或快速滴注，近可缓慢静脉滴注；静滴溶液浓度 小于700mg/L，静滴时间不少于12h。抗抗 疱疱 疹疹 病病 毒毒 药药 物物v膦甲酸钠（ 局部&静脉）：【药理学】：为

8、焦磷酸盐衍生物，可非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部 位，防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。有体外 活性。也可非竞争性地抑制逆转录病毒。 【适应证】：主要用于免疫缺陷患者CMV视网膜炎、鼻炎及耐阿昔洛韦 的HSV性皮肤黏膜感染。 【剂 量】：初始剂量60mg/kg，q8h ，联用23周； 维持量每日90120mg/kgd（依肾功能调整剂量）。【不良反应】：肾功能损害(肌酐清除率小于0.4ml/minkg者禁用)、骨髓抑制。【给药说明】：用药前及用药期间应水化，静脉入量2.5L/日，适当利尿。 恒速静滴，滴速1mg/kgmin，药液浓度12mg/ml； 避免与皮肤

9、、眼接触。v阿昔洛韦（局部&静脉&口服）： 【药理学】：为2-脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病毒药。进入被HSV感染的细胞后，在病毒编码的特异性胸苷激酶及其他酶的诱导下，转化为无环鸟苷三磷酸而与鸟苷三磷酸竞争，干扰HSV DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的合成。由于对病毒的特殊亲和力，本药对宿主细胞毒性低。 【适应证】：适用于HSV-、HSV-感染，VZV感染。对CMV感染效果差。 【剂 量】：口服200800mg，q4hq6h； 静脉510mg/kg，q8h（日极量30mg/kg）； 肾功不全需调整剂量。抗抗 疱疱 疹疹 病病 毒毒 药药 物物v阿昔洛韦（局部&

10、amp;静脉&口服）： 【不良反应】： 1) 注射部位炎症或静脉炎，皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹； 2) 头痛，恶心、呕吐、腹泻； 3) 蛋白尿、肾功异常，肝功异常。 【警告】：阿昔洛韦会在肾小管内结晶沉积，可引起急性肾功能衰竭。 【给药说明】： 1) 本药静脉制剂呈碱性，不宜与其它药物配伍；滴注时勿将药液漏至血管外，以免引起局部皮肤疼痛及静脉炎。静脉制剂仅供静脉滴注，不宜肌内或皮下注射。 2) 滴注宜缓慢；口服用药期间及静脉滴注后2小时应让患者补充足量的水。 3) 静滴药液浓度不超过7g/L(500mg/71ml)，否则可引起静脉炎(10g/L) 。 抗抗 疱疱 疹疹 病病 毒毒 药药 物

11、物v 伐昔洛韦（口服分散片、胶囊、颗粒）： 【药理学】：是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯，口服后在敢内迅速被水解成阿昔洛韦(和缬氨酸)而发挥作用。 在治疗带状疱疹的临床试验中，伐昔洛韦可减轻与带状疱疹相关的疼痛，包括急性疼痛和疱疹后神经痛，同时也可以缩短行程新病损的时间。 【适应症】：主要用于带状疱疹（VCV引起）。 【剂量】：VCV：1000mg，tid；疗程7天。需依肾功调整剂量。 【注意事项】： 1) 确保摄入足量的水分； 2) 适合饭前空腹服； 3) 常见头痛、恶心等不良反应。抗抗 疱疱 疹疹 病病 毒毒 药药 物物v更昔洛韦（静脉&口服）： 【药理作用】：与阿昔洛韦是同系物，其抗病毒

12、机制与相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的巨细胞病毒(CMV)有强大的抑制作用。 【适应症】:主要用于免疫缺陷患者并发 视网膜炎的诱导期和维持期治疗。也用于接受器官移植的患者预防CMV感染。 【剂 量】：初始剂量5mg/kg，q12h；维持剂量5mg/kg，qd。 肾功不全需调整剂量。 【不良反应】：骨髓抑制(中性粒细胞、血小板减少)；腹泻、食欲减退、呕吐。 【警告】：严重中性粒细胞减少(0.5*109/L)或严重血小板减少(1L)。抗抗 腺腺 病病 毒毒 药药 物物流流 感感 病病 毒毒1. 流感病毒正粘病毒科RNA病毒；2. 流感病毒颗粒有双层类脂包膜，膜上有两种具有抗原性的糖蛋白突起；类

13、脂膜下为基质（M）蛋白形成的球形蛋白壳，壳内有核蛋白(NP)；3. 根据NP抗原特异性的不同，流感病毒可被区分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。(NA)(HA)糖蛋白突起流流 感感 病病 毒毒1. 甲型流感依据流HA和NA的不同可相互组合形成不同的流感病毒(HXNX)。H( 1-16种亚型)促使病毒吸附在病毒上；N (1-9种亚型)与细胞释放病毒有关。2. 甲型流感病毒可以引起大流行，病死率高；而乙型的抗原性变异较小，只形成变种而无新型的亚型出现，故一般只是局部暴发或小流行；丙型无抗原性变异，仅以散在形式出现，主要侵犯婴幼儿。3. 甲型流感病毒常发生特有的抗原性变异抗原性转换。1. 禽流感病

14、毒属甲型流感病毒属，除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。2. 禽流感病毒可分为高致病性禽流感病毒(H5和H7两种亚型)、低致病性禽流感病毒和无致病性禽流感病毒。3. 确认感染人的禽流感病毒有H5N1、H9N2、H7N2、H7N3、H7N7、H5N2、H10N7，可以表现为呼吸道症状、结膜炎、甚至死亡。4. H7N9禽流感病毒为新型重配病毒，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。其内部基因来自于H9N2禽流感病毒。5. H7N9耐冷不耐热，耐酸不耐碱。新新 型型 禽禽 流流 感感 病病 毒毒H7N9临床表现：1. 潜伏期7天；2. 流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴有头痛、肌

15、肉酸痛和全身不适。3. 重症患者病情发展速，多在5-7天出现重症肺炎，体温大多持续在39以上，呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克，甚至多器官功能障碍，部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。新新 型型 禽禽 流流 感感 病病 毒毒H7N9治疗原则：1. 对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。 2. 对症治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。 3. 抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病毒药物。新新 型型 禽禽 流流 感感 病病 毒毒H7N9金刚烷胺、金刚乙胺： 【药理学】：人工合成抗病毒药，阻止病毒吸附于宿主细胞，阻止病毒的脱衣壳，干扰病毒的早期复制。临床应用中本药

16、仅对甲型流感病毒有作用。 【适应症】：1.用于原发性帕金森病，帕金森综合征及药物诱发的锥体外系反应； 2.也用于防治亚洲甲型流感病毒引起的呼吸道感染。 【不良反应】：幻觉、精神紊乱、失眠、共济失调等(老年患者更易发生)。离离 子子 通通 道道 M2 阻阻 滞滞 剂剂金刚烷胺、金刚乙胺：【临床应用】： 金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，目前耐药毒株普遍。 20052006年全球对金刚乙胺耐药的H3N2毒株达到91%，对金刚乙胺耐药的H1N1毒株为16%。 不影响流感疫苗的免疫反应，可同时使用疫苗。与减毒甲型流感病毒疫苗合用可促使机体产生预防性抗体，应用本药预防后，即使仍被感染，其病状也较

17、轻。 在甲型流感病毒感染的病人中，发病48小时以内给予金刚烷胺仍可发挥治疗作用。 离离 子子 通通 道道 M2 阻阻 滞滞 剂剂NA 抑抑 制制 剂剂v NA是协助子代毒粒从感染细胞表面释放，防止毒粒聚集，促使毒粒通过呼吸道黏液，有利于其在呼吸道黏膜扩散。v NA抑制剂与流感病毒 NA 活性点的保守残基段不同部位特异性结合，造成酶失活，缩短感染过程。v 由于C型流感病毒缺少真正的NA，所以扎那米韦和磷酸奥司他韦只对A、B型病毒感染有效。奥司他韦（口服） ： 【药理学】：为前药，口服后在肠道吸收，90%以上经肝及肠壁酯酶作用转变为活性形式羧化奥司他韦，后者可选择性抑制NA。 本药有效治疗甲型和乙

18、型流感，但乙型流感的临床应用数据尚不多。 【适应症】：治疗成人及1岁以上儿童的甲、乙型流感； 预防成人及13岁以上青少年的甲、乙型流感。 【剂 量】：治疗75mg，bid，po；疗程5天； 预防75mg，qd，po；疗程7天。 【不良反应】：恶心、呕吐(一过性，常用药首次发生)；支气管炎、失 眠、头晕。 NA 抑抑 制制 剂剂奥司他韦（口服） ：【给药说明】：1.肌酐清除率10天)；NA 抑抑 制制 剂剂 扎那米韦(吸入剂)： 【药理学】：选择性NA抑制剂，也可抑制呼吸道粘膜下层的病毒播散。 【适应症】：用于治疗甲型或乙性流感病毒引起的流行性感冒。 【剂 量】：10mg，吸入给药，bid，疗程

19、5日，首剂可加倍。 【不良反应】：头痛、腹泻、恶心、支气管炎、咳嗽、鼻窦炎等。 潜在肺疾者不推荐使用！NA 抑抑 制制 剂剂帕拉米韦(静脉)：v 2000年9月，帕拉米韦的分子结构和化学性质首次在药物化学杂志公布；v 2009年， FDA也授予帕拉米韦紧急使用授权(EUA)，即在无需知情同意或伦理委员会审批的情况下，FDA允许尚未获批准上市的帕拉米韦注射液用于临床治疗严重流感 ，2010年6月EUA终止 ；v 2011年8月，日本厚生省批准了由盐野义制药株式会社在日本销售的静脉注射帕拉米韦水合物。NA 抑抑 制制 剂剂关于帕拉米韦的几个问题：1、2013年4月5日帕拉米韦加速批准上市，会不会有问题？ 帕拉米韦注射